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关键词： 数据挖掘   颈动脉粥样硬化斑块   聚类分析   用药规律   中医药   关联分析  

摘要： 目的:通过数据挖掘分析中医药治疗颈动脉粥样硬化斑块(CAP)的用药规律。方法:通过检索维普中文期刊(VIP)、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang)、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、PubMed数据库自建库至2023年12月所有中医药治疗颈动脉粥样硬化斑块的随机对照临床研究文献。提取资料后,应用IBM SPSS Statistics 27.7、Excel 2021、R4.3.2、IBM SPSS Modeler 18.0等软件对符合纳入标准的方药进行关联规则分析、频数统计及聚类分析等。结果:筛选出文献共2 330篇,其中符合条件纳入154篇,纳入方剂129首,涉及中药211味,共计使用频次1 272次。药味以甘、苦、辛多见,药味以温、平为主,归经多归肝、脾、肺经。功效分类主要为活血化瘀药及补虚药,高频中药前10位为丹参、川芎、黄芪、水蛭、当归、山楂、三七、石菖蒲、茯苓、甘草。通过关联规则分析显示,常用对药有当归—生地黄、桃仁—红花等;常用角药有丹参—泽泻—山楂、丹参—三七—川芎等。聚类分析发现,颈动脉粥样硬化斑块治疗药物分6类聚类效果较好。结论:中药论治颈动脉粥样硬化斑块以活血祛瘀、养血补虚、化痰通络为治疗原则,初步明确中药论治颈动脉粥样硬化斑块的用药规律,可为临床用药及新处方研发提供新的治疗思路和方向。

关键词： 银杏黄酮苷元   动脉粥样硬化   药代动力学   CYP450s   P-gp  

摘要： 比较正常和动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）大鼠口服银杏黄酮苷元（ginkgo flavone aglycone，GA）的药代动力学，以及探究产生差异的相关机制研究。采用高脂饲料制备大鼠AS模型，正常和AS模型大鼠口服给予200 mg·kg-1GA，于不同时间点取血，分离血浆，蛋白沉淀法处理样品后，采用UPLC-MS/MS测定正常组和模型组大鼠血浆中槲皮素、山柰酚、异鼠李素药物浓度，使用WinNonlin 8.2 软件计算相关药代动力学参数。采用Western blot分析检测肝脏组织中CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19、CYP2C9的表达，采用RT-PCR检测小肠绒毛中多药耐药基因1（multiple drug resistance 1，MDR1）在mRNA水平的表达。结果显示，模型组槲皮素、山柰酚和异鼠李素的Tmax分别为正常组的2.00、2.50（P＜0.05）、2.53倍，Cmax分别为正常组的46.98%、77.09%、57.19%（P<0.01），t1/2分别为正常组的1.76（P＜0.05）、1.10、2.81（P＜0.01）倍。与正常组相比，AS大鼠肝脏中CYP1A2与CYP2C19表达分别降低38%、35%（P<0.05），CYP3A4表达升高1.36倍（P<0.05），而CYP2C9表达无显著差异；AS大鼠小肠绒毛中MDR1 mRNA表达升高1.7倍（P<0.05）。综上所述，槲皮素、山柰酚和异鼠李素在AS大鼠中的口服吸收程度减少，吸收速度和体内代谢速度减慢，这可能与其小肠P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）的高表达以及肝脏组织中CYP1A2、CYP3A4、CYP2C19表达改变有关。

关键词： 传统中药   过氧化物酶体增殖物激活受体   脂质稳态   炎症   心血管疾病  

摘要： 动脉粥样硬化被认为是一种慢性炎症病变，其发展进程受诸多因素的影响，特别是脂代谢失衡。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors， PPARs)参与调控脂质代谢和炎症相关基因的表达，其包括三个亚型，即PPARα、PPARβ和PPARγ。然而，人工合成的PPARs激动剂在动脉粥样硬化防治中的表现存在不确定性，且具有多种毒副作用。近年的研究表明，传统中药(Traditional Chinese Medicine， TCM)可通过调节PPAR信号通路缓解高脂血症和炎症，在防治动脉粥样硬化性心血管疾病方面取得了良好疗效。本文对近年来有关TCM调控PPARs进而缓解动脉粥样硬化的相关研究进行综述，为致力于探寻采用TCM治疗动脉粥样硬化有效方案的药理学家和热衷于使用TCM防治动脉粥样硬化性心血管疾病的临床医师提供理论支撑。

关键词： 糖尿病,2型   糖尿病并发症   冠心病   颈动脉狭窄   超声检查   前瞻性研究  

摘要： 目的 观察颈动脉粥样硬化斑块三维（3D）超声容积参数预测2型糖尿病（T2DM）患者冠心病风险的价值。方法 回顾性纳入88例T2DM合并颈动脉粥样硬化斑块患者，根据冠状动脉造影结果将其分为冠心病组（n=56）及非冠心病组（n=32）。记录临床资料、颈动脉粥样硬化斑块二维（2D）及3D超声容积结果，比较组间基本资料及超声参数，以多因素logistic回归分析筛选可预测T2DM患者冠心病的独立预测因素，绘制受试者工作特征曲线，以曲线下面积（AUC）比较颈动脉粥样硬化斑块超声参数预测T2DM患者发生冠心病风险的效能。结果 相比非冠心病组，冠心病组T2DM病程、糖化血红蛋白及低密度脂蛋白（LDL）水平均较高，颈动脉粥样硬化斑块体积较大而灰度中位数（GSM）较低（P均＜0.05）。颈动脉粥样硬化斑块体积、GSM、T2DM病程及LDL水平为可T2DM患者发生冠心病的预测因素（P均＜0.05）；斑块体积、GSM及二者联合的AUC分别为0.864、0.828及0.927，且二者联合预测效能高于单一因素（P均＜0.05）。结论 以3D超声容积成像获取的颈动脉粥样硬化斑块体积及GSM均可间接反映T2DM患者罹患冠心病风险；二者联合预测冠心病风险的效能更高。

关键词： 半夏泻心汤   胃癌前病变   铁死亡   作用机制  

摘要： 目的 探讨半夏泻心汤调节铁死亡对胃癌前病变大鼠的影响。方法 将30只SD大鼠按随机分为空白组、模型组、半夏泻心汤组。空白组小鼠正常饲养,其他两组使用“MNNG多因素刺激法”造模,以构建胃癌前病变模型。采用苏木素-伊红(HE)染色光镜下观察胃黏膜病理组织学情况;qRT-PCR、Western Blot、免疫组化检测核因子E2相关因子2(NRF2)、胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)、铁蛋白重链1(FTH1)表达。结果 (1)病理组织学:模型组大鼠胃黏膜可见中-重度萎缩,腺体异型增生,而半夏泻心汤组大鼠胃黏膜萎缩程度较模型组明显减轻,且无异型增生。(2)qRT-PCR:模型组大鼠NRF2、SLC7A11、GPX4、FTH1 mRNA表达较空白组显著升高(P<0.05);半夏泻心汤干预后NRF2、SLC7A11、GPX4、FTH1 mRNA表达较模型组显著降低(P<0.05)。(3)Western Blot:模型组大鼠NRF2、SLC7A11、GPX4、FTH1 mRNA蛋白较空白组显著升高(P<0.05);半夏泻心汤干预后NRF2、SLC7A11、GPX4、FTH1 mRNA蛋白较模型组显著降低(P<0.05)。(4)免疫组化:模型组胃黏膜Nrf2、SLC7A11、GPX4、FTH1平均光密度较空白组显著升高(P<0.05),半夏泻心汤干预后Nrf2、SLC7A11、GPX4、FTH1平均光密度较模型组显著降低(P<0.05)。结论 胃癌前病变进展过程中存在铁死亡抑制,半夏泻心汤可通过诱导铁死亡治疗胃癌前病变,其作用机制可能与调控NRF2/GPX4信号通路有关。

关键词： 组蛋白甲基化修饰   心血管疾病   动脉粥样硬化  

摘要： 组蛋白甲基化修饰作为翻译后修饰之一，越来越多的研究表明其对心血管疾病的发生发展至关重要。由于这种修饰具有可逆性，所以靶向组蛋白甲基化修饰酶，有望为心血管疾病的临床诊断和治疗提供新思路。本文就心血管疾病中相关的甲基化修饰及其重要调控机制进行综述，并探讨了组蛋白甲基化修饰的抑制剂在心血管领域的研究进展。

关键词： TFEB   脂质代谢   非酒精性脂肪肝病   动脉粥样硬化   肥胖症  

摘要： 转录因子EB（TFEB）属于小眼炎/转录因子（MiTF/TFE）家族，是溶酶体功能和自噬的主要调节因子，其通过调节溶酶体内脂质降解、脂肪酸β氧化以及胞内胆固醇流出等途径在调节脂代谢过程中发挥重要作用。TFEB主要通过介导自噬以及脂质代谢相关因子的表达抑制非酒精性脂肪性肝病和肥胖症的发生，另外通过抑制巨噬细胞和血管平滑肌细胞内脂质蓄积而抑制泡沫细胞的形成延缓动脉粥样硬化的进展，还可通过促进脂噬降低脂质积累及其诱导的胰岛素抵抗与β细胞衰竭进而缓解糖尿病脂代谢紊乱。总之，TFEB在脂代谢过程及脂代谢紊乱相关疾病中发挥关键作用，并可在临床上作为潜在的干预靶点以纠正体内脂代谢紊乱。