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关键词： 慢性阻塞性肺病   支链氨基酸   细胞因子   炎症机制  

摘要： 目的:探讨支链氨基酸(BCAAs)代谢在慢性阻塞性肺病(COPD)发生机制中的作用。方法:收集42例COPD稳定期患者纳入COPD组,40例COPD急性加重(AECOPD)期患者纳入AECOPD组,收集同期46例健康体检者为对照组,采集外周血,应用液相色谱-质谱分析检测BCAAs水平,酶联免疫吸附(ELISA)法检测炎症因子水平,并对二者的相关性进行分析。结果:与对照组比较,COPD组及AECOPD组患者血浆亮氨酸、缬氨酸水平更低,且AECOPD组低于COPD组;血浆白介素(IL)-8、C-反应蛋白(CRP)水平更高,且AECOPD组高于COPD组(P均<0.001)。血浆中亮氨酸、缬氨酸水平与IL-8、CRP水平呈负相关(r=-0.64、-0.71、-0.73、-0.73,P均<0.05)。结论:BCAAs代谢可能通过炎症反应参与COPD的发生,临床中BCAAs水平有可能成为检测COPD急性加重潜在的生物标志物。

关键词： 化瘀祛痰方   动脉粥样硬化   MAPK通路   巨噬细胞   血管新生  

摘要： 目的通过观察MAPK炎性信号通路的改变,探讨化瘀祛痰方抗AS的具体作用机制。方法将60只SPF级雄性ApoE^(-/-)小鼠随机分为空白组、模型组、西药组、中药低、中、高剂量组,除空白组外,其余小鼠高脂饲料喂养90d制备动脉粥样硬化模型,90d后西药组每日予辛伐他汀灌胃,中药低、中、高剂量予化瘀祛痰方灌胃,其余两组给予同体积生理盐水。采用HE染色观察小鼠主动脉组织形态;采用生化法检测小鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测各组小鼠主动脉JNK、p-JNK、P38、p-P38蛋白的磷酸化表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)测定各组小鼠血清中VCAM-1和ICAM-1含量;采用流式细胞术检测小鼠血液中巨噬细胞百分比;采用免疫组化法检测主动脉血小板-内皮细胞粘附分子(CD31)的蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠主动脉内膜细胞增生,有大量泡沫细胞沉积,血清TG、TC、LDL-C、VCAM-1、ICAM-1含量升高(P<0.05),HDL-C含量降低(P<0.05),血液中巨噬细胞百分比上升(P<0.05),主动脉组织p38,JNK磷酸化程度、CD31阳性表达升高;与模型组比较,化瘀祛痰方组和辛伐他汀组小鼠主动脉斑块面积减少,血清TG、TC、LDL-C、VCAM-1、ICAM-1含量降低(P<0.05),HDL-C含量升高(P<0.05),血液中巨噬细胞百分比下降(P<0.05),主动脉组织p38,JNK磷酸化程度、CD31阳性表达降低(P<0.05)。结论化瘀祛痰方可以降低血液巨噬细胞百分比,减轻巨噬细胞泡沫化程度,减少斑块新生血管数量,从而稳定斑块,其机制与调控MAPK炎性信号通路有关。

关键词： 雌二醇   低密度脂蛋白胆固醇   绝经   动脉粥样硬化性缺血性脑卒中  

摘要： 目的 研究雌二醇(estradiol,E_(2))与低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C)对绝经后动脉粥样硬化性缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)的临床意义。方法 选取2022年3月至2023年3月于湖州市第一人民医院就诊的110例绝经后动脉粥样硬化性IS患者纳入研究组、110例绝经后非动脉粥样硬化性IS患者纳入疾病对照组及绝经后健康女性110例纳入健康组,比较各组受试者的血清E_(2)、LDL-C水平差异。分析血清E_(2)、LDL-C水平与绝经后动脉粥样硬化性IS患者疾病程度的关系,明确影响绝经后动脉粥样硬化性IS患者疾病程度的危险因素。结果 三组受试者的血清E_(2)、LDL-C水平比较差异均有统计学意义(P<0.05),其中健康组E_(2)水平>疾病对照组>研究组,健康组LDL-C水平<疾病对照组<研究组。中重型组患者的血清E_(2)显著低于轻型组,LDL-C显著高于轻型组(P<0.05)。血清E_(2)与美国国立卫生研究院卒中量表(National Institutes of Health stroke scale,NIHSS)评分、LDL-C均呈负相关(P<0.05),LDL-C与NIHSS评分呈正相关(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,年龄、NIHSS评分、颈动脉狭窄程度、C反应蛋白、脂蛋白相关磷脂酶A2、E_(2)、LDL-C均是影响绝经后动脉粥样硬化性IS疾病程度的危险因素(P<0.05)。结论 绝经后动脉粥样硬化性IS患者的血清E_(2)水平降低,LDL-C水平升高,与患者疾病严重程度有关,是导致患者疾病加重的危险因素。

关键词： 原发性肝癌   根治性肝切除术   手术应激评分   生理能力  

摘要： 目的研究生理能力和手术应激评分(estimation of physiologic ability and surgical stress,E⁃PASS)与原发性肝癌患者根治性肝切除术围术期并发症的关系。方法回顾性选择山东省立医院2022年3月—2023年5月收住入院的原发性肝癌患者124例作为研究对象,均在本院接受根治性肝切除术。统计围术期并发症情况,按是否发生并发症分为发生组(n=29)和未发生组(n=95),对比两组患者临床资料和疾病相关特征,并进行E⁃PASS评价,采取多因素logistic回归方程分析根治性肝切除术围术期并发症和各指标的关系,并绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,预测E⁃PASS评价原发性肝癌患者根治性肝切除术围术期并发症的价值。结果124例接受根治性肝切除术的患者中,围术期出现并发症的患者有29例(23.39%),其中肝功能衰竭2例(1.61%)、胸腔积液6例(4.84%)、腹腔脓肿4例(3.23%)、术后出血8例(6.45%)、腹腔感染9例(7.26%);另外,未发生并发症的患者有95例(76.61%)。发生组和未发生组在年龄、术中出血量、术前总胆红素、术前白蛋白方面相比,差异均有统计学意义(P<0.05)。发生组术前风险分值(preoperative risk score,PRS)、手术应激分值(surgical stress score,SSS)、综合风险分值(composite risk score,CRS)评分均高于未发生组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经多因素logistic回归方程分析,发现PRS、SSS、CRS均会对原发性肝癌患者根治性肝切除术围术期并发症产生显著的正向影响关系(P<0.05)。通过绘制ROC曲线,发现E⁃PASS预测根治性肝切除术围术期并发症存在一定价值,其曲线下面积(area under the curve,AUC)分别是0.617、0.614、0.601。结论原发性肝癌患者经根治性肝切除术后,围术期并发症发生率较高,需引起重视,且通过E-PASS预测其围术期并发症的价值较高,值得临床推广使用。

关键词： PCSK9   转录后表达调控   低密度脂蛋白受体   低密度脂蛋白胆固醇   动脉粥样硬化  

摘要： 目的建立PCSK9转录后表达调控抑制剂高通量筛选模型筛选获得靶向PCSK9转录后水平的小分子抑制剂,通过其活性研究发现具有潜在降脂活性的PCSK9抑制剂。方法将PCSK9 mRNA的3'UTR区连接至荧光素酶报告基因下游以构建PCSK9转录后调控抑制剂高通量筛选模型,并对其进行优化与评价。应用该模型进行大规模筛选,进而利用荧光定量PCR、Western blot、流式细胞检测等方法对活性化合物调控PCSK9的表达及其介导的低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达水平和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)摄取作用的变化进行检测。结果利用上述模型筛选获得6个活性化合物,并对其量效关系进行分析,结果显示这些化合物均可呈剂量依赖性下调筛选模型荧光素酶活性;利用HepG2细胞对其调控PCSK9的表达水平进行检测,结果显示化合物IMB-57可显著抑制PCSK9基因mRNA水平和蛋白水平;进而对LDLR表达水平及摄取功能进行检测,结果显示IMB-57可显著增加细胞LDLR蛋白水平及其介导的细胞对LDL-C的摄取作用;初步分子机制分析结果证实IMB-57通过影响PCSK9基因mRNA的稳定性从而抑制其表达。结论活性化合物IMB-57具有显著的PCSK9抑制活性且可显著增加肝细胞LDL-C的摄取,有望发展为潜在的具有降脂活性的PCSK9小分子抑制剂,同时也证实本工作构建模型的可靠性,可用于具有全新机制的PCSK9抑制剂的发现。

关键词： 心血管疾病   动脉粥样硬化   英克司兰   小干扰RNA   血脂管理  

摘要： 动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)是中国城乡居民死亡的第一位原因。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性血管病变,也是ASCVD的病变基础,其主要原因是脂质代谢障碍,故降低低密度脂蛋白胆固醇成为防治ASCVD的重要手段。小干扰RNA是一类新型降血脂药。目前,针对该类药物的循证证据和实践经验较少。首个小干扰RNA降脂药物英克司兰于2023年8月在中国获批上市。现介绍英克司兰治疗动脉粥样硬化的机制、与其他降脂药物合用的情况,以及其安全性和不良反应,以期为此类药物的临床应用提供参考。

关键词： 慢性阻塞性肺病   呼吸道病毒感染   CC趋化因子配体2   骨膜蛋白   肺功能  

摘要： 目的探究慢性阻塞性肺病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)急性加重期并发呼吸道病毒感染患者血清及肺泡灌洗液中CC趋化因子配体2(CC chemokine ligand 2,CCL2)、骨膜蛋白(Periostin,POSTN)水平与肺功能的相关性。方法选取2020年3月至2023年3月本院收治的COPD急性加重期患者96例,其中并发呼吸道病毒感染患者34例即为感染组,未发生呼吸道病毒感染62例即为未感染组。采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清及肺泡灌洗液中CCL2、POSTN的表达水平。Pearson法分析感染组患者血清及肺泡灌洗液中CCL2、POSTN水平与肺功能指标的相关性。结果与未感染组相比,感染组患者血清及肺泡灌洗液中CCL2(t=12.633、9.252)、POSTN(t=12.370、7.383)水平均显著升高(P<0.05)。与未感染组患者相比,感染组患者肺功能指标6 min步行试验(six-minute walk test,6MWT)、呼气峰值流速(peak expiratory flow,PEF)、第1 sec用力呼气量(forced expiratory volume in one second,FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity,FVC)、FEV1/FVC、最大呼气中段平均流速(maximal mid-expiratory flow curve,MMEF)水平显著降低(t=14.141、24.165、22.421、21.223、5.278、29.456,P<0.05)。相关性分析显示,感染组患者血清及肺泡灌洗液中CCL2、POSTN水平与6MWT、PEF、FEV1、FVC、FEV1/FVC、MMEF水平呈负相关关系(P<0.05)。结论COPD急性加重期并发呼吸道病毒感染患者血清及肺泡灌洗液中CCL2、POSTN水平呈高表达,二者与肺功能密切相关。

关键词： 慢性阻塞性肺病   呼吸衰竭   舒适性护理  

摘要： 通过对慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭患者开展相应的舒适性护理,探究舒适性护理在临床应用的效果以及对疾病的影响。方法 选择2022年1月-2023年3月因慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭患者进行分组实验,共选择100例,不计统计学差异,分为对照组和实验组各50例,对照组在护理的时候按照呼吸系统疾病日常护理方式实施护理,实验组同样实施相同的护理,但是根据患者的疾病情况和病情特征提供舒适性护理,对比护理后,患者住院时间、治疗依从性和心理变化情况。结果 根据实验数据和研究结果分析,实验组住院时间相比于对照组而言偏短,在治疗依从性方面明显优于对照组,心理状况也优于对照组,在住院时间、心理健康和治疗依从性方面,实验组明显优于对照组,有明显的统计学差异P<0.05。结论 慢性阻塞性肺病合并呼吸衰竭患者实施舒适性护理措施对于减少住院时间,提升患者心理健康水平以及治疗依从性有积极作用。

关键词： 2型糖尿病   青年   动脉粥样硬化   颈动脉超声   评估价值  

摘要： 目的:研究颈动脉超声检查在青年2型糖尿病患者中的应用价值。方法:选取2022年1月—2023年12月甘肃医学院附属医院收治的青年2型糖尿病患者254例作为研究对象,根据冠状动脉造影结果将患者分为对照组(单纯糖尿病)和观察组(糖尿病合并颈动脉粥样硬化)。所有患者实施颈动脉超声检查,比较两组内-中膜厚度(IMT)、斑块情况、血管硬化程度及诊断价值。结果:观察组颈总动脉、颈内动脉、颈总动脉分叉处IMT大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组检出斑块数、易损斑块占比及斑块厚度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组稳定斑块占比低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组斑块长度比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组弹性系数、顺应性、颈总动脉硬化度、脉搏波传导速度高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。颈动脉超声诊断易损斑块的灵敏度为81.45%(101/124),特异度为92.06%(58/63)。结论:颈动脉超声在青年2型糖尿病患者中具有较高的诊断价值,可以有效发现患者的颈动脉病变情况,通过颈动脉超声检查可以对患者的病情进行有效的评估。

关键词： 高蛋白饮食   动脉粥样硬化   缺血性心血管疾病   蛋白质含量   单核细胞   巨噬细胞自噬   志愿者  

摘要： 美国研究人员近日的研究结果显示,食物中的蛋白质不是越多越好,高蛋白饮食可能会增加动脉粥样硬化的风险、促进心血管疾病的发生。之前的相关研究均在动物中进行,此次研究人员招募了志愿者进行研究。研究人员分析了不同蛋白质含量饮食对参与者体内单核细胞中mTORC1通路激活的影响.mTOR通路激活和巨噬细胞自噬抑制可导致动脉粥样硬化,是缺血性心血管疾病发病的重要机制之一。