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关键词： 非黑素瘤性皮肤癌   人乳头瘤病毒8型E7蛋白   纤维连接蛋白   预后  

摘要： 目的观察人乳头瘤病毒8型E7(HPV8-E7)蛋白及纤维连接蛋白(FN)在非黑素瘤性皮肤癌(NMSC)组织中的表达,并分析其临床意义。方法选取2015年1月至2017年12月在嘉兴市第一医院皮肤科经病理确诊的63例NMSC患者作为研究对象。收集其的皮肤石蜡标本作为NMSC组。另选取同期嘉兴市第一医院整形外科收治的60例手术患者,收集其身体暴露部位的正常皮肤组织作为正常组。采用免疫组化法检测两组中HPV8-E7蛋白、FN的表达,分析其与NMSC临床病理特征的关系。结果与正常组比较,NMSC组HPV8-E7蛋白、FN表达均升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。HPV8-E7蛋白、FN表达与NSMC患者Broders分级及淋巴结转移有关(P<0.05)。在NMSC患者中,HPV8-E7蛋白表达与FN表达呈正相关(r=0.583,P<0.05)。HPV8-E7蛋白高表达、FN高表达NMSC患者2年复发率分别高于HPV8-E7蛋白低表达、FN低表达NMSC患者,差异具有统计学意义(P<0.05);HPV8-E7蛋白高表达、FN高表达NMSC患者与HPV8-E7蛋白低表达、FN低表达NMSC患者死亡率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HPV8-E7蛋白、FN在NMSC组织中高表达,与Broder分级、淋巴结转移及预后有关,可能参与NMSC发生发展。

关键词： 肝炎,乙型,慢性   环状RNA   免疫调控  

摘要： 目的探讨致癌相关环状RNA(circ-ASXL1、circ-BRIP1、circ-CFLAR、circ-LPAR1以及circ-MORC3)在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者的表达变化及临床意义。方法选择云南大学附属医院/云南省第二人民医院2019年5月至12月住院和门诊收治的100例HBV感染者,其中慢性乙型肝炎患者50例(CHB组),HBV携带者50例(HBV携带组),另选择同期50例体检者为健康对照组。采用逆转录-实时荧光定量PCR(qRT-PCR)法检测入组研究对象外周血白细胞内circ-ASXL1、circ-BRIP1、circ-CFLAR、circ-LPAR1和circ-MORC3相对表达水平。采用Spearman相关分析检验circ-ASXL1、circ-BRIP1、circ-CFLAR、circ-LPAR1、circ-MORC3与乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)浓度、HBV DNA水平的相关性,并应用ROC曲线评估上述环状RNA对于区分CHB患者和HBV携带者的诊断价值。结果CHB组、HBV携带者组和健康对照组患者中circ-ASXL1(H=11.93、P=0.003)、circ-BRIP1(H=13.24、P=0.001)、circ-CFLAR(H=20.89、P<0.001)、circ-LPAR1(H=19.33、P<0.001)和circ-MORC3(H=14.81、P=0.001)表达差异均具有统计学意义。与健康对照组相比,CHB组患者circ-ASXL1(Z=-3.26、P=0.001)、circ-BRIP1(Z=-3.52、P<0.001)、circ-CFLAR(Z=-4.23、P<0.001)、circ-LPAR1(Z=-4.03、P<0.001)和circ-MORC3(Z=-3.76、P<0.001)表达水平显著升高,差异有统计学意义;而HBV携带者组的表达与健康对照组差异无统计学意义(P均>0.05)。CHB患者和HBV携带者的HBsAg浓度与circ-ASXL1(r=0.261、P=0.009)、circ-BRIP1(r=0.287、P=0.004)、circ-CFLAR(r=0.211、P=0.037)、circ-LPAR1(r=0.213、P=0.035)和circ-MORC3(r=0.237、P=0.019)的表达水平均呈正相关,而HBV DNA水平与circ-ASXL1(r=0.080、P=0.430)、circ-BRIP1(r=0.076、P=0.454)、circ-CFLAR(r=0.084、P=0.406)、circ-LPAR1(r=0.020、P=0.846)和circ-MORC3(r=0.070、P=0.492)的表达水平无相关性。circ-ASXL1、circ-BRIP1、circ-CFLAR、circ-LPAR1和circ-MORC3区分CHB患者和健康人群的ROC曲线下面积分别为0.69(95%CI:0.59~0.79)、0.70(95%CI:0.60~0.81)、0.75(95%CI:0.65~0.84)、0.73(95%CI:0.64~0.83)和0.72(95%CI:0.62~0.82)。circ-ASXL1、circ-BRIP1、circ-CFLAR、circ-LPAR1和circ-MORC3区分CHB患者和HBV携带者的ROC曲线下面积分别为0.64(95%CI:0.53~0.75)、0.64(95%CI:0.53~0.75)、0.70(95%CI:0.60~0.80)、0.70(95%CI:0.60~0.80)和0.64(95%CI:0.50~0.75)。circ-ASXL1、circ-BRIP1、circ-CFLAR、circ-LPAR1和circ-MORC3区分HBV携带者和健康人群的ROC曲线下面积分别为0.57(95%CI:0.46~0.68)、0.58(95%CI:0.47~0.69)、0.57(95%CI:0.46~0.68)、0.56(95%CI:0.44~0.70)和0.59(95%CI:0.48~0.70)。结论circ-ASXL1、circ-BRIP1、circ-CFLAR、circ-LPAR1和circ-MORC3可能与CHB的致病调控相关,可作为生物学标记物区分CHB患者、HBV携带者和健康人群。

关键词： 手足口病   肠道病毒71型   Th细胞因子   临床意义  

摘要： 目的探究肠道病毒71型(EV71型)手足口病患儿T辅助细胞(Th)细胞因子变化的临床意义。方法回顾性分析2019年9月至2020年9月东港市中心医院收诊的150例EV71型病毒感染手足口病患儿的临床资料,将其命名为疾病组,根据病情严重程度将疾病组患儿分为普通组(102例)与重症组(48例),并选取同期健康体检的150例健康儿童为健康组。比较疾病组与健康组儿童血清白介素-2(IL-2).肿瘤坏死因子-α(TNF-α).干扰素-γ(IFN-r).白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平;比较普通组与重症组患儿血清IL-2、INF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10水平;分析细胞因子与手足口病患儿病情严重程度的相关性。结果疾病组患儿血清IL-2、TNF-α、IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10水平均显著高于健康组儿童;普通组患儿血清TNP-α、IL-4、IL-6、IL-10水平均显著低于重症组(均P<0.05);TNF-α、***-6、IL-10与病情严重程度呈正相关(r=0.822、0.7970.843.0.879,均P<0.05)。结论EV71型手足口病患儿存在明显的Th1/Th2细胞失衡现象,免疫功能降低是引起发病和病情进展的重要因素,其中血清TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平与手足口病患儿病情严重程度呈正相关。

关键词： 宫颈癌   人乳头瘤病毒   宫颈病变   基因亚型  

摘要： 目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)基因亚型与宫颈病变的相关性及临床意义。方法选取2019年在济南市天桥人民医院妇科就诊患者864例作为研究对象,采集患者宫颈细胞进行HPV基因检测并实施宫颈病理活检,组织切片取样行病理学检查,比较HPV基因亚型与病理诊断结果并进行相关性分析。结果864例患者中,正常或炎症宫颈620例,宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级58例,CINⅡ级36例,CINⅢ级88例,宫颈癌62例。HPV阳性检出率随宫颈病变程度不断加重而升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。伴随病情不断发展,HPV 16型在不同宫颈病变中的阳性检出率逐渐升高,在宫颈癌患者中同样也是HPV 16型阳性检出优势明显,为77.4%(48/62)。HPV多重感染在不同宫颈病变中的检出情况:正常及炎症11.3%,CINⅠ级17.2%,CINⅡ级27.8%,CINⅢ级29.5%,宫颈癌9.7%;宫颈癌中HPV多重感染占比明显更少,更多的是单一HPV基因型感染,且感染类型全部为高危型。结论随着宫颈病变程度不断加重,HPV阳性检出率随之逐渐升高;宫颈癌中HPV基因亚型主要包括:HPV 16、33、52型。

关键词： 乙型肝炎病毒   丙型肝炎病毒   重叠感染   生化免疫指标  

摘要： 目的探究分析乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒重叠感染患者的生化免疫指标变化情况及其临床意义。方法选取45例肝炎感染患者为本次研究资料来源,分为三组进行检验探讨,各组占15例,对比三组患者之间的差异,以此评价各项指标变化对于临床诊断的意义和价值。结果在各项肝功能指标对比中,C组患者的谷丙转氨酶(ALT)高于A组和B组,A组的谷草转氨酶(AST)高于B组和C组,B组的总胆红素(TBIL)高于A组和C组,数据对比均具有统计学差异(P<0.05);在各项免疫球蛋白水平对比中,三组患者的免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)和免疫球蛋白M(IgM)等水平数据无统计学差异(P>0.05);在干扰素-γ(INF-γ)、白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-10(IL-10)的水平对比中,C组患者的各项数据皆显著高于A组和B组,数据对比均具有统计学差异(P<0.05)。结论乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒重叠感染会影响肝功能指标变化,但更为显著的是各项炎症指标,这证明重叠感染容易导致肝组织发生炎症反应,一旦发生该变化,需要着重预防重症肝炎。

关键词： 宫颈癌   人乳头瘤病毒   宫颈病变   基因亚型  

摘要： 目的:探讨人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)基因亚型与宫颈病变的相关性及临床意义。方法:选取2019年1—12月我院妇科患者864例,采集患者宫颈细胞进行HPV基因检测并实施宫颈病理活检,组织切片取样行病理学检查,对比HPV基因亚型与病理诊断结果并进行相关性分析及临床意义研究。结果:864例当中,正常或炎症宫颈:620例,CINⅠ:58例,CINⅡ:36例,CINⅢ:88例,宫颈癌:62例。HPV阳性比率随着宫颈病变程度的不断加重而升高(P<0.05)。伴随病情的不断发展,HPV-16型在不同宫颈病变当中的感染比率逐渐升高,在宫颈癌患者当中同样也是HPV-16型的比率优势显著,为77.4%(48/62)。HPV多重感染在不同宫颈病变当中的检出情况:正常及炎症:11.3%,CINⅠ:17.2%,CINⅡ:27.8%,CINⅢ:29.5%,宫颈癌:9.7%;宫颈癌当中的HPV多重感染占比明显更少,在宫颈癌当中更多的是单一HPV基因型感染,且感染类型全部为高危分型,表示宫颈癌的一个显著特点为高危型单一HPV感染。结论:随着宫颈病变程度的不断加重,HPV的阳性比率也随之逐渐升高;宫颈癌当中的HPV基因亚型主要包括:HPV-16型、HPV-58型、HPV-18型。

关键词： 高危型人乳头瘤病毒   P16   ki67   宫颈上皮内瘤变   临床意义   相互关系  

摘要： 目的:探究P16、ki67和高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)在宫颈上皮内瘤变中诊断临床意义,并就上述指标的相关性进行分析。方法:选择2019年1月至2019年12月于我院接受治疗的31例宫颈炎患者、45例上皮内瘤变患者(其中25例为低级别上皮内瘤变,20例为高级别上皮内瘤变)为研究对象,分别对上述患者采用免疫组化法检测P16和ki67的表达,并采用PCR法对高危型人乳头瘤病毒的表达进行检测,而后实施组间比对。结果:高级别人乳头瘤变组和低级别人乳头瘤变高于宫颈炎组(P<0.05),高级别人乳头瘤病变组感染率高于低级别人乳头瘤变组,但是对比无统计学意义(P>0.05);P16表达阳性率由高至低为高级别内瘤变组、低级别内瘤变组和宫颈炎组,各组间表达阳性率比对差异具有统计学意义(P<0.05);ki67表达阳性率由高至低为高级别内瘤变组、低级别内瘤变组和宫颈炎组,各组间表达阳性率比对差异具有统计学意义(P<0.05);P16和ki67表达阳性率与HPV16/18感染率呈正相关联系(P<0.05)。结论:高危型人乳头瘤病毒、P16以及ki67对宫颈上皮内瘤变具有较好的诊断鉴别价值,可依据上述指标判断患者病程进展程度,对临床治疗具有一定指导意义。

关键词： 肠杆菌属   多粘菌素   异质性耐药   耐药机制   phoP/Q   脂多糖修饰  

摘要： 目的:研究华西医院血培养临床标本中分离的肠杆菌属细菌,了解1)血流感染中肠杆菌属细菌对多粘菌素异质性耐药的发生率及耐药水平;2)通过体内、体外实验探究肠杆菌属细菌对多粘菌素的异质性耐药是否会导致治疗失败而具有临床意义;3)深入分析肠杆菌属细菌对多粘菌素的异质性耐药机制。整个研究为多粘菌素异质性耐药的肠杆菌属细菌的临床感染的诊断、治疗和防控提供理论支持。材料和方法:1、收集华西医院临床微生物室2016.01-2019.06间血培养临床标本中分离的肠杆菌属细菌,对所有菌株进行全基因组测序和分析,通过平均核苷酸相似度(Average nucleotide identity,ANI)和模拟DNA杂交(in silico DNA-DNA hybridization,is DDH)明确所选菌株的确属于肠杆菌属,并将菌株精确鉴定到种。2、将全基因组测序所得的(reads)读序,使用Trimmomatic进行过滤,再使用SPAdes将过滤后的读序拼接contigs。用Prokka对拼接好的全基因组序列进行功能注释。分别使用多位点序列分型(Multilocus sequence typing,MLST)、Res Finder和Plasmid Finder分析和预测菌株的序列类型(Sequence type,ST)、耐药基因和质粒类型。针对同一ST类型的菌株,使用Snippy分析菌株间的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)进行克隆相关性分析。3、对所有明确属于肠杆菌属的菌株,采用微量肉汤稀释法检测多粘菌素E最低抑菌浓度(minimum inhibition concentration,MIC),对多粘菌素E敏感的细菌进一步做菌群谱型分析(Population analysis profile,PAP)明确是否对多粘菌素存在异质性耐药,从而了解华西医院血流感染中肠杆菌属细菌对多粘菌素的异质性耐药发生率及耐药水平。4、将异质性耐药菌和敏感菌作为对照,分别行体外时间-杀菌实验,并以小鼠(C57BL/6)建立动物腹腔感染模型进行多粘菌素E的药效试验,分析体外杀菌曲线的特点及观察动物实验结局,分析异质性耐药是否会导致多粘菌素治疗的失败。5、选取异质性耐药株(120027菌)做耐药表型鉴定及传代实验,并将异质性耐药菌株送全基因组测序。将全基因组测序所得结果分别使用Snippy、Mauve、Interproscan和荧光实时定量PCR(Quantitative Real-time PCR,q-RT-PCR),从SNP变化,蛋白水平变化及基因拷贝数变化等多个方面探究肠杆菌属细菌对多粘菌素异质性耐药的机制。6、在临床采集的菌株中发现了含有新的mcr基因(质粒介导的多粘菌素耐药基因),最终命名为mcr-10。经过对此mcr基因行基因克隆验证是否介导多粘菌素耐药,并在Gen Bank数据库中筛选该mcr基因了解其全球分布情况。结果:1、2016.01-2019.06在四川大学华西医院微生物室共收集临床血液标本来源,并根据Vitek II鉴定为肠杆菌属的细菌共109株,通过全基因组测序并使用ANI和is DDH的方法,将菌株精确鉴定到种。这109株确实都属于肠杆菌属,菌种结果为:52株香坊肠杆菌(Enterobacter xiangfangensis)、24株霍夫曼肠杆菌(Enterobacter hoffmannii)、5株Enterobacter roggenkampii、5株布干达肠杆菌(Enterobacter bugandensis)、5株阿氏肠杆菌(Enterobacter asburiae)、3株阴沟肠杆菌(Enterobacter cloacae)、3株神户肠杆菌(Enterobacter kobei)、2株霍氏肠杆菌(Enterobacter hormaechei)、2株华西肠杆菌(Enterobacter huaxiensis)、2株成都肠杆菌(Enterobacter chengduensis)、2株桑树肠杆菌(Enterobacter mori)、1株川大肠杆菌(Enterobacter chuandaensis)、1株四川肠杆菌(Enterobacter sichuanensis)、1株路德维希肠杆菌(Enterobacter ludwigii)和1株Enterobacter quasiroggenkampii。2、所有菌株通过微量肉汤稀释法检测了对多粘菌素E的药敏值,结果判读判读根据欧洲药敏试验委员会(European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing,EUCAST)(http://***/)的标准执行。结

关键词： PLR   NLR   LMR   乙型肝炎病毒相关肝脏疾病   临床诊断  

摘要： 目的分析血小板淋巴细胞比(PLR)、中性粒细胞淋巴细胞比(NLR)和淋巴细胞单核细胞比(LMR)在乙型肝炎病毒相关肝脏疾病中的变化及其临床意义。方法在2018年1月至2018年12月到我院进行治疗的HBV感染孕产妇中,选取240例作为本次的研究对象,将其分为HBV感染孕妇组、乙肝活动期孕妇组和乙肝活动期产妇组,各80例,选取同一时期到我院进行产检的健康孕产妇60例作为本次研究的对照组。对比各组受检者的PLR、NLR、LMR指标水平。结果HBV感染孕妇组、乙肝活动期孕妇组的PLR无明显差异(P>0.05),且均低于对照组(P<0.05),乙肝活动期产妇组的PLR高于对照组(P<0.05);HBV感染孕妇组的NLR与对照组无明差异(P>0.05),3组HBV相关疾病组之间的NLR具有明显差异(P<0.05),且HBV感染孕妇组<乙肝活动期孕妇组<乙肝活动期产妇组;在LMR方面,乙肝活动期产妇组<乙肝活动期孕妇组

关键词： 白细胞介素26   慢加急性肝衰竭   乙型肝炎  

摘要： 目的探讨乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭(HBV-ACLF)患者血清白细胞介素26(IL-26)的表达水平及其临床意义。方法选取临沂市人民医院自2018年10月至2019年12月收治的30例HBV-ACLF患者为A组,另选取同期收治的30例慢性乙型肝炎(CHB)患者为B组。根据预后情况将A组患者分为好转亚组(n=21)与死亡亚组(n=9);根据是否继发细菌感染将A组患者分为感染亚组(n=16)与无感染亚组(n=14);根据疾病严重程度将A组患者分为早期亚组(n=14)与中晚期亚组(n=16)。记录并比较A组与B组患者内毒素、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、总胆红素(TBIL)、丙氨酸转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、凝血酶原活动度(PTA)及IL-26水平。分析A组患者血清IL-26水平与其他相关指标相关性。结果A组患者TBIL、hs-CRP、内毒素、IL-26水平均明显高于B组,PTA明显小于B组,差异均有统计学意义(P<0.05)。早期亚组IL-26水平明显低于中晚期亚组,差异有统计学意义(P<0.05);感染亚组IL-26水平明显高于无感染亚组,差异有统计学意义(P<0.05);死亡亚组IL-26水平明显高于存活亚组,差异有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析表明,IL-26与PTA呈显著负相关(r=-0.67,P<0.05),与hs-CRP、内毒素呈显著正相关(r=0.38、0.71,P<0.05)。结论IL-26水平在HBV-ACLF患者中明显升高,对监测患者病情及治疗预后具有重要临床意义和应用价值。