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关键词： 骨关节炎   退行性骨关节病   蛋白质   细胞因子   信号转导通路   靶向治疗   炎症   软骨修复   小分子药物   综述  

摘要： 背景:骨关节炎的病理生理过程中存在多种蛋白、信号通路及炎症递质等的参与,开发针对这些蛋白、信号通路及炎症递质等的小分子药物,可有效延缓骨关节炎的进展并改善其临床表现。目的:基于骨关节炎的发病机制,对小分子药物治疗骨关节炎的研究进展作一综述。方法:检索PubMed、中国知网和万方数据库,英文检索词为“osteoarthritis,arthritis,osteoarthrosis,degenerative,arthritides,deformans,small molecule drugs,small molecule inhibitors,small molecule agents”,中文检索词为“骨关节炎,小分子药物,小分子抑制剂”,按纳入和排除标准共纳入68篇文献进行总结。结果与结论:①目前对于骨关节炎发病机制的研究尚不明确,骨关节炎的发生发展与蛋白质、细胞因子及信号转导通路的关系较为密切,因此其治疗机制较为复杂,当前通过小分子药物靶向骨关节炎相关的蛋白质、细胞因子及信号转导通路成为一大研究热点。②小分子药物通常具有明确的细胞内或细胞外靶点和疗效,包括增强软骨修复、抑制关节退化、减轻炎症和缓解疼痛,另外一些抗骨关节炎的小分子药物在促进干细胞软骨分化和软骨基质重建方面显示出前景。③目前对于小分子药物靶向骨关节炎的病理生理过程从而延缓骨关节炎的进展,还处于实验性阶段,但这些小分子药物在实验过程中大部分都表现出预期的结果,目前并无相关研究说明小分子药物治疗骨关节炎的疗效。④小分子药物治疗骨关节炎在基础实验阶段已经达到了预期的实验结果,大量研究表明,小分子药物可以靶向抑制引起骨关节炎的特定蛋白质、细胞因子及信号转导通路,从而治疗骨关节炎,但其安全性和有效性等问题还需要进一步的基础和临床研究进行验证,这一过程需要更多的学者进行探索和研究。⑤目前国内外有许多学者针对骨关节炎的治疗做出了贡献,比起传统治疗方式而言,小分子药物在基础实验阶段表现出更好的疗效和安全性,有望成为未来骨关节炎治疗的新兴方法,为骨关节炎患者摆脱痛苦。

关键词： 良性前列腺增生   疾病负担   发病率   患病率   伤残损失寿命年  

摘要： 目的比较分析1990年与2019年中国、美国和德国良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)的疾病负担。方法利用2019年发布的全球疾病负担数据库(Global Burden of Disease 2019,GBD 2019),对比研究1990年与2019年的中国、美国、德国BPH患病率、发病率、伤残损失寿命年(years lived with disability,YLD)及其标化率。结果与1990年相比,2019年中国、美国和德国患病例数、发病例数及YLD均升高。2019年中国各年龄段BPH患病率、发病率和YLD率总体上均随年龄增加而升高,75~79岁年龄段BPH发病率最高。2019年美国BPH患病率和YLD率随年龄增加而升高,在≥80岁年龄组老年人中最高,而BPH发病率在70~74岁年龄段最高。1990年与2019年,德国65~69岁年龄段BPH发病率最高,75~79岁年龄段患病率最高,75~79岁年龄组YLD率最高。1990—2019年,三国YLD均呈上升趋势,2019年中国、美国、德国BPH的YLD分别为40.62万人年、8.94万人年、2.73万人年。结论中国、美国、德国BPH疾病负担较大,其中我国BPH疾病负担高于美国和德国,尤其是65岁以上和农村偏远地区人群,未来应主动对BPH高危人群进行健康指导,并且给予更多医疗资源倾斜。

关键词： 良性前列腺增生   前列腺   大小   体积   超声   磁共振成像   一致性  

摘要： 目的评价超声和磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)测量前列腺大小与体积的一致性。方法本研究数据来源于中国人群膀胱癌和良性前列腺增生研究数据,使用超声和MRI测量前列腺增生患者的前列腺大小与体积。前列腺的大小采用左右径、前后径和上下径表示,并根据公式计算前列腺体积。采用配对样本Wilcoxon符号秩检验进行,使用Bland-Altman分析法评估两种测量结果的一致性。结果本研究共纳入103名患者。超声测得的前列腺平均左右径、前后径、上下径分别为(5.789±0.835)cm、(5.054±0.915)cm、(4.530±0.882)cm,中位体积为66.690(49.179,96.110)mL。MRI测得的前列腺中位左右径、前后径、上下径分别为5.800(5.300,6.400)cm、5.000(4.650,5.600)cm、4.300(3.900,4.800)cm,中位体积为65.520(49.678,90.714)mL。超声与MRI测量前列腺大小结果一致性良好,二者间无统计学差异。一致性分析显示超声与MRI测量前列腺体积结果间的偏差较小,平均为1.329 mL。结论超声与MRI测量前列腺大小与体积的一致性良好,在临床实践中,应根据具体情况选择合适的前列腺大小与体积测量方法。

关键词： 肠道微生物   良性前列腺增生   性激素   炎症   代谢紊乱  

摘要： 人体微生物群被定义为栖息在特定人体部分的共生微生物群,其中肠道微生物是人体最庞大的微生物群之一。近年来微生物组的研究为人类健康和疾病提供了新的视角,越来越多的研究表明肠道菌群失调与良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia,BPH)的进展有关。肠道菌群紊乱可能引起局部或全身炎症而影响BPH,由肠道微生物引起的性激素、胰岛素样生长因子1(insulin-like growth factor,IGF-1)等水平改变及代谢综合征(metabolic syndrome,MS)等可能参与BPH发展。此外,衰老及饮食等过程中肠道微生物组成的改变也可能是影响BPH的因素。本文着重于近年来肠道菌群与BPH的研究进展,并探讨肠道微生物如何通过炎症、性激素、IGF-1、MS、衰老和饮食等与BPH相关联,以期从调节肠道菌群的角度为BPH防治提供新思路和新方法。

关键词： 经尿道蓝激光前列腺切开术   450 nm蓝激光   小体积   良性前列腺增生  

摘要： 目的 分析经尿道蓝激光前列腺切开术(BLTUIP)治疗小体积(≤30 mL)良性前列腺增生(BPH)的临床效果与可行性。方法 回顾性分析2023年3 10月新疆医科大学第一附属医院泌尿中心接受BLTUIP治疗的34例BPH患者的临床资料。记录患者的手术时间、450 nm蓝激光出光时间、980 nm红激光出光时间、术后膀胱冲洗时间等。比较患者术前、术后3及6个月的国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量评定量表评分(QoL)、最大尿流率(Qmax)、残余尿量(PVR)、国际勃起功能指数(IIEF-5)、射精情况及术后并发症发生率。结果 34例患者均顺利完成手术,均无术中转开放或转经尿道前列腺电切术(TURP)治疗。手术时间12.7(10.8,14.3)min,450 nm蓝激光出光时间11.7(9.6,13.3)min,980 nm红激光出光时间1.0(1.0,2.0)min,术后膀胱冲洗时间5.0(2.8,8.0)h,总住院时间6.0(4.0,7.0)d,术后住院时间2.0(2.0,3.0)d,术后尿管留置时间2.0(0,2.0)d。术后随访3及6个月,患者的IPSS、QoL及PVR均较术前明显降低,Qmax较术前明显增大,差异均有统计学意义(P<0.001);但IIEF-5评分与术前比较差异无统计学意义(P>0.05)。随访术后3个月内,有4例患者(11.8%)发热;术后3～6个月内,有1例(2.9%)尿道外口狭窄。术前有性生活史的8例患者中,术后有1例(12.5%)发生逆行射精,术后随访过程均未发生血尿。结论BLTUIP治疗体积≤30 mL的BPH,可缩短手术时间、减少术后并发症、改善患者生活质量,是一种新型、安全、高效的手术方法。

关键词： 原发性双侧肾上腺皮质大结节增生   库欣综合征   肾上腺偶发瘤   家族遗传性疾病   常染色体显性遗传病  

摘要： 原发性双侧肾上腺大结节增生（primary bilateral macronodular adrenal hyperplasia,PBMAH）是内源性库欣综合征的罕见病因。PBMAH的患者中，表现为典型的双侧肾上腺增生和（或）典型的皮质醇增多症的情况较为罕见，其临床特征为双侧肾上腺良性大结节样增生伴不同程度的皮质醇增多。多数患者为影像学检查偶然发现，且以轻度皮质醇分泌障碍患者较为常见。近年来，对PBMAH的病理生理学和遗传学研究取得了进展，PBMAH的发生机制涉及多种基因异常，多表现为常染色体显性遗传并存在家族聚集现象。然而，PBMAH的发病机制未明确，对其临床特征和诊治方法的认识尚未统一，临床上依旧存在较多误诊和漏诊的情况。本文对国内外关于PBMAH的研究进行了综述，总结了其定义、临床表现、影像学特征、分子诊断技术和治疗方法。旨在加深临床医师对该病的认识和关注，提高诊断准确率，并为PBMAH的分子诊断研究和治疗策略提供新的思路。

关键词： 肾上腺静脉取血   库欣综合征   肾上腺增生  

摘要： 原发性双侧肾上腺大结节性增生（PBMAH）特征为双侧肾上腺结节性或者腺瘤样增大，含多个径线>10 mm甚至达30～40 mm的非色素性结节，是内源性库欣综合征的罕见病因[1]，发病机制并不明确。

关键词： 动脉介入化疗   超选择法   球囊阻断法   视网膜母细胞瘤   有效性   安全性  

摘要： 目的观察动脉介入化疗“超选择法”与“球囊阻断法”治疗视网膜母细胞瘤(RB)的有效性、安全性。方法选取郑州大学附属儿童医院2020年6月至2022年6月收治的90例(141眼)RB患者作为研究对象,根据治疗方法分为超选组(45例,68眼)、阻断组(45例,73眼),给予超选组动脉介入化疗“超选择法”,给予阻断组动脉介入化疗“球囊阻断法”。比较两组临床疗效、血清肿瘤指标[存活素、Livin、血管内皮生长因子(VECF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)]、保眼率、复发率、转移率、安全性分析及预后。结果超选组总有效率(95.59%)较阻断组(83.56%)高(P<0.05);治疗2、4个周期后超选组血清存活素、Livin、VEGE、MMP-9水平低于阻断组(P<0.05);两组保眼率、复发率、转移率、毒副反应及并发症、预后比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论动脉介入化疗“超选择法”与“球囊阻断法”治疗RB患儿的效果确切,但“超选择法”治疗效果优于“球囊阻断法”,两组安全性分析无明显差异。

关键词： 严重急性呼吸综合征冠状病毒2   受体结合域蛋白   可溶性表达   免疫原性  

摘要： 目的原核可溶性表达严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory symptom coronavirus 2,SARSCoV-2)受体结合域(receptor binding domain,RBD)蛋白,纯化后免疫小鼠,检测其免疫原性,为SARS-CoV-2候选疫苗的制备提供新的思路。方法扩增SARS-CoV-2 RBD蛋白基因片段,酶切后与pNCMO2表达载体连接,构建重组表达质粒pNC-RBD。将重组原核表达质粒转化入短小芽孢杆菌感受态细胞,扩大培养并降温诱导蛋白表达。利用亲和层析纯化目的蛋白,经氢氧化铝佐剂吸附后经背部皮下免疫雌性BALB/c小鼠,以仅免疫铝佐剂为对照,每组10只。ELISA法检测体液免疫效果,体外增殖试验测定细胞免疫效果,ELISA法测定多种细胞因子的体外分泌,流式细胞术测定细胞分型。结果重组表达质粒pNC-RBD经菌落PCR及测序证明构建正确。重组蛋白相对分子质量约22000,可分泌表达。纯化后重组蛋白纯度达95%以上。免疫小鼠后血清结合抗体和中和抗体效价分别可达1∶10000和1:750左右,均显著高于佐剂组(t分别为2.845和2.528,P均<0.01);体外可刺激淋巴细胞增殖,并促进IL-1β及IFNγ的分泌;细胞分型试验结果表明促进了CD4~+和CD8~+T细胞淋巴细胞增殖。结论成功可溶性表达了SARS-CoV-2 RBD蛋白,其免疫原性良好,为以RBD蛋白为基础研制SARS-CoV-2基因工程疫苗奠定了基础。

关键词： 坦索罗辛   灵泽片   良性前列腺增生   激素   生活质量  

摘要： 目的探讨坦索罗辛联合灵泽片治疗良性前列腺增生的效果,并分析其对患者生活质量的影响。方法选取2020年10月至2023年10月渭南市第一医院收治的100例良性前列腺增生患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,均为50例。给予对照组患者坦索罗辛治疗,给予观察组患者坦索罗辛联合灵泽片治疗。比较两组患者临床疗效、中医证候积分、国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量量表(QOL)、最大尿流率、残余尿量、前列腺体积水平、激素[睾酮(T)、雌二醇(E_(2))]水平和不良反应发生情况。结果与对照组比较,观察组患者整体疗效更优(P<0.05)。与治疗前比较,两组患者治疗后中医证候积分、IPSS评分、QOL评分均降低,且观察组均更低(均P<0.05)。与治疗前比较,两组患者治疗后最大尿流率升高,残余尿量减少,前列腺体积缩小,且观察组最大尿流率更高,残余尿量更少,前列腺体积更小(均P<0.05)。治疗后,两组患者T水平升高,E_(2)水平降低,且观察组T水平更高,E_(2)水平更低(均P<0.05)。两组患者不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在坦索罗辛治疗基础上加用灵泽片可明显提高治疗良性前列腺增生的效果,进一步改善临床症状和激素水平,提高患者生活质量,且安全性良好。