关键词:
视力丧失
老年小鼠
视网膜神经节细胞
细胞核移植技术
快速通道
多能干细胞
胚胎干细胞
细胞类型
摘要:
人体所有细胞类型都由合子发育而来,从合子到谱系定型,再到特化细胞类群的发育过程曾被认为是不可逆的“单向道”.直到20世纪中叶,细胞核移植技术的建立与发展使得体细胞命运的逆转成为可能,并提示发育时钟可以被逆转[1].2006年,日本生物学家Takahashi和Yamanaka[2]通过转入4个外源转录因子Oct4、Sox2、Klf4和c-Myc(OSKM),成功将小鼠胚胎/成体成纤维细胞重编程为多能干细胞,称为诱导多能干细胞(induced-pluripotent stem cells,iPSCs).iPSCs具有胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)的形态和生长特性,可表达ESCs的标志基因,并且在体内外都表现出三胚层分化潜能.体内实验显示,短期间歇性地表达OSKM因子可使衰老小鼠恢复更年轻的表观遗传标记模式[3].进一步去掉肿瘤相关的风险因子c-Myc,将OSK递送到视网膜神经节细胞中,可成功逆转和恢复青光眼小鼠模型和老年小鼠的视力丧失[4].这些结果清楚地表明,哺乳动物的组织可以通过体内表观重塑回到更年轻的状态.