关键词:
吴茱萸汤
抑郁症
抑郁样行为
P2X7R
NLRP3
摘要:
吴茱萸汤起源于《伤寒论》,是温里剂的代表方剂之一,主治肝胃虚寒,浊阴上逆证。近年来,已有临床研究表明,吴茱萸汤在治疗抑郁症方面同样具有较好的疗效。抑郁症是临床常见的精神疾病,主要表现为持续的情绪低落、焦虑、食欲不振、不寐甚至伴有认知能力下降等临床症状,具有高自杀率、自残率和复发率。针对那些阳气不足,阴寒凝结,浊邪内生导致痰瘀互结,郁遏阳气的抑郁症患者,以温,补,降为基本的治疗原则,选用具有温中补虚、降逆止呕功效的吴茱萸汤加减化裁给予治疗,临床应用中获得了较好疗效。然而,目前对于吴茱萸汤在治疗抑郁症中的具体作用机制研究尚显不足,有待进一步深入探讨。目的:本研究通过动物实验对行为学和病理学变化做出对比分析,探讨《伤寒论》经典方剂吴茱萸汤抗抑郁的作用机制。方法:实验研究法。采取了动物实验法,对实验小鼠采用慢性不可预知温和应激(CUMS)进行造模,通过分析糖水偏爱实验、水迷宫实验,旷场实验和强迫游泳实验等数据指标,对抑郁模型小鼠的抑郁样行为进行系统评价;再通过苏木素-伊红染色法测定抑郁模型小鼠海马组织的病理损伤;最后,通过免疫组织化学染色法检测小鼠海马组织的嘌呤受体P2X配体门控离子通道7(P2X7R)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)的表达。另外,通过查阅中医药古籍、中外相关理论文章,加深了对抑郁症的病机的认识,梳理了吴茱萸汤的用药方解以及P2X7R、NLRP3蛋白与抑郁症的关系,拓宽了抑郁症治疗的视野。结果:结果表明,与模型组小鼠相比,吴茱萸汤对小鼠的抑郁样行为具有明显的改善作用。表现为:双瓶饮水实验中糖水偏爱比例提高,水迷宫实验中进入平台位置的次数增加,旷场实验中小鼠走格数和站立次数增加,在强迫游泳中小鼠的挣扎时间增加。此外,吴茱萸汤改善了抑郁模型小鼠海马组织的病理损伤。免疫组织化学染色法检测到灌胃吴茱萸汤后可见小鼠海马组织中P2X7R、NLRP3蛋白水平降低。结论:吴茱萸汤具有较好的抗抑郁作用,对CUMS模型中抑郁模型小鼠的抑郁样行为有明显改善。包括快感缺失得到改善、学习记忆变差得到改善、焦虑状况得到缓解并提高自身活力、小鼠绝望状态得到纠正等。此外,吴茱萸汤还减轻了抑郁模型小鼠海马组织的病理学损伤,这一作用机制可能与P2X7R和NLRP3蛋白有关。