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关键词： 原发性肝癌   肝切除术   Glisson蒂鞘   手术后并发症   复发   生存率  

摘要： 目的:比较两种经Glisson蒂鞘解剖路径肝切除术治疗原发性肝癌(PHC)的肿瘤学疗效及风险。方法:回顾性收集2018年2月至2021年5月行肝切除术的115例PHC患者病例资料,根据术式不同分为鞘内组(n=60例,行Glisson蒂鞘内阻断法肝切除术)和鞘外组(n=55例,行Glisson蒂鞘外阻断法肝切除术)。采用SPSS 23.0统计软件分析数据,手术相关指标等以(x±s)表示,采用独立样本t检验;总缓解率采用秩和检验,并发症采用χ^(2)检验。采用Kaplan-Meier进行生存分析,行Log-Rank检验。P<0.05为差异有统计学意义。结果:鞘外组患者手术时间、缺血线出现时间、术中出血量均低于鞘内组(P<0.05);两组患者住院时间、总缓解率、并发症总发生率、术后2年复发率及术后2年总生存率相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:两种经Glisson蒂鞘解剖路径肝切除术治疗PHC具有相似的肿瘤学疗效和短期预后,但与经Glisson蒂鞘内阻断法相比,经Glisson蒂鞘外阻断法可有效减少手术时间及术中出血。

关键词： 肝内胆管癌   肝内外胆管结石   胆管癌栓   特殊病理   原发性肝癌   寄生虫感染   病例报告   危险因素  

摘要： 原发性肝癌有两种主要类型—肝细胞癌(HCC)和肝内胆管癌(ICC),还有一类罕见的肝肉瘤。ICC是起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤,发病率约占原发性肝癌的10%,远远少于HCC约70%的发病率。尽管其发病率低,但发病率呈逐年上升趋势,其危险因素包括病毒感染导致的肝炎、肝硬化,肝内外胆管结石长期刺激引起的炎症,不良的生活方式(酗酒、抽烟等)以及胆汁淤积和寄生虫感染等危险因素。胆管癌栓(BDTT)作为肝癌的一种特殊病理状态,最早由Mallory等于1947年首次报道,1975年Lin根据黄疸的症状将BDTT命名为“黄疸型肝癌”。BDTT发生机制尚不明确,且手术方式存在较大争议,目前国际尚无统一分型与治疗指南。其中,HCC合并BDTT发病率就较为少见,仅占HCC的1.2%~12.9%,相关的临床诊断、治疗的原则尚待进一步明确,而ICC合并BDTT则更为少见,现将临床工作中发现的1例ICC合并BDTT报道如下。

关键词： 心血管疾病   颈动脉粥样硬化   机器学习   弗雷明汉风险评分   识别   预测  

摘要： 背景颈动脉粥样硬化(CAS)常被视为心血管疾病(CVD)的预警信号,其诊断技术颈动脉多普勒超声检查没有被纳入公共卫生服务项目,同时弗雷明汉风险评分(FRS)存在着评估CAS风险准确性不足的情况,不利于基层医疗人员识别CAS。目前,关于机器学习方法识别FRS中高风险人群CAS的研究依然缺乏。目的运用机器学习方法构建FRS中高风险人群CAS的预测模型,比较其判别效能,筛选出性能最优的模型,以期辅助基层医疗人员更简便更准确地识别CAS。方法采用方便抽样法,选取2019—2021年和2023年在广西壮族自治区柳州市两乡镇的674例当地居民作为研究对象。收集相关信息,并采集空腹血样、尿样检测生化指标。采用FRS评估CVD发生风险;运用颈动脉超声诊断CAS。将2019—2021年517例研究对象按照8∶2的比例随机分为训练集和验证集,训练集用于构建Logistic回归、随机森林(RF)、支持向量机(SVM)、极端梯度增强(XGBoost)模型和梯度增强决策树(GBDT)模型,验证集用于内部验证;2023年157例研究对象作为测试集,用于外部验证。通过Lasso回归分析筛选特征变量,运用灵敏度、特异度、准确度、F1值和曲线下面积(AUC)评价判别效能,外部验证采用AUC值评价最优模型泛化能力,并通过Shapley Additive exPlanation(SHAP)方法探讨影响最优模型识别CAS的重要变量。结果通过Lasso回归,筛选出15个非零特征变量:年龄、BMI、收缩压(SBP)、吸烟、饮酒、高血压、总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、C-反应蛋白(CRP)、空腹血糖、载脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白a(LPA)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、AST/丙氨酸氨基转移酶、尿微量白蛋白肌酐比值。构建的Logistic回归、RF、SVM、XGBoost模型和GBDT模型的AUC值均较高,其中GBDT模型的判别性能最优,其灵敏度、特异度、准确度、F1值和AUC分别是0.7551、0.8364、0.7981、0.7789、0.8349,外部验证AUC为0.7940。SHAP方法发现年龄、SBP、CRP、LPA、ApoB是影响GBDT模型识别CAS排名前5的因素。结论基于机器学习识别CAS的Logistic回归、RF、SVM、XGBoost模型和GBDT模型均显示出较高的判别性能,其中GBDT模型综合判别效能最佳,同时具有较强的泛化能力。

关键词： 乳腺癌前病变   乳岩内消霜   铁死亡   脂质过氧化   核因子E2相关因子2(Nrf2)  

摘要： 目的：探讨乳岩内消霜（Ruyanneixiao Cream，RUc）诱导乳腺癌前病变（Breast premalignant lesion，BPL）细胞铁死亡的作用机制，丰富乳岩内消霜治疗乳腺癌前病变的理论基础。方法：通过细胞增殖与活性检测法（CCK-8）实验、克隆形成实验检测1%、2%和4%浓度乳岩内消霜透皮液（Ruyanneixiao Cream transdermal solution，RUt）对细胞增殖的抑制情况；使用DCFH-DA探针对活性氧（Reactive oxygen species，ROS）进行检测，使用相应试剂盒检测细胞内亚铁离子(Fe2+)、谷胱甘肽（Glutathione，GSH）和丙二醛（Malondialdehyde，MDA）含量；采用脂质过氧化荧光探针C11-BODIPY581/591检测脂质过氧化；通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测核因子E2相关因子2（Nuclear factor E2-related factor 2，Nrf2）、溶质载体家族7成员11（Solute carrier family 7 member 11，SLC7A11）和谷胱甘肽过氧化物酶4（Glutathione peroxidase 4，GPX4）蛋白的表达情况。使用二甲基苯并蒽(2，2'-bis（hydroxymethyl）butyric acid，DMBA)联合雌孕激素构建BPL大鼠模型，同时使用RUc外用治疗，第十二个周期后安乐死大鼠，通过苏木素-伊红（Hematoxylin-eosin staining，HE）染色观察乳腺组织病理学改变，使用相应试剂盒检测乳腺组织Fe2+和MDA含量；通过免疫组化法（Immunohistochemistry，IHC）和蛋白免疫印迹法检测BPL大鼠乳腺组织Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白的表达情况。结果：与基质组比较，1%、2%和4% RUt组MCF-10AT细胞活性显著降低（P＜0.05），具有浓度依赖性，24小时半数抑制浓度(IC50)为2.23%；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞活性显著提高（P＜0.05）。与基质组比较，1%、2%和4% RUt组MCF-10AT细胞克隆形成率显著降低（P＜0.05）；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞克隆形成率显著增高（P＜0.05）。与基质组比较，1%、2%和4% RUt组细胞内ROS和Fe2+水平显著增高（P＜0.05），GSH水平显著降低（P＜0.05），MDA和脂质过氧化水平显著增高（P＜0.05）；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞内ROS和Fe2+水平显著降低（P＜0.05），GSH水平显著增高（P＜0.05），MDA和脂质过氧化水平显著降低（P＜0.05）。与基质组比较，1%、2%和4% RUt组MCF-10AT细胞内Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）；与4% RUt组比较，RUt+Fer-1组细胞内Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平显著增高（P＜0.05）。在体内实验中，与基质组比较，RUc组BPL大鼠乳腺组织病理状态有效改善，乳腺导管扩张程度低且导管排列有序，未见浸润性癌的病理形态。与基质组比较，RUc组大鼠乳腺组织中Fe2+和MDA水平显著增高（P＜0.05）。与基质组比较，RUc组大鼠乳腺组织中Nrf2、SLC7A11和GPX4蛋白表达水平显著降低（P＜0.05）。结论：乳岩内消霜可能通过抑制Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路，提高Fe2+积累并通过脂质过氧化反应诱导乳腺癌前病变细胞发生铁死亡。

关键词： 脑血管障碍   脑卒中   血尿酸/血肌酐比值   动脉粥样硬化   男性   复发   死亡   队列研究   前瞻性研究   Cox比例风险回归模型  

摘要： 背景 脑卒中在世界各地有较高的死亡率和复发率。血尿酸（SUA）是嘌呤代谢的产物，已被认为是心脑血管病的危险因素。血尿酸/血肌酐比值（SUA/Scr）是代表肾功能标准化的SUA，目前有关SUA/Scr在急性脑血管病中作用的仍有争议。目的 探讨脑血管病急性期SUA/Scr与脑血管事件复发和死亡的关系。方法 本研究为前瞻性队列研究，选取2006年9月—2019年9月天津环湖医院连续收治的首次发生脑血管事件的患者为研究队列，并对患者进行随访，随访截至2020年9月。随访方式为门诊及电话相结合。随访主要终点事件为全因死亡，次要终点事件为脑血管事件复发、心血管事件复发、其他血管事件发生（如下肢动静脉栓塞）。采用Cox比例风险回归模型探究SUA/Scr与脑血管事件复发与死亡的关系。结果 根据脑血管病急性期SUA/Scr四分位数，将患者分为Q1组（SUA/Scr≤3.16,n=3 520）、Q2组（3.164.92,n=3 243）。截至随访结束，774例（5.8%）患者死亡，2 064例（15.5%）患者复发脑血管事件。脑血管病急性期SUA/Scr位于Q1～Q4的患者中，男性复发脑血管病的例数依次为302、375、408、337例，女性依次为99、125、169、249例；男性复发脑梗死的例数依次为261、314、345、283例，女性依次为90、101、142、205例；男性复发大动脉粥样硬化型脑梗死的例数依次为154、191、214、183例，女性依次为58、52、45、31例；男性全因死亡的例数依次为165、128、131、88例，女性依次为57、63、62、80例；男性因脑梗死死亡的例数依次为93、72、70、46例，女性依次为31、33、36、44例；男性因大动脉粥样硬化型脑梗死死亡的例数依次为58、52、45、31例，女性依次为29、37、42、37例。调整多项混杂因素后，SUA/Scr位于Q4相较于Q1是男性急性脑梗死复发的影响因素（HR=0.690,95%CI=0.500～0.953,P=0.026）;SUA/Scr位于Q4相较于Q1是男性脑梗死亚组患者大动脉粥样硬化型脑梗死复发的影响因素（HR=0.740,95%CI=0.578～0.947,P=0.017）。SUA/Scr位于Q4相较于Q1是男性全因死亡、因脑梗死死亡的影响因素（HR=0.575,95%CI=0.368～0.901,P=0.003;HR=0.610,95%CI=0.353～0.814,P=0.011）。SUA/Scr位于Q3、Q4相较于Q1是男性出院后死亡的影响因素（HR=0.656,95%CI=0.476～0.904,P=0.010;HR=0.582,95%CI=0.409～0.829,P=0.001）。SUA/Scr位于Q4相较于Q1是男性脑梗死亚组患者因大动脉粥样硬化型脑梗死死亡的影响因素（HR=0.580,95%CI=0.386～0.873,P=0.007）。结论 一定范围内，脑血管病急性期SUA/Scr升高对男性患者脑血管事件复发及死亡有一定的保护作用，低SUA/Scr与男性大动脉粥样硬化型脑梗死的死亡和复发风险升高有关，但与小动脉闭塞型脑梗死和心源性卒中复发和死亡无关。在女性患者没有观察到SUA/Scr与脑血管事件复发及死亡的关系。

关键词： 清心解瘀颗粒   动脉粥样硬化   网络药理学   PPARγ/RXRα信号通路   NF-κB信号通路  

摘要： 目的 基于网络药理学探讨清心解瘀颗粒（QXJYG）抗动脉粥样硬化（AS）的药效学及其调控机制。方法 通过网络药理学挖掘QXJYG抗AS的关键靶点和信号通路。采用高脂喂养合并腹腔注射维生素D3的方式构建AS大鼠模型，将造模成功后的30只大鼠随机分为模型组、阿托伐他汀组(13.15 mg·kg-1·d-1)、低剂量组(0.99 g·kg-1·d-1)、中剂量组(1.98 g·kg-1·d-1)、高剂量组(3.96 g·kg-1·d-1)，每组6只；另外将6只SD大鼠给予正常饮食作为对照组。实验动物干预8周后，通过小动物超声检测大鼠腹主动脉血管内径、血管壁厚度、脉冲波传播速度、搏动指数，通过HE染色检测大鼠腹主动脉病理形态，通过全自动生化仪检测每组大鼠的血脂水平，通过ELISA检测试剂盒测定血清中AngⅡ、ET-1、TXA2、PGI2、ox-LDL含量。采用免疫组化法检测大鼠腹主动脉中LOX-1、PPARγ、RXRα、p-P65、VCAM-1、ICAM-1蛋白的表达。结果 与正常组相比，模型组的腹主动脉血管壁厚度、脉冲波传播速度、搏动指数升高（P<0.05），血管内径减小（P<0.05），且平滑肌细胞增生、排列紊乱，TC、LDL-C、AngⅡ、ET-1、TXA2含量显著升高（P<0.05）,HDL-C、PGI2含量显著下降（P<0.05）。与模型组相比，QXJYG和阿托伐他汀干预后，显著降低腹主动脉血管壁厚度、脉冲波传播速度、搏动指数（P<0.05），增大血管内径（P<0.05），减轻平滑肌细胞排列紊乱情况，显著降低TC、LDL-C,AngⅡ、ET-1、TXA2（P<0.05），显著升高HDL-C、PGI2含量（P<0.05），通过网络药理学预测发现QXJYG可能通过调控脂质，PPAR和NF-κB等信号通路发挥抗AS的作用。与正常组相比，模型组的ox-LDL含量、LOX-1、p-P65、VCAM-1、ICAM-1蛋白表达水平显著升高（P<0.05）,PPARγ、RXRα蛋白表达水平明显降低（P<0.05）；与模型组相比，QXJYG干预后，ox-LDL含量、LOX-1、p-P65、VCAM-1、ICAM-1蛋白表达水平显著降低（P<0.05）,PPARγ、RXRα表达显著升高（P<0.05）。结论 QXJYG显著改善AS大鼠脂代谢紊乱，扩大腹主动脉血管内径，减小腹主动脉血管壁厚度，抑制腹主动脉血管病理损伤，调节血管收缩和舒张功能。QXJYG发挥抗AS的作用机制可能是抑制血脂中ox-LDL水平，降低LOX-1的表达，激活PPARγ、RXRα蛋白，抑制P65的磷酸化，从而降低VCAM-1、ICAM-1蛋白表达。

关键词： 动脉粥样硬化   淋巴管生成   胆固醇逆向转运  

摘要： 动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS) 发病机制繁多复杂，其中脂代谢在AS发生发展中具有不可忽视的作用，调节胆固醇稳态亦成为防治AS的策略之一。胆固醇逆向转运(Reverse cholesterol transport，RCT)的目的为将肝外胆固醇通过血液循环回输至肝脏，于肝内代谢转化，随即排出体外。RCT通过将过量的胆固醇从动脉血管壁排出体外来抑制AS的发生和发展。然而，目前对RCT的研究主要集中于胆固醇的代谢转化过程中，而对胆固醇运输过程的研究较为少见。淋巴管存在于动脉壁外膜中，淋巴管生成在AS的病理进程中较为关键，当淋巴管功能障碍时，免疫细胞的输送、免疫应答反应以及吸收膳食脂肪等功能受阻，进而加速AS的发生发展。越来越多的研究证实，淋巴管作为RCT的重要通道，斑块内胆固醇排出依赖于淋巴管运输，于是，本综述推测增加动脉外膜淋巴管新生可能是缓解斑块中过量蓄积胆固醇的应对措施。苓桂术甘汤源自《金匮要略》，课题组前期证明其对AS疗效显著，本文就苓桂术甘汤影响淋巴管生成参与m-RCT防治AS进行综述。

关键词： 铜死亡   动脉粥样硬化   铜代谢  

摘要： 铜（Cu）是人体内必需的微量元素，在线粒体呼吸、抗氧化反应、生物大分子合成等多种生理过程中发挥着至关重要的作用。在细胞内，铜的含量受到严格调节，因为铜缺乏和铜过量都是有害的，并可能导致各种疾病的发生。铜死亡（Cuproptosis）是一种新近报道的由过量铜引起的新型细胞死亡形式。胞内铜的作用会刺激线粒体相关蛋白的硫辛酰化并导致其聚集，进而引发铁硫蛋白的降解和蛋白毒性反应，最终造成细胞死亡。随着铜诱导细胞死亡概念的出现，研究人员开始关注铜在动脉粥样硬化中的潜在作用。本综述概述了了铜代谢和铜死亡的调节机制，总结了铜过量与动脉粥样硬化之间的联系的现有研究，并对铜死亡影响动脉粥样硬化发展的机制进行讨论，旨在从铜死亡的角度为动脉粥样硬化的防治提供新的策略。

关键词： 肾动脉梗阻   动脉粥样硬化   肾功能不全   继发性高血压   顽固性高血压  

摘要： 肾动脉狭窄性高血压是继发性高血压常见类型之一，临床上主要表现为肾素、醛固酮水平升高，肾功能异常以及药物难以控制的顽固性高血压。本研究报道了1例动脉粥样硬化性肾动脉狭窄导致的顽固性高血压患者，并复习相关文献。该患者为中年男性，在口服苯磺酸氨氯地平、盐酸特拉唑嗪、厄贝沙坦、卡维地洛、琥珀酸美托洛尔、盐酸盐酸地尔硫卓等药物的情况下，仍不能控制血压在理想范围内，需硝酸甘油持续泵入降压。进一步查肾动脉血管成像提示左肾动脉起始处重度狭窄，在接受肾动脉狭窄处支架植入术后，仅口服盐酸特拉唑嗪、苯磺酸氨氯地平及盐酸地尔硫卓，血压即可控制达标。导致继发性高血压的原因众多，本文就肾动脉狭窄这一常见病因作为切入点展开论述，以加深对继发性高血压的认识和理解，减少漏诊或误诊的发生。

关键词： 链脲霉素   糖尿病   动脉粥样硬化   LDLr-/-小鼠   NLRP3  

摘要： 目的 构建糖尿病动脉粥样硬化的小鼠模型，并研究该小鼠模型中糖尿病促动脉粥样硬化的病理特点。方法 8周龄雄性LDLr-/-小鼠50只，普脂饮食适应性喂养2周后随机均分为糖尿病合并动脉粥样硬化（DMAS）组和动脉粥样硬化（AS）组，后均改为高脂饮食。DMAS组采用小剂量链脲霉素（STZ）腹腔注射5天造模，AS组给予同时柠檬酸盐缓冲液注射。多次检测两组小鼠体重、血糖、血脂变化，于23周龄为小鼠进行糖耐量检测后安乐死小鼠，并行HE和油红O染色检测各组小鼠全长主动脉和主动脉根部动脉粥样硬化，免疫组化技术检测斑块内T细胞抗原（CD4）、平滑肌细胞抗原（α-SMA）、巨噬细胞（MAC）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）、NLRP3、血管细胞粘附分子（VCAM）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、组织金属蛋白酶抑制物1（TIMP-1）。Westernblotting技术检测α-SMA、CD4、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、NLPR3、细胞间黏附分子（ICAM）、I型胶原、III型胶原。结果（1）与AS组相比，DMAS组小鼠体重降低，总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）以及极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低，糖耐量降低（P＜0.05）；（2）与AS组相比，DMAS组动脉粥样硬化斑块分布弥漫且面积增加，其中脂质、T细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞、Ⅰ型和Ⅲ型胶原含量增加(P＜0.05)；（3）血管组织中TNF-α、MCP-1、MMP-2、NLRP3、ICAM、VCAM蛋白含量增加，而TIMP-1含量下降，MMP2/TIMP-1比值升高(P＜0.05)。结论 通过STZ 诱导联合高脂饮食，LDLr-/-小鼠可成功构建糖尿病动脉粥样硬化模型，并能体现糖尿病促动脉粥样硬化的斑块组成及炎症特点，可作为一种相对理想的研究糖尿病大血管病变的病理模型。