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关键词： 山茱英   益气血   止汗   名贵药材   药食同源   补肝肾   山茱萸   性微温  

摘要： 山茱,别名肉,俗名枣皮,为山茱科落叶乔木或灌木。山茱英的成熟干燥果实去核后即为名贵药材英肉,供药用,为收敛性强壮药,有补肝肾止汗的功效。药用价值山茱英其味酸涩,性微温,具有滋补、健胃、利尿、补肝肾、益气血等功效。

关键词： 山茱萸   炭药   马钱苷   莫诺苷   抗凝血  

摘要： 目的分析山茱萸炭与山茱萸中有效成分的含量变化及山茱萸炭对止血作用的影响,为阐明山茱萸炭作用机制奠定基础。方法通过采用高效液相测定生品和炒炭后山茱萸的马钱苷、莫诺苷、熊果酸含量变化,采用苯酚-硫酸法和干酪素-磷钼钨酸法测定山茱萸多糖和没食子酸的含量,测定不同剂量的山茱萸炭对小鼠凝血时间、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原含量(FIB)。结果山茱萸炭中莫诺苷含量显著减少,马钱苷、熊果酸含量略有增加,没食子酸含量显著增加,山茱萸多糖含量基本不变。另外,中、低剂量组的山茱萸炭可以显著降低小鼠的凝血时间,可以显著降低小鼠的TT。结论山茱萸炭可以在一定程度上促进小鼠的凝血,表现出一定炒炭止血的特点。本研究有效拓展了山茱萸的炮制方法和功效范围、发展了中药炭药的种类,具有重要的应用和理论价值。

关键词： 吴茱萸汤   抗炎   镇痛   相态   液质联用   网络药理学   纳米   活性成分  

摘要： 基于液质联用技术快速辨识和定量吴茱萸汤（Wuzhuyu Decoction，WZYD）纳米相态（Nanophase of WZYD，WZYD-N）和沉淀相态（Suspension phase of WZYD，WZYD-S）成分组成，并结合初步药效实验以及网络药理学分析，探究WZYD 2种相态抗炎镇痛作用差异的物质基础。采用差速离心-透析法分离WZYD不同相态，通过粒度分析仪、透射电镜表征WZYD-N和WZYD-S的粒径、Zeta电位、PDI、形貌；利用UPLC-QQQ-MS／MS建立WZYD中23种代表性成分的含量测定方法，明确WZYD不同相态成分含量差异；建立醋酸诱发小鼠毛细血管通透性增强炎症模型和醋酸扭体疼痛模型初步研究WZYD不同相态抗炎镇痛作用；应用网络药理学筛选WZYD抗炎镇痛关键靶点与活性成分，结合液质定量结果，分析WZYD不同相态成分-药效关系。结果显示，分离得到的WZYD-N主要由200 nm左右的球形自组装聚集体组成，PDI约为0.299，电位约为－22.1 mV；以等生药量为单位，黄柏酮和二氢吴茱萸卡品碱在WZYD-N和WZYD-S中含量相当，吴茱萸次碱、吴茱萸卡品碱、吴茱萸苦素、柠檬苦素和人参皂苷Ro在WZYD-S中含量更高，吴茱萸碱、去氢吴茱萸碱、人参皂苷Re、6-姜酚、人参皂苷Rg1等15种成分在WZYD-N中含量更高，6-去氢姜二酮在WZYD-N、WZYD-S中含量均很低。初步药效实验表明，WZYD-N可减少小鼠扭体次数，抑制醋酸引起的疼痛反应，表现出与WZYD近似的镇痛作用；WZYD-S可降低小鼠腹腔灌洗液吸光度值，表现出与WZYD近似的抗炎作用。网络药理学分析去氢吴茱萸碱、吴茱萸次碱、6-姜酚、人参皂苷Rb1等可能为WZYD镇痛活性成分，柠檬苦素、吴茱萸苦素、人参皂苷Ro等可能为WZYD抗炎活性成分，为WZYD药效物质发现与复方制剂研发提供新思路。

关键词： 剖宫产   扶正理气汤   吴茱萸   烫熨法   胃肠功能   中医综合疗法  

摘要： 目的探讨剖宫产患者术后应用扶正理气汤联合吴茱萸烫熨对胃肠功能恢复的影响。方法采用随机数字表法将2019年4月—2021年5月于高安市中医院行剖宫产术的76例患者分为两组,每组38例。对照组术后给予吴茱萸烫熨法治疗,观察组术后加服扶正理气汤治疗,均连续治疗2~3 d。比较两组胃肠功能恢复效果,胃肠功能相关指标恢复时间,术后腹胀、腹痛、胃肠反应程度及不良反应情况。结果观察组胃肠功能恢复总有效率为100.00%(38/38),高于对照组的84.21%(32/38);首次排气、排便时间及肠鸣音恢复时间较对照组短,术后48 h、72 h腹胀、腹痛及胃肠反应程度评分较对照组低,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组均未见明显不良反应。结论剖宫产术后患者应用扶正理气汤联合吴茱萸烫熨,可促进胃肠功能恢复,减轻术后腹胀、腹痛及胃肠反应程度,且安全可靠,值得推广。

关键词： 反流性食管炎   吴茱萸汤   四逆散  

摘要： 目的:探讨反流性食管炎患者应用中西医结合治疗的临床效果。方法:研究周期为2023年7月—2024年4月,60例患者参与其中,均为在我院接受治疗的肝胃不和兼脾胃虚寒型反流性食管炎患者,随机对照双盲法分组,即对照组与治疗组,前者接受西药治疗,后者在此基础上予以吴茱萸汤合四逆散加减,收集相关数据对比分析。结果:与对照组数据结果相比,治疗组治疗后中医证候积分更低(P<0.05);临床治疗有效率更高(P<0.05);胃镜下食管黏膜治疗有效率更高(P<0.05);并发症更低(P<0.05)。结论:吴茱萸汤合四逆散联合西药应用于反流性食管炎治疗中效果比较理想,具有多重治疗优势,有利于改善临床症状,提高治疗有效率,保证药物安全性,在临床上有较好的发展前景。

关键词： 心力衰竭   网络药理学   山茱萸   附子   分子机制  

摘要： 目的基于网络药理学探究山茱萸-附子治疗心力衰竭的分子机制。方法2021年4月至2022年5月,运用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)数据库对山茱萸-附子有效成分进行筛选,利用SwissTargetPrediction数据库进行靶点预测。通过DisGeNet、DrugBank、OMIM疾病数据库收集心力衰竭的治疗靶点,取疾病与药物之间的靶点交集,将靶点交集导入STRING11.5数据库构建山茱萸-附子蛋白质-蛋白质相互作用(proteinprotein interaction,PPI)网络图。利用DAVID数据库对关键靶点进行基于京都基因和基因组数据库(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,使用AutoDuckTool 1.5.6软件对关键靶点进行分子对接。结果筛选出山茱萸-附子有效化学成分33种、靶点208个,心力衰竭疾病靶点2046个,山茱萸-附子治疗心力衰竭的靶点85个。在DAVID数据库中进行基因本体论(GO)分析得出与疾病最相关的前20个条目,KEGG分析显示81条通路。山茱萸-附子治疗心力衰竭的关键靶点有过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、表皮生长因子受体(EGFR)、雌激素受体1(ESR1)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2),KEGG通路主要有环磷酸鸟苷-蛋白激酶G信号通路(cGMP-PKG)、缺氧诱导因子1信号通路(HIF-1)、过氧化物酶体增殖物激活受体信号通路(PPAR)等;分子对接结果显示活性成分β-谷甾醇与关键靶点ESR1、EGFR的对接亲和力较好。结论山茱萸-附子通过多靶点、多成分、多通路的作用机制治疗心力衰竭。

关键词： 山茱萸多糖   腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1   信号通路   乳腺癌细胞   增殖   迁移   侵袭  

摘要： 目的:探讨山茱萸多糖对乳腺癌MCF-7细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭的影响,并通过观察山茱萸多糖对腺苷酸活化蛋白激酶/沉默信息调节因子1(AMPK/SIRT1)通路的调控作用探索其可能的作用机制。方法:体外培养MCF-7细胞,随机分为对照组(正常培养基培养)和山茱萸多糖低、中、高剂量组(分别予12.5、25.0、50.0 mg/mL山茱萸多糖培养)以及山茱萸多糖高剂量+AMPK激活剂(AICAR)组(予50.0 mg/mL山茱萸多糖+2.0 mmol/L AICAR培养),采用平板克隆形成试验检测MCF-7细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡情况,划痕试验检测细胞迁移情况,Transwell法检测细胞侵袭情况,蛋白免疫印迹法(Western blot法)检测各组细胞AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)、SIRT1蛋白相对表达量。选择BALB/c裸鼠,建立荷瘤裸鼠模型,随机分为对照组(灌胃生理盐水)与山茱萸多糖组(每日灌胃800 mg/kg山茱萸多糖溶液),每组6只,连续灌胃28 d。每7 d测量2组裸鼠肿瘤体积并做组间比较,灌胃结束后处死各组裸鼠取移植瘤,采用免疫组化法检测各组裸鼠移植瘤组织中AMPK、p-AMPK、SIRT1蛋白表达。结果:体外细胞学实验结果表明,山茱萸多糖低、中、高剂量组MCF-7细胞集落形成数明显低于对照组(P<0.05),细胞凋亡率明显高于对照组(P<0.05),细胞划痕愈合率、细胞侵袭数明显低于对照组(P<0.05),细胞中p-AMPK、SIRT1蛋白表达明显低于对照组(P<0.05);山茱萸多糖高剂量+AICAR组MCF-7细胞集落形成数明显高于山茱萸多糖高剂量组(P<0.05),细胞凋亡率明显低于山茱萸多糖高剂量组(P<0.05),细胞划痕愈合率、细胞侵袭数明显高于山茱萸多糖高剂量组(P<0.05),细胞中p-AMPK、SIRT1蛋白表达明显高于山茱萸多糖高剂量组(P<0.05);山茱萸多糖各剂量对上述指标的影响表现出显著的剂量依赖性(P<0.05)。荷瘤裸鼠实验结果表明,移植第14、21、28、35 d山茱萸多糖组裸鼠移植瘤体积显著小于对照组(P<0.05);干预结束后,山茱萸多糖组裸鼠移植瘤质量与瘤体组织p-AMPK、SIRT1蛋白阳性表达率均明显低于对照组(P<0.05),AMPK蛋白阳性表达率与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:山茱萸多糖对乳腺癌MCF-7细胞增殖、迁移、侵袭有一定的抑制作用,并可促进MCF-7细胞凋亡,能抑制裸鼠移植瘤生长,其可能的机制为抑制AMPK/SIRT1通路激活。

关键词： 山茱萸   黄芪   酒制   组分配伍   糖尿病肾病   血浆代谢组学  

摘要： 基于炮制和配伍探究山茱萸与黄芪相关组分对糖尿病肾病大鼠血浆代谢组学的影响。SD大鼠随机分为4组,用高脂饲料联合30 mg·kg^(-1)链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病肾病大鼠模型。采用HE、PAS和Masson染色对各组大鼠的肾脏组织切片进行病理学观察。超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱(UHPLC-Q-TOF-MS/MS)代谢组学方法研究山茱萸酒制前后与黄芪相关组分配伍给药后对糖尿病肾病大鼠血浆代谢物的影响。给予药物治疗后,糖尿病肾病大鼠的肾组织损伤情况和间质胶原纤维沉积面积均有不同程度的改善(P<0.001)。血浆代谢组学的检测结果显示,在患病大鼠中共鉴定出71种与糖尿病肾病发病机制相关的生物标志物,主要涉及亚油酸代谢,咖啡因代谢,甘油磷脂代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,花生四烯酸代谢,苯丙氨酸代谢,视黄醇代谢,乙醚脂质代谢。经药物干预后,其中有26种发生显著性回调,以精准炮制药对(P-CG_(5))疗效更好。该研究从血浆代谢组学的角度阐述了P-CG_(5)可从苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成,苯丙氨酸代谢,咖啡因代谢等途径改善糖尿病肾病的代谢紊乱,为山茱萸与黄芪相关组分配伍在中医临床上的应用提供了理论支撑和实验依据。

关键词： 吴茱萸   指纹图谱   HPLC   聚类分析   主成分分析   DPPH  

摘要： 目的:建立吴茱萸高效液相色谱指纹图谱分析方法(HPLC),为其质量评估提供依据。方法:采集3省共22批次吴茱萸药材,通过HPLC法建立指纹图谱,利用《中药色谱指纹图谱相似度评价系统》(2012年版)和IBM SPSS Statistics 26软件进行相似度评价、聚类分析(CA)和主成分分析(PCA),采用1,1-二苯基-2-苦基肼(DPPH)法检测吴茱萸的抗氧化活性。结果:建立了22个批次样品(相似度在0.603~0.992)的HPLC指纹图谱,确定了13个共有峰,并指认出其中6个。以吴茱萸碱为参照峰,计算各共有峰的相对峰面积(RSD为45.29%~112.17%),表明各批次药材中部分共有成分的含量波动较大。相似度结果表明,贵州产地药材相似度更高,其次是湖南,江西产地最低。CA结果显示,22批样品可分为2大类,来源于湖南的3批、江西的6批和贵州的3批聚为第一类,江西剩下的9批和贵州剩下的1批聚为第二类。由PCA结果可知,前3个主成分因子对总方差的累积贡献率达78.164%,可作为吴茱萸整体质量的评价指标。各批次吴茱萸抗氧化活性能力有较大不同,湖南产地批次间自由基清除率差异最小(RSD为9.32%),贵州产地最大(RSD为70.17%),江西居中(RSD为41.94%)。结论:吴茱萸HPLC指纹图谱分析方法简便、快捷,可有效、全面地用于药材的质量评价。贵州产地吴茱萸相似度较高,江西产地质量最佳,湖南产地质量最稳定,因样本量差异,还需积累更多研究数据才能定论。