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关键词： 人参   活性成分   冠心病   药理作用   炎症反应   氧化应激反应   动脉粥样硬化   细胞凋亡   舒缩功能   线粒体自噬   心律失常   能量代谢  

摘要： 冠心病是导致心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、猝死等病症的主要原因之一，人参活性成分可通过多靶点、多途径发挥防治冠心病的作用。人参活性成分通过调控沉默信息调节器1/核因子κB信号通路，下调环磷酸腺苷/蛋白激酶A信号通路，减轻炎症反应，降低心肌缺血引起的炎性损伤。人参活性成分通过增强核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路，激活腺苷酸活化的蛋白激酶/沉默信息调节因子2相关酶/p53信号通路，减轻氧化应激反应，降低心肌缺血引起的氧化损伤。人参活性成分通过抑制血管平滑肌细胞表型转化，抑制过氧化物酶体增殖物活化受体-γ/粘着斑激酶信号通路，延缓动脉粥样硬化进程，降低心肌缺血引起的损伤。人参活性成分通过促进核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1信号通路表达，激活再灌注损伤补救激酶/内皮型一氧化氮合成酶/一氧化氮信号通路，激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路，激活沉默信息调节器1信号通路，调节凋亡相关蛋白的表达，降低心肌细胞凋亡，对心肌细胞发挥保护作用。人参活性成分通过抑制腺苷酸环化酶—环磷酸腺苷—蛋白激酶A信号通，调节内皮素—一氧化氮的动态平衡，调节心肌舒缩功能，减轻心肌损伤。人参活性成分通过抑制钙离子内流，下调钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶II蛋白的表达，抑制过氧化物酶体增殖物活化受体-γ的表达，减轻心律失常，降低心肌损伤。人参活性成分通过下调Ras同源基因家族成员A信号通路，增强线粒体自噬，保护线粒体功能，改善心肌能量代谢，减轻心肌损伤。人参活性成分通过减轻内质网应激反应，降低心肌损伤。

关键词： 绿原酸   动脉粥样硬化   NLRP3炎症小体   炎症反应  

摘要： 目的：研究绿原酸对小鼠动脉粥样硬化（AS）模型NLRP3炎症小体的影响。方法：将8只C57BL/6J系的雄性小鼠作为对照组（Control组），用普通饲料喂养；40只ApoE-/-小鼠随机分为模型组（Model组）、绿原酸低剂量组（CGA-L组）、绿原酸中剂量组（CGA-M组）、绿原酸高剂量组（CGA-H组）、辛伐他汀组（SIMV组）。除Control组外，其余组小鼠用高脂饲料喂养12周后，用油红O检测是否造模成功。造模成功后CGA-L、CGA-M、CGA-H组小鼠每天分别灌胃绿原酸5、10、20 mg/kg;Control组和Model组每天灌胃生理盐水10 mL/kg;SIMV组每天灌胃辛伐他汀3 mg/kg，连续给药6周。采用全自动生化分析仪检测血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C的表达；ELISA法检测IL-1β和IL-18的表达；RT-qPCR检测相关因子NLRP3、Caspase-1 mRNA的表达。结果：油红O结果显示，Model组小鼠主动脉内呈现大面积红色脂肪滴，提示脂肪沉积，并且血管内膜明显增厚，提示造模成功。与Control组比较，Model组TC、TG、LDL-C、IL-1β、IL-18含量和NLRP3、Caspase-1 mRNA表达水平明显升高（P <0.01）,HDL-C含量明显下降（P <0.01）；与Model组比较，CGA-L、CGA-M、CGA-H组和SIMV组TC、TG、LDL-C、IL-1β、IL-18含量和NLRP3、Caspase-1 mRNA表达水平明显下降（P <0.05,P <0.01）,HDL-C含量明显上升（P <0.05,P <0.01），其中CGA-H组较CGA-L和CGA-M组显示出更好的降脂、抗炎效果。结论：绿原酸可通过抑制NLRP3信号通路、降低炎症因子IL-1β、IL-18的过表达，改善动脉粥样硬化。

关键词： 慢性阻塞性肺病   生物信息学   机器学习   诊断生物标志物   中药预测  

摘要： 目的：探究慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease ，COPD）诊断生物标志物及其靶向中药，为COPD提供新的治疗方向及用药参考。方法：从高通量基因表达数据库中获取COPD相关基因表达数据集。利用R语言筛选差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）。采用基因共表达网路分析（weighted gene co-expression network analysis ，WGCNA）筛选关键模块基因。使用3种机器学习算法鉴定诊断生物标志物并进行验证，确定其准确性。通过CIBERSORT反卷积算法分析免疫细胞浸润水平。最后，利用HERB数据库预测生物标志物潜在的靶向中药，并根据药物性味归经来拓展中医理论。结果：利用3种机器学习算法共筛选到C1QTNF7、MBD5、WDR12、CD163、KLF12和CBS这6种诊断生物标志物。验证结果表明，其基因表达量均有显著性差异（P < 0.05）、ROC曲线均显示出确切的诊断效能。免疫细胞浸润分析表明多种免疫细胞可能参与COPD的发展，以上6种诊断标志物在不同程度上与免疫细胞有一定的相关性。利用 HERB 数据库对上述6个诊断标志物进行中药预测，通过《中华本草》和《中药大辞典》筛选整理得到靶向中药百部、贝母、百合等42味，大多药性偏温，药味偏苦，归经入肺。结论：C1QTNF7、MBD5、WDR12、CD163、KLF12和CBS在COPD中表现出较好的诊断效能，并参与了免疫细胞的浸润，可作为COPD的诊断生物标志物。上述预测的中药与临床用药有所重合，也反向证明了诊断生物标志物的准确性和可靠性，为COPD的治疗提供新的方向及用药参考。

关键词： 动脉粥样硬化   冠脉临界病变   斑块微环境   血管新生  

摘要： 冠脉临界病变是冠心病发展过程中一特殊阶段，该时期动脉粥样硬化斑块的形成、发展与机体整体和局部的内环境密切相关。斑块微环境包含构成斑块的细胞成分及其分泌的信号因子、斑块内血管分布、存在于微环境细胞外基质中的多种代谢物以及导致斑块的危险因素等多种相关成分。本文将冠脉临界病变“痰瘀-热毒”的证候变化与炎症反应、内皮损伤、血管新生及脂质代谢等病理机制相应，基于中医“病证结合”理论的微观性和斑块微环境的复杂性，探讨中医药调控动脉粥样硬化斑块微环境的作用机制。

关键词： 益脾养肝方   肝癌前病变   肝细胞恶变   慢性炎症   M1型巨噬细胞  

摘要： 目的 基于M1型巨噬细胞极化-慢性炎症-肝细胞恶变发展过程探究益脾养肝方治疗大鼠肝癌前病变的作用机制。方法 90只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、护肝片组和益脾养肝方高、中、低剂量组，每组15只。空白组予蒸馏水灌胃，其余各组予二乙基亚硝胺腹腔注射诱导肝癌前病变模型，每周2次（50 mg/kg），连续16周。造模次日起益脾养肝方高、中、低剂量组分别予1.2、0.6、0.3 g/mL益脾养肝方灌胃，护肝片组予921 mg/kg护肝片溶液灌胃，空白组和模型组予等量生理盐水灌胃，连续16周。观察肝脏外观，ELISA检测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、α-L-岩藻糖苷酶（AFU）及炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达，HE染色、Masson染色观察肝组织形态，免疫组化检测肝细胞恶变标志物OV6、细胞角蛋白19(CK19)、CD133和上皮细胞黏附分子（EpCAM）表达，qPCR检测肝组织CK19、CD133、EpCAM mRNA表达，免疫荧光共定位检测M1型巨噬细胞标志物CD68与IL-6和TNF-α共表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠肝脏质硬，表面粗糙、边缘变钝，可见大量结节，血清ALT、AST、ALP、AFU、TNF-α、IL-6、i NOS、MCP-1含量明显升高，肝组织有大面积异型增生结节、炎性细胞浸润，胶原纤维增多，肝组织OV6、CK19、CD133、EpCAM表达显著升高，CD68与IL-6和TNF-α共表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各给药组大鼠肝脏结节数量、大小均减小，血清ALT、AST、ALP、AFU、TNF-α、IL-6、iNOS、MCP-1含量均显著降低，肝细胞异型增生及炎性细胞浸润显著改善，胶原纤维减少，肝组织OV6、CK19、CD133、EpCAM表达显著降低，CD68与IL-6和TNF-α共表达显著降低（P<0.05,P<0.01）。结论 益脾养肝方可能通过抑制M1型巨噬细胞极化减轻炎症反应，改善肝细胞恶变，对二乙基亚硝胺诱导的肝癌前病变大鼠发挥治疗作用。

关键词： 慢性阻塞性肺病   肠道微生态   肌少症   脾-肠-肌   机制  

摘要： 慢性阻塞性肺疾病（Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）易受多种全身合并症影响，其中，肌少症是加重COPD患者呼吸肌疲劳、跌倒或骨折、降低生活质量的独立危险因素。肌少症发生机制涉及线粒体功能障碍、胰岛素抵抗、骨骼肌纤维类型转变及蛋白质合成和分解失衡等多个方面，常规营养支持和运动康复治疗疗效有限。因此，极力寻找延缓COPD肌少症的方法十分迫切。近年来，研究发现COPD患者肠道微生态深受肺部微生物菌群紊乱的影响；而肠道微生态及其代谢产物具有调节炎症和免疫、糖脂代谢和线粒体功能等多种作用也逐渐被证实。基于中医藏象理论，中医脾、肠与肌肉之间联系密切，肠道微生态可能是改善“脾主肌肉”功能，并增强肌肉质量和力量的重要环节。该文重在阐明肠道微生态延缓COPD肌少症的作用机制，为未来研究和临床提供新的思路与见解。

关键词： 瓜蒌薤白半夏汤   泛血管疾病   动脉粥样硬化   药理作用   临床应用  

摘要： 瓜蒌薤白半夏汤出自汉代张仲景的《金匮要略》，由瓜蒌、薤白、半夏、白酒四味中药组成，有通阳散结、祛痰宽胸之功，是治疗胸痹痰浊壅塞证的经典名方。现代临床中该复方及加减方主要用于治疗泛血管疾病，如冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周动脉疾病及其相关危险因素等，药效显著，安全性良好。基础研究表明此复方可以通过调节多通路、多靶点发挥降血脂、抗炎、抗氧化应激、抗凝和抗血小板等作用抑制动脉粥样硬化斑块及血栓形成，有效提高泛血管疾病的防治水平。但是其干预泛血管疾病的整体物质基础，系统作用机制及分子基础研究有待进一步深入，临床上高质量、大样本的随机对照多中心试验也有待开展。因此，本文对瓜蒌薤白半夏汤及加减方治疗泛血管疾病的物质基础、机制研究、临床疗效进行系统综述，以期为其后续研究、新药研发和临床应用提供科学依据。

关键词： 动脉粥样硬化   BCL2A1   HDAC1   乙酰化   细胞焦亡  

摘要： 背景：细胞焦亡作为炎症细胞死亡的一种独特形式，在动脉粥样硬化病变的不稳定性中发挥重要作用。目的：探究重组B细胞淋巴瘤2相关蛋白A1（B-cell lymphoma 2-related protein A1,BCL2A1）在动脉粥样硬化中的作用机制。方法：（1）使用200μg/mL氧化低密度脂蛋白处理人脐静脉内皮细胞24 h以诱导内皮损伤。随后，分别使用50 nmol/L BCL2A1干扰质粒（sh-BCL2A1）和1.5μg/mL组蛋白脱乙酰酶1基因（histone deacetylase 1 gene,HDAC1）过表达载体（pcDNA-HDAC1）转染人脐静脉内皮细胞，或同时转染pcDNA-HDAC1和BCL2A1过表达载体（pcDNA-BCL2A1）。转染后培养48 h检测BCL2A1和HDAC1的表达水平、细胞活力、细胞焦亡水平以及BCL2A1乙酰化水平。（2）通过高脂喂养APOE-/-小鼠构建动脉粥样硬化小鼠模型进行体内验证。将500μL BCL2A1和HDAC1慢病毒过表达载体分别或同时尾静脉注射到小鼠体内，检测BCL2A1和HDAC1的表达水平以及小鼠动脉组织损伤情况。结果与结论：氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞中BCL2A1上调，干扰BCL2A1可改善细胞活力并抑制细胞焦亡和炎症反应。此外，氧化低密度脂蛋白诱导的人脐静脉内皮细胞中HDAC1下调，通过促进BCL2A1去乙酰化提高了细胞活力及抑制了细胞焦亡和炎症反应。体内实验表明，BCL2A1在高脂喂养的小鼠动脉组织中高表达，而HDAC1低表达。此外，HDAC1通过促进BCL2A1去乙酰化减轻了高脂喂养诱导的ApoE-/-小鼠动脉组织病变。结果表明，HDAC1可能通过BCL2A1去乙酰化来抑制人脐静脉内皮细胞焦亡进而减轻动脉粥样硬化和炎症反应。

关键词： 中晚期不可切除原发性肝癌   中医辨证论治   队列研究   预后因素分析  

摘要： 目的：探索中晚期不可切除原发性肝癌(Primary liver carcinoma，PLC)的中医证型分布及预后因素。方法：采用前瞻性队列研究设计，纳入97例经诊断为不可切除中晚期PLC患者，其中50例为暴露组，47例为非暴露组。非暴露组患者接受西医常规治疗，暴露组在西医常规治疗的基础上，联合中医辨证论治，并酌情选用中成药的综合治疗，治疗至少2个月。比较2组生存率、证型分布，采用单因素和多因素Cox回归分析对影响预后的变量进行分析。结果：（1）两组证型分布频次依次为脾虚痰凝证、肝郁血瘀证和肝肾阴虚证；（2）暴露组1年生存率（45.8%）和1年半生存率（36.2%）与非暴露组1年生存率（34.9%）和1年半生存率（19.5%）比较均无统计学差异（P＞0.05）；而暴露组2年生存率（27.9%）与非暴露组1年生存率（10.3%）比较，有统计学差异（P＜0.05）；（3）单因素COX回归分析显示中医治疗、病理诊断、门脉癌栓、肝外转移、ECOG PS评分、BCLC分期和基线症状评分与预后相关（P＜0.05）；而多因素COX回归分析则显示中医治疗、病理诊断和ECOG PS评分与预后相关（P＜0.05）。结论：中医辨证论治对中晚期不可切除PLC患者的生存有积极影响，值得临床推广。

关键词： 心血管疾病   动脉粥样硬化   脂蛋白(a)   遗传学   主要不良心血管事件   降脂蛋白(a)药物  

摘要： 脂蛋白（a）[Lp(a)]升高与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）显著相关，但降低Lp(a)的临床药物能否降低ASCVD风险尚不明确。本文系统综述了Lp(a)的结构、功能、遗传学特性以及检测现状，探讨了Lp(a)与ASCVD、主动脉瓣狭窄以及其他心血管疾病之间的关联性，并总结了降Lp(a)的治疗新进展。Lp(a)的结构组成表明，Lp(a)可能具有促进动脉粥样硬化、抑制纤溶反应和促进炎症的作用。遗传学和流行病学研究的多种证据支持，Lp(a)与ASCVD以及主要不良心血管事件风险增加显著相关。此外，Lp(a)还与主动脉瓣狭窄等其他心血管疾病相关。目前，一些新兴的降Lp(a)药物正在临床试验阶段，可能进一步降低心血管残余风险。本文希望能够为Lp(a)的研究提供新思路，并为血脂监测与管理提供依据。