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关键词： 心脉康   动脉粥样硬化   内皮细胞   ICAM-1   VCAM  

摘要： 目的：观察心脉康对小鼠动脉粥样硬化的影响，以及相关作用机制。方法：将ApoE-/-小鼠造模后随机分为模型组、心脉康低、高剂量组和阿托伐他汀组，每组9只；空白组为9只C57BL/6小鼠。给药12周后采用苏木素-伊红（HE）染色、全自动生化仪、ELISA试验、Western blot法、qPCR法对小鼠血清和主动脉组织进行检测。结果：与空白组比较，模型组小鼠主动脉内膜层增厚，有大量脂质累积，血清TC、TG、LDL-C含量及ox-LDL、TNF-α水平明显升高（P＜0.01），HDL-C水平明显降低（P＜0.01），ICAM-1、VCAM-1蛋白和基因表达显著上升（P＜0.01）。阿托伐他汀组和心脉康高剂量组小鼠与模型组比较，主动脉组织内脂滴累积和内膜层厚度均减少，血清TC、TG、LDL-C含量及ox-LDL、TNF-α水平均降低（P＜0.01），而HDL-C水平明显升高（P＜0.01），ICAM-1、VCAM-1蛋白和基因表达均显著下降（P＜0.01）。结论：心脉康可能通过干预内皮细胞ICAM-1、VCAM-1表达，保护血管内皮功能，从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。

关键词： 动脉粥样硬化   血管平滑肌细胞   焦亡   miR-22-3p   同型半胱氨酸  

摘要： 目的 探讨miR-22-3p对同型半胱氨酸（Hcy）诱导血管平滑肌细胞焦亡的影响。方法 体外培养人血管平滑肌细胞（VSMC）细胞，分为Control组（0μmol/LHcy）与Hcy组（100μmol/LHcy），Westernblot检测细胞中proCaspase-1、GSDMD、N-GSDMD、NLRP3表达水平，qRT-PCR检测miR-22-3p表达情况；ELISA检测上清中IL-1β、IL-18的浓度。转染miR-22-3p对照（miR-22-3p-NC）、miR-22-3p的模拟物(miR-22-3p-mimic)及抑制物(miR-22-3p-inhibitor)后观察Hcy诱导下VSMC的变化。结果 与Control组相比，Hcy组VSMC中proCaspase-1、GSDMD、N-GSDMD、NLRP3表达水平增加（P<0.05），IL-1β，IL-18浓度更高（P<0.01），miR-22-3p相对表达水平低（P<0.01）；转染miR-22-3p-mimic后，VSMC中proCaspase-1、GSDMD、N-GSDMD、NLRP3表达水平显著降低（P<0.01），IL-1β，IL-18浓度降低（P<0.01）；转染miR-22-3p-inhibitor后VSMC中proCaspase-1、GSDMD、N-GSDMD、NLRP3表达水平显著增加（P<0.01），IL-1β，IL-18浓度升高（P<0.05）。结论 miR-22-3p可抑制Hcy诱导的VSMC焦亡。

关键词： 动脉粥样硬化   斑块易损性   直接胆红素   健康人群   危险因素  

摘要： 目的 探究血清胆红素水平与健康体检人群中颈部斑块易损性之间的相关性。方法 收集2020年5月～2020年12月在西安交通大学第二附属医院健康体检发现颈动脉斑块患者，根据斑块性质分为稳定斑块与易损斑块，利用倾向性评分对两组患者年龄、性别、体质量指数(BMI)、收缩压、舒张压及冠心病、高血压、糖尿病、吸烟史等进行匹配，最终纳入205例稳定斑块与569例易损斑块患者，进行组间比较与logistic回归分析。结果 经倾向性评分匹配后，两组患者在冠心病、高血压、糖尿病、脂肪肝、家族史与吸烟史方面均无统计学差异)。易损斑块组患者血清总胆固醇和低密度脂蛋白水平较稳定斑块组更高，直接胆红素水平则显著降低(均P<0.05)。Logistic回归分析结果提示血清直胆红素水平减低可能是颈部斑块易损性增加的独立危险因素(B=-0.013,OR=0.893, 95%CI:0.819～0.974)。结论 血清直接胆红素降低与颈动脉斑块易损性增加相关，可能是动脉粥样硬化的早期危险因素。

关键词： 原发性肝癌   晚期   卡瑞利珠单抗   阿帕替尼   总生存期   治疗  

摘要： 目的探讨应用卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期原发性肝癌(PLC)患者的效果。方法2018年8月~2021年8月我院诊治的晚期PLC患者62例,被随机分为对照组31例和观察组31例,分别给予阿帕替尼治疗或卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗3个疗程。使用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+)细胞百分比,计算CD4^(+)/CD8^(+)细胞比值,采用电化学发光法检测血清甲胎蛋白(AFP)、热休克蛋白90α(HSP90α)和癌胚抗原(CEA)水平。结果在治疗3个月末,观察组和对照组客观缓解率分别为58.1%和32.3%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组外周血CD4^(+)细胞百分比和CD4^(+)/CD8^(+)细胞比值分别为(38.3±2.6)%和(1.3±0.2),均显著高于对照组【分别为(34.5±2.9)%和(1.1±0.2),P<0.05】;观察组血清AFP、HSP90α和CEA水平分别为(143.6±26.5)μg/L、(93.2±22.4)ng/mL和(13.2±4.3)ng/mL,均显著低于对照组【分别为(204.5±29.6)μg/L、(129.1±23.5)ng/mL和(28.6±4.8)ng/mL,P<0.05】;经随访,观察组和对照组中位总生存期分别为14个月和10个月,差异有统计学意义(Log Rank x^(2)=5.033,P=0.025)。结论卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼治疗晚期PLC患者有一定的临床疗效,可延长患者生存时间。

关键词： 化痰活血通络方   动脉粥样硬化   肠道菌群   脂多糖   脂代谢   炎症  

摘要： 目的从肠道菌群探讨化痰活血通络方治疗动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的机制,为化痰活血通络方临床应用提供依据。方法25只雄性ApoE^(-/-)小鼠,高脂饲料喂养12周,制备AS模型;分为模型组、全方组、通络组、化痰组、他汀组各5只,另设C57BL/6J雄性小鼠5只作为正常组,各组相应药物灌胃治疗12周。采用16S rRNA扩增子测序检测肠道菌群;苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠主动脉及肠道的病理形态;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清中相关指标,Western blot法检测Toll样受体4(TLR4)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、核因子-κB(NF-κB)、白介素-6(IL-6)蛋白含量。结果与正常组相比,模型组中物种丰富度及多样性下降明显,厚壁菌门(Firmicutes)与拟杆菌门(Bacteroidetes)的比例(F/B)显著上升,血清中脂多糖(LPS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),主动脉中TLR4、NLRP3、NF-κB、IL-6蛋白含量显著上升(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量显著下降(P<0.01),小鼠主动脉斑块面积显著增加(P<0.01)并伴有大量泡沫细胞及炎性浸润,肠内有大片绒毛脱落与固有层裸露,与模型组相比全方组可显著增加物种丰富度及多样性,降低F/B的比例(P<0.01),提高有益菌的相对丰度,降低有害菌的相对丰度,在全方组与阿托伐他汀组中LPS、TG、TC、LDL-C、TLR4、NLRP3、NF-κB、IL-6均显著下降(P<0.01),HDL-C显著上升(P<0.01),并且可明显缓解上述病理改变。结论化痰活血通络方可改善肠道菌群的组成及脂代谢,减少LPS的产生,并通过TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路下调主动脉中炎性因子的表达,减少脂质的积累来缓解ApoE^(-/-)小鼠的动脉粥样硬化。

关键词： 中药   穴位贴敷   原发性肝癌   癌痛   系统评价   Meta分析   循证护理  

摘要： 目的:系统评价中药穴位贴敷缓解原发性肝癌疼痛的效果。方法:计算机检索中国知网、万方数据库、维普数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed、the Cochrane Library、Web of Science、EMbase,检索时限从建库至2022年5月21日,筛选符合纳入及排除标准的随机对照试验,提取数据并采用RevMan 5.4软件进行数据分析。结果:共纳入14篇中文文献,涉及1 060例研究对象;Meta分析结果显示,与单用西药止痛剂相比,中药穴位贴敷联合西药止痛剂或单用中药穴位贴敷可以提高原发性肝癌病人疼痛缓解有效率[RR=1.19,95%CI(1.09,1.30),P=0.000 1]、减少不良反应发生率[RR=0.30,95%CI(0.20,0.44),P<0.000 01]、缓解气滞血瘀证症状[MD=-0.86,95%CI(-0.98,-0.75),P=0.000 5]、降低疼痛评分[SMD=-2.80,95%CI(-3.58,-2.02),P<0.000 01],但在改善原发性肝癌病人生活质量方面差异无统计学意义[RR=1.16,95%CI(0.97,1.38),P=0.10]。结论:现有证据表明,在常规西药止痛的基础上联合中药穴位贴敷治疗能有效缓解原发性肝癌病人疼痛发生率、降低疼痛程度和不良反应发生率。

关键词： 孟德尔随机化   免疫细胞   冠心病   动脉粥样硬化   因果关联  

摘要： 目的通过孟德尔随机化分析(mendelian randomization,MR)探究免疫细胞与冠心病(coronary heart disease,CHD)之间潜在的因果关系。方法基于公开的全基因组关联分析(genome wide association study,GWAS)数据,利用孟德尔随机化分析探究731种免疫表型与CHD之间的关联。采用逆方差加权法作为评估因果效应的主要分析方法,并使用其他方法对逆方差加权法进行进一步的验证,同时进行了水平多效性检验、异质性检验和逐个剔除敏感性检验等敏感性分析。结果Bonferroni校正后,B细胞绝对计数与CHD风险增加有关(OR=1.064,95%CI:1.032~1.096,P<0.01),敏感性分析验证了结果稳定性,反向MR分析尚未发现CHD对免疫细胞有因果效应。其它免疫细胞特性对CHD的影响没有统计学意义,但具有未经调整的低P值。结论本研究通过遗传学手段证明了B细胞绝对计数与CHD之间的密切联系。这一发现为未来临床诊断及治疗CHD提供了新的依据。

关键词： 动脉粥样硬化   靶向降脂和抗炎治疗   纳米递送系统   单克隆抗体  

摘要： 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是全球范围首位死亡原因,随着人口老龄化进程,我国心血管病发病率和死亡率持续上升。目前对于ASCVD高危人群的无创筛查和有效治疗仍然存在巨大挑战。在过去的十年中,单克隆抗体和RNA干扰药物等创新疗法进入临床应用,为ASCVD靶向降脂和抗炎治疗提供更为有效的干预手段。同时,针对ASCVD诊疗的仿生药物和纳米制剂相继进入临床研究,取得突破性的进展。本文综述了近年来基于单抗、RNA干扰等创新药物在ASCVD靶向降脂和抗炎治疗方面的临床应用进展,同时总结了基于纳米递送系统的创新药物制剂用于靶向诊疗ASCVD的研究进展。

关键词： 原发性肝癌   长链非编码RNA JPX   微小RNA-371a-5p   相关性   预后   预测价值  

摘要： 目的:探讨原发性肝癌组织长链非编码RNA(lncRNA)JPX、微小RNA-371a-5p(miR-371a-5p)表达水平及其与患者术后5年预后的关系。方法:选取行根治术治疗的105例原发性肝癌患者的癌组织以及距离癌组织3 cm的癌旁正常组织。RT-qPCR检测组织中lncRNA JPX、miR-371a-5p表达水平。双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA JPX与miR-371a-5p的靶向关系。术后随访5年根据生存情况将患者分为生存组(64例)和病死组(41例)。比较肝癌组织和癌旁正常组织lncRNA JPX、miR-371a-5p表达水平。比较生存组和病死组临床病理特征及lncRNA JPX、miR-371a-5p水平。Pearson法分析lncRNA JPX、miR-371a-5p水平与肝内转移、肿瘤分化程度、中国肝癌分期(CNLC)、血管侵犯的相关性。多因素Cox回归分析原发性肝癌患者术后5年预后影响因素。绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析肝癌组织lncRNA JPX、miR-371a-5p对患者术后5年生存的预测价值。结果:肝癌组织中lncRNA JPX、miR-371a-5p表达水平较癌旁正常组织升高(均P<0.05)。lncRNA JPX可正向调控miR-371a-5p表达。lncRNA JPX、miR-371a-5p高表达患者5年总生存率分别低于lncRNA JPX、miR-371a-5p低表达患者(均P<0.05)。生存组无肝内转移、肿瘤高/中分化、CNLCⅠ-Ⅱ期、无血管侵犯患者比例高于病死组,且lncRNA JPX和miR-371a-5p表达水平低于病死组(均P<0.05)。有肝内转移、肿瘤低分化、CNLCⅢa期、有血管侵犯、lncRNA JPX高表达、miR-371a-5p高表达是原发性肝癌患者术后5年生存的独立危险因素(均P<0.05)。肝癌组织lncRNA JPX与miR-371a-5p呈正相关,两者与肝内转移、CNLC分期、血管侵犯呈正相关,与肿瘤分化程度呈负相关(均P<0.05)。lncRNA JPX、miR-371a-5p联合预测患者术后5年生存的曲线下面积(AUC)大于lncRNA JPX及miR-371a-5p单独预测的AUC(均P<0.05)。结论:原发性肝癌组织lncRNA JPX、miR-371a-5p呈高表达,lncRNA JPX可正向调控miR-371a-5p,两者是患者术后5年生存的独立危险因素,对术后5年生存的预测价值较高。

关键词： miRNA-107   miRNA-18a-5p   胃癌   癌前病变  

摘要： 目的:探究在胃癌和癌前病变中血清miRNA-107、miR-18a-5p的鉴别诊断价值。方法:选取2020年6月至2023年6月我院收治的60例胃癌患者作为胃癌组,50例癌前病变患者作为癌前病变组,另选取在我院进行体检的健康人群30例作为健康对照组。比较三组受检者血清miRNA-107、miR-18a-5p水平,探讨其表达水平在临床诊断价值。结果:三组受检者性别、年龄无统计学差异(P>0.05);与健康对照组相比,胃癌组与癌前病变组血清miRNA-107、miR-18a-5p指标较高(P<0.05);与癌前病变组相比,胃癌组血清miRNA-107、miR-18a-5p指标较高(P<0.05)。本次研究中以病理结果为“金标准”发现,本次研究中联合miRNA-107与miR-18a-5p阳性例数高于单独血清检测阳性例数,统计学有差异性(P<0.05)。与血清miRNA-107、miR-18a-5p相比,二项联合灵敏度、特异度和准确度均较高,统计学有差异性(P<0.05)。结论:血清miRNA-107、miR-18a-5p在胃癌和癌前病变患者均存在高表达,说明其在胃癌和癌前病变中具有较高的鉴别诊断价值。