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关键词： 吴茱萸碱衍生物   肝细胞癌   构效关系   Top1/Top2双重抑制剂   抗癌活性  

摘要： 肝细胞癌属于最常见的原发性肝癌,目前被认为是最致命的恶性肿瘤之一,且发病率逐年增加。当前针对晚期肝细胞癌的一线小分子靶向药物非常有限,急需开发新的治疗药物。吴茱萸碱是从中药吴茱萸（Evodia rutaecarpa）中分离出来的色胺吲哚类生物碱,被鉴定为Top1抑制剂,具备包含抗肿瘤在内的诸多生物活性。课题组前期优化吴茱萸碱结构时发现在N14位引入苯基,并且在N14-苯基的间位引入氟原子以及在A环的10位和E环的3位同时引入取代基时活性较好,但是并没有得到体内外活性均较好的抗肝细胞癌候选化合物。因此本课题基于前期研究设计合成了23个吴茱萸碱N14-苯基或E环双取代衍生物以期望获得高活性化合物。构效关系研究表明N14-苯基的间位被氟原子取代,E环上1,3-二氟双取代且A环10位被羟基（化合物F-3）或乙酰基（化合物F-4）协同取代时活性最好。同时,这两个化合物对Top1/Top2具备双重抑制活性,且对正常肝细胞毒性较低,因此化合物F-3与F-4被优选在肝癌细胞株SK-Hep-1和Huh7上进行后续生物活性评估。体外抗增殖研究表明,两个化合物显著抑制Huh7(F-3的IC=0.05μM;F-4的IC=0.04μM)和SK-Hep-1(F-3的IC=0.07μM;F-4的IC=0.06μM)的增殖。再者,化合物F-3和F-4能够抑制细胞侵袭和迁移,阻滞细胞周期于G2/M期,诱导细胞凋亡,还可抑制HSC-T6细胞的激活,减少Col-1的分泌,从而延缓肝纤维化的进展。最重要的是,化合物F-4在体内比阳性药索拉非尼更加显著地抑制肿瘤生长,抑瘤率为60.36%。总之,化合物F-4具有成为治疗肝细胞癌候选物的潜力,该研究也为开发新型高效的吴茱萸碱衍生物提供了新思路。

关键词： 年画   鸡   祭祀   阴阳五行   因类比附   神圣   世俗  

摘要： 年画是中国特有的一种供人们在过年时张贴的画种,以其独特的内容与形式为广大民众所喜闻乐见。在年画的众多题材中,鸡的形象无疑是历史最悠久、文化内涵最丰富的。年画中鸡的形象来源于上古时期的祭祀或图腾崇拜,其形成经历了祀神、祀宗庙、衅门、悬户、贴户等阶段,其涵义则随着社会的变化不断发展丰富,由禳灾避恶、逐鬼驱邪、谢刑德和阴阳发展到祈福、取吉、迎祥,再到反映欢乐喜庆的现实生活。年画中鸡形象的内涵及其演变具有丰富的文化信息,它是巫术、祭祀的遗留,受阴阳五行学说的影响,与因类比附的思维方式密切相关,体现的是由神圣到世俗的信仰变化和由消极到积极的生活态度。

关键词： 山茱萸黄酮   微胶囊   干燥   热稳定性   体外消化   代谢组学  

摘要： 山茱萸黄酮具有抗氧化、抗菌、降血糖、抗动脉粥样硬化等多种生物活性。然而,然而由于黄酮的结构,对光、热以及食品加工的条件等敏感,容易分解,这使山茱萸黄酮在食品工业中的应用效果不佳。此外,山茱萸黄酮在胃肠道消化条件中也不稳定,限制了其生理活性的发挥。为了提高山茱萸黄酮的溶解度和生物利用度,改善其在胃肠的缓释效果,采用喷雾干燥、冷冻干燥和微波冷冻干燥的方法制备微胶囊,对比微胶囊的结构、稳定性、粒度、抗氧化活性、贮存稳定性和体外释放特性;接着采用喷雾干燥技术制备山茱萸黄酮微胶囊,探究壁材质量分数、p H、壁材质量比和芯壁比(体积)对山茱萸微胶囊包埋率的影响,并进行响应面工艺优化,确定最佳制备条件;之后利用代谢组学分析不同喷雾干燥进风温度与山茱萸黄酮微胶囊中类黄酮化合物差异性的关系,为进一步发掘山茱萸黄酮微胶囊新保健产品提供了有价值的信息。主要结论如下: 1.采用喷雾干燥、冷冻干燥和微波冷冻干燥对山茱萸黄酮类化合物进行封装。通过包埋效率、粒径、形态、1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-trinitrophenylhydrazine,DPPH)清除能力、结构、热稳定性、贮藏期间的稳定性以及体外溶出能力对山茱萸黄酮微胶囊进行表征。结果表明,山茱萸黄酮被成功封装在壁材中,包埋率在78.86%和91.11%之间。冻干的微胶囊具有最高的包埋率(91.11%)和最低的粒径(12.42±16.73μm)。而喷雾干燥和微波冷冻干燥的山茱萸黄酮微胶囊粒径相对较大。由喷雾干燥获得微胶囊的DPPH清除能力(89.36 mg Vc/g)高于微波冷冻干燥(85.67 mg Vc/g),但由喷雾干燥和微波冷冻干燥的微胶囊的干燥时间和能耗低于冷冻干燥。此外,与冷冻干燥和微波冷冻干燥相比,喷雾干燥的山茱萸黄酮微胶囊在4℃下储存30天时具有更高的稳定性。此外,与冷冻干燥制备的山茱萸黄酮微胶囊在提高山茱萸的溶解度方面相比,微波冷冻干燥和喷雾干燥都有很大的潜力。综合分析,喷雾干燥是一种可用于提高山茱萸黄酮的微胶囊化技术。 2.应用喷雾干燥技术,以乳清分离蛋白和阿拉伯胶作为壁材制备山茱萸黄酮微胶囊,同时以山茱萸黄酮包埋率为评价指标优化包埋工艺,并对微胶囊颗粒理化特性、热力学行为、微观形态、结构进行综合分析。结果表明,山茱萸黄酮微胶囊最佳包埋工艺为:壁材质量分数9.34%、壁材质量比1.07∶1、芯壁比(体积)1∶10、进料温度170℃、p H为3。在此条件下制备的山茱萸黄酮微胶囊呈现球形,表面光滑且结构完整,其包埋率可达到90.34%,平均粒径为23μm。差示扫描量热仪结果表明,微胶囊粉末具有良好热性能,可在室温贮存。微胶囊光谱分析表明,山茱萸黄酮完整地封装在胶囊内,保证其生物活性。该研究为山茱萸黄酮在功能性食品领域的应用提供一定参考。 3.为进一步提高山茱萸黄酮的生理活性,在前期实验的基础上,本研究对三个喷雾干燥(150℃,S1;160℃,S2;170℃,S3)和一个冷冻干燥样品(S4)样品进行了取样。在冷冻干燥制备微胶囊中黄酮包埋率最高,其次是喷雾干燥160℃。多元统计显示,冷冻干燥和喷雾干燥制备山茱萸黄酮微胶囊中黄酮类代谢产物存在显著差异,两者都显示出具有重要生物学功能的黄酮化合物,且不同喷雾干燥条件中黄酮代谢产物在含量和分布上具有明显差异。其中,S2中6-甲基山柰酚-3-O-葡萄糖苷、柚皮素-6-C-葡萄糖苷、表儿茶素-6-C-β-D-葡萄糖苷、表儿茶素-3'-O-β-D-葡萄糖苷*、芹菜素-8-C-葡萄糖苷(牡荆素)、芹菜素-6-C-葡萄糖苷(异牡荆素)、6-羟基山柰酚-7,6-O-二葡萄糖苷、橙皮素-3'-O-葡萄糖醛酸苷、3'-甲氧基黄豆苷、苜蓿素-7-O-葡萄糖苷、表没食子儿茶素-3-没食子酸酯*、表儿茶素苷、没食子儿茶素没食子酸酯*、槲皮素-3-O-芸香糖苷(芦丁)*、3,5,7,3',5'-五羟基-4'-甲氧基黄酮、6-碳葡萄糖基-2-羟基柚皮素、3'-O-甲基五羟黄酮-7-O-葡萄糖苷远高于S1和S3,多为黄酮醇类和二氢黄酮类物质,说明喷雾干燥温度160℃下可以更好的保留山茱萸黄酮化合物。

摘要： 焚帛炉，又称燎炉，是祭祀中用来焚烧祝板、祝帛、金银箔等祭品的炉子或建筑物，常用于坛庙、皇家陵寝和宗教建筑。一直以来，焚帛炉在祭祀礼仪中的作用经常被忽视，作为祭祀组群中的配置建筑物，在其建设之初便是作为整体规划而存在。作为北京九坛八庙之一的先农坛，是明清两代皇帝祭祀先农、太岁、山川、天地神祇等神灵的主要场所。先农坛位于北京永定门内大街西侧，与天坛隔街相对，主要有太岁殿、庆成宫、神仓、神厨和具服殿五组建筑。先农坛内现存的焚帛炉有两座，一座位于太岁殿建筑群的东南侧，一座在天神坛遗址东南侧，

关键词： 非物质文化遗产   土家“撒叶儿嗬”   文化变迁  

摘要： “撒叶儿嗬”是清江流域土家老人去世之后进行的一项传统丧葬习俗，又称“跳丧舞”或“打丧鼓”。近年来，随着社会的进步，非物质文化遗产不断得到重视与传承。其中，“撒叶儿嗬”作为国家级非物质文化遗产项目经历了由祭祀到展演的文化变迁。原生态的“撒叶儿嗬”仪式强调土家人民的祭祀生活，而作为非物质文化遗产的“撒叶儿嗬”则更多强调舞台上的展演。从“撒叶儿嗬”仪式由祭祀到展演的变迁过程，表明其原生态具有的神圣禁忌性被打破；在“非遗”热背景下其舞台展演的经济效益日益彰显。

关键词： 乳腺癌   吴茱萸次碱   miR-149-3p   S100A4   自噬   血管生成  

摘要： 研究背景乳腺癌是全世界妇女中最常见的恶性肿瘤。近年来,随着人口老龄化的加速,工业化、城市化及生活方式的改变,女性乳腺癌疾病负担日益加重。提高早期乳腺癌的检出率并进行及时有效的治疗是降低乳腺癌死亡率的有效措施。目前,大多数抗癌药物对正常乳腺细胞具有毒性,传统的中医治疗主要强调以平衡阴阳为目标,从而治疗和提高身体内部的免疫能力。在某种程度上,中医在治疗乳腺癌方面具有现代医学所不具备的优势。吴茱萸次碱(Rutaecarpin,RUT),一种从吴茱萸果实中分离出来的生物碱,已被报道具有抗炎、抗血栓和心血管保护作用。此外,RUT可通过多种分子机制抑制癌细胞增殖、并诱导凋亡。然而,RUT对乳腺癌相关生物功能的作用和机制尚不清楚。MicroRNAs(miRNAs)是一种大小约为22个核苷酸的小型非编码RNA(ncRNA),在基因调控中发挥着重要作用。据报道,miRNAs在多种癌细胞的生物过程中起关键作用。如细胞增殖、转移、血管生成、凋亡、自噬等。miR-149-3p作为一种抑癌基因,可阻止多种癌症进程。有研究表明,RUT可上调p53,p53又可正向调控miR-149-3p,进而恢复结直肠癌的化学敏感性。然而,RUT是否可影响miR-149-3p表达尚不清楚。另外,miRNA可调控的靶基因众多,目前尚不清楚miR-149-3p在乳腺癌细胞中可能调控的靶基因。通过生物信息学分析,我们发现miR-149-3p 与多个基因的启动子区(如 S100A4、C20orf96、GNAT1、FOXP4、LENG8、SOGA1、NFIX、SPRY4、NACC1、NECTIN1 和 ATXN2L)具有潜在的结合位点。其中,S100A4作为S100蛋白家族的关键成员,被报道可诱导癌细胞增殖和转移,并参与癌细胞的血管生成和细胞外基质重塑。另外,也有研究表明,S100A4是miR-149-3p的一个靶基因。然而,RUT是否可通过miR-149-3p/S 100A4轴参与乳腺癌进程并不清楚。基于上述研究背景,本研究通过体外细胞实验和体内动物模型共同探讨RUT对乳腺癌细胞及裸鼠移植瘤模型中miR-149-3p和S100A4表达及细胞增殖、血管生成和自噬的影响。旨在探究RUT在乳腺癌进程中的作用及机制,为RUT作为分子靶向药物治疗乳腺癌提供理论依据。第一部分 miR-149-3p和S100A4在乳腺癌病人组织中的表达变化和相关性分析研究目的观察miR-149-3p和S100A4在乳腺癌组织中的表达,分析两者表达与乳腺癌病人预后相关性,并验证两者在乳腺癌中表达的相关性。研究方法根据 Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库,分析 miR-149-3p 和 S100A4 表达水平与乳腺癌患者存活情况的相关性。同时,我们收集2019-2020年在武汉亚心总医院确诊的5对乳腺癌患者癌旁和乳腺癌组织。采用qRT-PCR和免疫印迹技术检测miR-149-3p和S100A4在癌旁,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期乳腺癌组织中的表达变化。基于miR-149-3p和S100A4在乳腺癌组织中的相对表达,分析两者表达相关性。同时,采用免疫组化实验检测乳腺癌组织中S100A4蛋白的表达。实验结果TCGA数据库显示,miR-149-3p表达高的乳腺癌患者生存期长;而S100A4表达高的乳腺癌患者生存期短。qRT-PCR结果显示,miR-149-3p在乳腺癌组织中低表达,S100A4乳腺癌组织中的高表达。相关性分析结果显示,miR-149-3p和S100A4的表达在乳腺癌组织中呈负相关。免疫组化检测S100A4在乳腺癌组织及癌旁组织中的表达水平,结果显示S100A4在乳腺癌组织中高表达。结论miR-149-3p在乳腺癌组织中下调,S100A4在乳腺癌组织中上调,且两者表达水平呈负相关。第二部分RUT通过上调miR-149-3p抑制乳腺癌细胞增殖和血管生成,并诱导细胞凋亡和自噬研究目的探究RUT和miR-149-3p对乳腺癌细胞增殖、周期、凋亡、自噬和血管生成相关蛋白表达的影响。研究方法首先,我们采用qRT-PCR检测miR-149-3p和S100A4在人正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)和乳腺癌细胞系中的表达。其次,我们用1、5、10、20和40μM的RUT 处理 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞 0、12、24、48 和 72 h 后,CCK-8 用来检测RUT对MCF-7和MDA-MB-231细胞的增殖活性变化筛选RUT最佳作用浓度和时间。同时,检测RUT对正常乳腺上皮细胞毒性作用。最后,RUT和miR-149-3p inhibitor 共处理 MCF-7 和 MDA-MB-231 细胞,qRT-PCR 验证 miR-149-3p 的表达变化;CCK-8和克隆形成检测细胞的增殖;

摘要： 又是一年重阳节。我坐在灶前，从木柴的烟火气中仔细辨别着菊花特有的香气。我爱赏菊，也爱喝菊花茶。而今天，是我陪奶奶酿菊花酒的日子。妹妹一溜烟儿地从外边跑了进来：“好了吗？好了吗？”她的鼻翼使劲翕动着，踮起脚尖、探着脖子连连张望。奶奶掀起锅盖，霎时厨房里弥散开一阵药材的气味。妹妹到奶奶跟前凑了凑，眼睛睁得大大的：锅里的甘菊、枸杞、当归在沸腾的水里上下翻滚，才露个脑袋又马上潜下去，就像一场热闹的马戏表演。

关键词： 国际中文教育   对外汉字教学   “示”部字   祭祀文化  

摘要： 国际中文教育领域中汉字的教学方法和形式一直以来都备受关注,通过阅览历史文献研究,笔者发现“示”部字属于高频字范畴,使用频率高,“示”部字使用范围主要集中在祭祀、礼仪等方面,“示”部字组成词语意义抽象。这些字词对于在大脑中还未建立“心理词典”的母语非汉语的学习者来说,学习和记忆都有一定难度。因此笔者针对以下几个问题做出研究:1.“示”部字主要分布在初级和中高级汉字教学内容中,同一个部首的汉字教学形式不够系统;2.“示”部及“示”部字在初级学习者中教学效果不佳,学生容易将其与其他部首汉字混淆,学生不了解“示”部字与祭祀文化的关系;3.教师对具有祭祀意义的“示”部字更多是一笔带过式讲解,对祭祀文化不够重视。针对这三个问题,笔者通过问卷和访谈的形式了解了汉语学习者对汉字教学、中国祭祀文化的认知度,以及教师教授“示”部字的方法途径,然后结合祭祀文化,利用部件教学法、集中识字与联想构词法和字理识字教学法运用多模态模式对汉语二语学习者进行“示”部字教学设计,帮助学生系统地学习“示”部字的同时了解中国祭祀文化,最后给出相应教学建议。研究得出“示”部字适合向中高级汉语学习者集中系统地展开教学,以祭祀文化为线索辅助教学对学习者有良好的教学效果。

关键词： 秦汉时期   国家祭祀   礼仪  

摘要： 国家祭祀属于国家上层建筑的一部分,代表着上层统治阶级的信仰,是社会中知识分子所代表的精英文化。秦汉时期作为中国古代社会的重要转型时期,是西周以降国家祭祀发展的重要阶段。战国时期礼乐的崩坏给秦国历代国君带来了时机,也让他们看到国家祭祀背后蕴含的政治力量。两汉时期进一步利用国家祭祀来强化皇权、巩固统治,国家祭祀制度在两汉进一步完善。本文立足于秦汉两朝,依托大量文献及考古发现,以比较法为核心方法,从以下几个方面展开研究:第一,比较秦汉两朝国家祭祀对象,依照周礼划分的天神、地祇、人鬼三类,将秦汉时期的祭祀对象分为四大类,即天神、社稷、宗庙、山川,分析其差别及成因;第二,在以上四类的基础上,比较秦汉在祭祀不同对象时所选择的时间;第三,从参与国家祭祀的管理人员、服饰车驾、选用的祭祀物品与祭法、与儒学之间关系变化这四方面,来分析比较秦汉国家祭祀礼仪。通过上述比较可以发现,作为上层建筑的国家祭祀在秦汉两朝的皇权建设与主流思想传播上具备重要作用。在皇权建设上,国家祭祀自秦时就至关重要,在协助秦始皇统一六国,建立集权统治树立皇权威严;至两汉更是为宣告政权合法性贡献重大,是西汉解决王国问题、东汉加强中央集权的有效手段。汉武帝后,儒学作为主流思想与国家祭祀走向结合。如果说秦代国家祭祀中的儒学色彩是不得不融入的,自汉武帝起就是统治者积极地将国家祭祀与儒学紧密连结,至东汉时期国家祭祀已与儒学相互影响,互为表里,为之后中国古代社会的国家祭祀制度奠定了基础。

关键词： 祭祀辞   红丰仡佬语   词汇衔接手段   程式结构   篇章组织  

摘要： 仡佬族祭祀文化浓厚,祭祀时祭师会用仡佬语唱祭祀辞来祭拜祖先和神灵。由于仡佬族历史上缺乏与本民族语言相匹配的文字系统,这些祭祀辞只能世代口耳相传。随着经济全球化的高速发展,仡佬语和其他许多少数民族语言一样正面临着使用人口急剧减少乃至濒危的处境。作为仡佬语族语言文化的重要组成部分,祭祀辞更是处于即将失传的境地。因此,对这些祭祀辞的记录保护和研究有着积极的现实意义和重要的学术价值。目前有关仡佬语祭祀辞的工作和研究主要聚焦于收集、整理并关注其社会、文化、心理等诸层面,探讨其内部语言特征的研究很少。有鉴于此,本文以贵州省百里杜鹃管理区普底乡红丰村仡佬语祭祀辞为研究对象,对这些祭祀辞语篇的复现手段、同现手段和程式结构进行分析,并在此基础考察其篇章组织特征,为祭祀辞这种口头传统文本特征的语言学研究提供个案参考。具体而言,文章旨在回答以下几个问题:(1)红丰仡佬语祭祀辞主要运用了哪些衔接手段?(2)使用了什么样的程式结构?(3)在篇章组织上呈现出怎样的特征?研究发现:红丰仡佬语祭祀辞主要运用了词汇复现和词汇同现两种衔接手段。词汇复现包括同一词汇的复现、近义词的复现和概括性词汇的复现,词汇同现包括反义词的同现和词汇搭配的同现。程式结构方面,红丰仡佬语祭祀辞主要使用了话题结构和语气结构两大类结构。话题结构表现出明显的话题链结构。语气结构主要有陈述语气和祈使语气两种。这两种语气的交替使用体现了祭祀辞这种文体的突出特征,即通过指令鬼神以驱邪避害、求吉祈福,凸显了祭祀辞语篇提供信息、命令、请求、提醒和劝说等功能。在篇章组织层面,祭祀辞语篇呈现出连贯性、相似性、紧密性和对称性等鲜明的结构特征。其中连贯性表现为多条衔接链贯穿全篇或局部,相互交织,相互作用,共同构成祭祀辞语篇的主体网络。这些特征使得祭祀辞语篇便于吟颂、记忆,体现了祭祀辞这种口头文体特有的语篇组织特征。本研究加深了红丰仡佬语祭祀辞篇章特征的认识,也为祭祀辞的篇章语言学研究提供了个案参考。