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关键词： 1H-吲哚   溴化吲哚   1,3,4-噁二唑   无过渡金属   合成方法学  

摘要： 氮杂环化合物是药物中最常见的结构之一,具有广泛的生物活性。吲哚和1,3,4-噁二唑类化合物是重要的五元含氮杂环,它们广泛存在于药物、农药、天然产物和其他功能分子中。目前已经报道了多种合成方法用于构建吲哚和1,3,4-噁二唑类化合物,但仍然存在一些问题,例如使用有害且昂贵的金属催化剂或氧化剂、苛刻的反应条件和环境污染问题等等,因此亟待开发更加绿色、高效、可持续的合成方法用于构建这类含氮杂环。本论文介绍了在无过渡金属条件下,合成吲哚及1,3,4-噁二唑类化合物的新方法,以期为今后合成具有生物活性的化合物和药物结构的修饰提供一种简单、方便、温和的合成方法。第一章研究了CBr介导的1H-吲哚化合物的合成方法研究。以N-芳基烯胺为底物,通过对反应条件进行优化,最终建立了1H-吲哚的合成方法学。该反应通过CBr介导,KCO促进使N-芳基烯胺通过Friedel-Crafts烷基化分子内成环生成1H-吲哚类化合物。根据文献报道的烯胺底物,在最佳条件下,制备了28种1H-吲哚化合物,并结合NMR和HRMS技术对产物进行了表征。该方法操作简单,具有较高的产率、广泛的官能团耐受性、环境友好等多方面的优势。与之前的N-芳基烯胺分子内交叉脱氢偶联的例子不同,该方法不需要使用过渡金属或化学计量的氧化剂,简单温和的条件就可以使该反应发生,且可对结构多样的1H-吲哚类衍生物进行克级制备,使其成为现有吲哚衍生物合成方法的一种补充。第二章研究了Et ONa促进、CBr介导的溴化1H-吲哚化合物的合成方法研究。在第一章工作的基础上,同样以N-芳基烯胺为底物,通过对碱试剂进行调控,以良好的产率生成了溴化1H-吲哚。该方法通过CBr介导,Et ONa促进使N-芳基烯胺发生串联反应,通过Friedel-Crafts烷基化分子内成环随后溴化,最终生成溴化1H-吲哚。根据文献报道的烯胺底物,在最佳条件下,制备了8种溴化1H-吲哚化合物,并结合NMR、HRMS及单晶技术对产物进行了表征。该方法所需的原料简单易得,采用“一锅法”操作简单并可进行克级规模的制备,在反应体系中避免了过渡金属的参与,更加绿色环保地合成了溴化1H-吲哚。第三章研究了NaCO活化α-CF基团合成1,3,4-噁二唑类化合物的方法学研究。该方法是通过NaCO活化3,3,3-三氟丙酸乙酯的α-CF基团,1,4-双亲核试剂进攻α-CF基团发生[4+1]环加成反应生成1,3,4-噁二唑类化合物。以3,3,3-三氟丙酸乙酯和不同取代基的酰肼作为底物,在最佳反应条件下,合成了26种1,3,4-噁二唑化合物,其中有6种1,3,4-噁二唑化合物含有目前已上市的药物结构片段,所有产物均通过NMR、HRMS及单晶技术进行了表征。该方法原料简单,底物适用范围较广,在温和的反应条件下以优异的产率合成了一系列1,3,4-噁二唑化合物。所合成的1,3,4-噁二唑化合物属于芳基乙酸类衍生物,具有潜在的应用价值,可为今后筛选具有生物活性的化合物奠定基础。

关键词： 人口与计划生育法   育儿政策   女权主义   育儿权  

摘要： 我国在“十四五规划”和2035年远景目标纲要草案中提出探索实施父母育儿假,2021年《人口与计划生育法》第三次修改中确立了育儿假的法律地位,全国范围内部分省份陆续修订地方性立法确保育儿假的实现。育儿假透射着全社会对更好平衡育儿责任的期待和社会普遍存在的育儿痛点和难点。育儿既是家庭事务,也是家长共同的责任。在育儿事务中,对孩子父母之间进行育儿责任的分配,强调父亲角色,对父亲家庭责任的重申,让男性更多地参与到育儿中。这不仅能够促进家庭之间的和谐,也有利于减轻女性育儿压力,更好地保障女性的身体权和就业权,促进男女两性在家庭和职场的平等地位。育儿假可以看作是国家肯定公民育儿权的一个重要表现形式,育儿假的探索实施,可以看作是在保障公民育儿权的实现。本文从宪法学的角度对育儿权进行研究,全文分为四个部分。第一部分,育儿权的概述。首先,分析育儿权的由来。通过对生育的权利发展历史脉络的梳理,对生育的内涵、生育权利的内涵和性质的相关内容论述,理清生育、生育权利所涵盖的内容,得出生育权利不是一项单一的权利,而是由生权与育权组合而成的权利,是可以通过剥离的方式,对生育权进行分割研究的权利。生权与育权都是生育权的一部分,生权与育权是相互联系、又有区别的两个独立权利。其次,厘定育儿权的概念、分析育儿权性质及相关基本理论。育儿权可定义为,是指公民依法对其在法律范围内有亲权的孩子,为促进孩子健康成长发展到具有完全的民事行为能力时止,享有的不受非法干涉的抚育权利和为开展养育、教育等属于育儿行为范围内的获得的物质帮助、育儿假期、住房补贴和其他社会公共服务等权利。育儿权兼具有公法属性和私法属性、具有人格利益中身份权属性的基本权利性质。基本权利主义理论、女权主义理论和福利国家主义理论与育儿权的发展完善密切相关。第二部分,梳理我国有关法律对育儿权的规定及存在的问题。从宪法第49条和第25条找到育儿权的宪法渊源,梳理我国《未成年人保护法》、《人口与计划生育法》以及地方的《人口与计划生育条例》对育儿权内容的法律规定,总结出我国育儿权存在保护重视程度不够高、地方立法不完善的问题。第三部分,比较域外国家的育儿权保护情况。通过比较北欧、美国、英国、德国、法国、韩国和日本的育儿权保护概况,总结域外育儿权保护的启示。第四部分,提出我国育儿权保护的建议。明确育儿权法律保护的基本内容,包括育儿权的权利主体、内容和性质等;完善部门法对育儿权保护的协调配合;完善地方性法规对育儿权保护的保护。最后得出结论,育权与生权共同构筑了生育权的权利内涵,没有育权的充分保障,生权亦无法得到充分实现。

关键词： 高空抛物罪   以危险方法危害公共安全罪   情节严重   公共安全  

摘要： 随着经济的高速发展,城市化的发展进程不断加快,高楼大厦林立而起。越来越多的人们搬进楼房生活,这也就造成高空抛物案件频频发生,导致人们的生命安全和财产安全受到威胁。为了应对近年来屡次发生的高空抛物恶性事件,切实维护人民群众的合法权益。2019年最高院及时发布了《关于依法妥审理高空抛物、坠物案件的意见》,其中,对于高空抛物行为的定罪量刑做出明确规定。在这一意见的指导之下,我国对于高空抛物行为多以危害公共安全罪进行定罪处罚,在学界引起了广泛争议。具体到实践中,主要原因是司法工作人员没有准确的理解刑法一百一十四条中的其他危险方法,公共安全等规范含义,导致许多高空抛物案件被错误的定性为了以危险方法危害公共安全罪,将生活中的高空抛物行为完全的等同于了刑法第114条中的“其他危险方法”。2021年《刑法修正案(十一)》实施后,增设了高空抛物罪,将高空抛物行为从“危害公共安全犯罪”调整到“扰乱公共秩序罪”一章之下,其保护法益发生了变化,不再是不特定多数人的生命和财产安全,而应当是社会公共管理秩序。高空抛物行为独立成罪后,需要对“高空”、“抛物”、“情节严重”等含义作准确理解和界定,这样有利于准确适用高空抛物罪,正确定罪量刑。此外,高空抛物案件的定性与其他罪名之间的竞合问题也是司法裁判中需要研究的重要问题。本文将以这些问题为核心,以案例分析的方法,对司法实务中一些案件存在的问题进行研讨,希望能够解决司法实践中的一些争议问题。

关键词： 低密度脂蛋白胆固醇   直接法   Martin公式   Sampson公式   Friedewald公式  

摘要： 目的多年来,随着人群中代谢综合征的增加和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)治疗目标的降低,精确量化低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的重要性变得更加明显。临床上,低密度脂蛋白胆固醇的检测能力也在日益提高,目前应用最主要的检测方法是均相直接法(也称“直接法”)和间接公式法。根据我国国家卫生健康委临床检验中心,2021年11月全国LDL-C检测的室间质量评价相关数据分析显示,全国共有3316家实验室参与室间质量评价,其中有57家实验室采用Friedewald公式检测LDL-C,占比1.7%;有2903家实验室采用直接法检测LDL-C,占比87.5%。所以,关于这两种LDL-C检测方法的对比研究,仍具有一定的必要性。本研究以直接法测定LDL-C为对比方法,Martin公式,Sampson公式,Friedewald公式为实验方法,对LDL-C进行计算,比较LDL-C的直接测定值(DLDL)与三种公式的计算值(分别为MLDL、SLDL、FLDL的差异,从而检验三个间接估计LDL-C的公式与直接法在人群中的兼容性,以及验证不同LDL-C测量公式在人群人中的适用性,以便在临床推广,节约资源。方法收集我院从2020年10月至2021年11月电子病历系统中,神经内科、心血管内科、内分泌科等心脑血管疾病,如急性冠脉综合征、急性脑血管病、不稳定性心绞痛等,频发科室的住院患者送检的血脂测定值,包括HDL-C(高密度脂蛋白胆固醇),LDL-C(低密度脂蛋白胆固醇),TC(总胆固醇),TG(甘油三脂),以及记录患者基本的临床资料,包括年龄,性别,既往是否伴随糖尿病、高血压、冠心病和是否接受过他汀药物降脂治疗等。最终,总样本量为2112例,以直接法检测LDL-C水平(DLDL),以其为参照,采用Pearson相关和线性回归分析、Blank-Altman散点图评价Sampson公式、Martin公式及Friedewald公式计算的LDL-C水平与均相直接法检测的LDL-C水平的总体相关性、危险分层的一致性;采用配对t检验,评估在不同TG水平下,各公式计算的LDL-C水平与直接法检测的LDL-C水平的差值变化。结果在本研究中,共收集到2112名住院患者的样本数据,其中年龄均值为:64±11岁;男性患者有1060名,在总样本中占比50.2%;高血压患者有1348名,在总样本中占比63.8%;II型糖尿病患者有671名,在总样本中占比31.8%;冠心病患者有1231名,在总样本中占比58.3%;脑血管病患者有1498名,在总样本中占比70.9%;已接受过他汀降脂治疗的患者有1429名,在总样本中占比67.7%。通过Pearson相关和线性回归分析将三种公式与直接法相比较,发现Sampson公式计算的LDL-C水平(SLDL)、Martin公式计算的LDL-C水平(MLDL)及Friedewald公式计算的LDL-C水平(FLDL)均与直接检测的LDL-C水平(DLDL)有显著的相关性(r=0.987、0.985、0.981,均P<0.001)。Blank-Altman散点图分析表现出三种公式均低估LDL-C水平的倾向,但MLDL与DLDL的一致性优于SLDL、FLDL。总体危险分层符合率方面显示MLDL最高(60.8%),其次是SLDL(58.7%),最低的是FLDL(51.4%)。而随着甘油三脂(TG)水平升高,配对t检验结果显示,SLDL,FLDL与DLDL的差值逐渐增大,而MLDL与DLDL的差值变化不明显。即当TG<150mg/d L时,SLDL、MLDL、FLDL与DLDL的平均差值分别为13.2±4.5、14.5±5.0、14.8±4.9 mg/d L,均P<0.001;当TG为150～199mg/d L时,SLDL、MLDL、FLDL与DLDL的平均差值分别为15.7±5.7、14.2±6.1、19.6±5.8mg/d L,均P<0.001;当TG为200～400mg/d L时,SLDL、MLDL、FLDL与DLDL的平均差值分别为17.7±8.2、11.4±9.4、24.6±8.2mg/d L,均P<0.001。结论通过将Martin公式、Sampson公式、Friedewald公式计算的LDL-C值与我院基于酶比色法原理直接检测的LDL-C值进行比较,虽然三种公式与直接法有显著的相关性,但以上三种公式在人群中均表现出低估LDL-C水平以及危险分层,这将会导致对高危个体的错误分类,从而造成降脂治疗的不足,故临床上利用公式估算LDL-C水平还需要更多数据进行研究,暂不推荐使用。

关键词： 公安院校   课程思政   法学课程  

摘要： 公安院校的使命决定了在培养人才方面应当将忠诚放在首要位置,为加强公安院校的思想政治教育,就应当在各个课程中强化思想政治教育,公安院校的法学课程必须抓住教育教学改革,努力在法学课程中融入课程思政,这对新时代“课程思政”背景下公安院校法学课程教育教学改革具有现实意义。

摘要： 一如果对“书法学学科研究”这一重要命题作一个最简要的梳理，大约可以有如下一些简单的记录。1963年，浙江美术学院招收书法专业大学生，开始创办书法专业，因建立专业高等教育体制的需要，自然而然开始形成了初步的书法学学科意识。1978年，浙江美术学院招收书法篆刻研究生，对书法篆刻作为学科的独立和自立，提出了更具体的实施轮廓形态和要求。

关键词： 法学   实习基地   法治   人才培养  

摘要： 毕业实习较好地实现了专业理论知识与实践的结合,以理论指导实践,以实践验证理论。毕业实习是学生在校学习与毕业进入社会工作之间的一个承前启后的环节。通过这个环节的学习,同学们对课堂所学知识和实践之间的关系有了更为深刻的认识。毕业实习让学生广泛接触社会,积累社会资本,有利于提升就业能力,拓宽就业渠道。通过在实习单位的工作实践,大多数同学与实习单位的领导员工建立了良好关系,既为同学们将来的就业和工作积累了宝贵的实践经验,也为他们扩大就业机会积累了良好人际关系。

摘要： 追求良法善治是人类的普遍理想。法学期刊承担着引领法学研究、弘扬法治理念、参与法制构建的重要责任。《南海法学》是经国家新闻出版广电总局批准的面向全国公开发行的法学学术期刊,由中共海南省委政法委员会主管,海南省法学会、海南出版社有限公司主办,刊号CN46-1086/D。《南海法学》倡导百家争鸣、鼓励学术创新,瞄准法学研究和法治发展前沿,对理论与现实中面临的重大及具体法律问题进行深入探讨。本刊以稿件质量为录用的唯一标准,扶植学术新人成长,热忱欢迎法学法律界朋友关爱并赐稿支持。

关键词： 可见光催化   膦/碘诱导   自由基成键   3,3-二取代吲哚酮   异喹啉-1,3-二酮  

摘要： 近年来,可见光诱导的自由基加成策略构建含氮杂环化合物已成为有机化学领域的研究热点之一。尽管过渡金属催化的偶联反应是一类非常有效的策略,但反应中的金属催化剂往往难以完全去除,因此,非金属催化条件下的自由基加成策略已成为构建含氮杂环化合物的绿色、简便、高效的手段,在过去十几年中得到了广泛的发展。本论文主要工作如下:在可见光诱导的非金属反应体系中,以丙酮作为溶剂,N-酰亚胺羧酸酯作为烷基自由基供体,实现了 N-苯基丙烯酰胺类化合物的自由基加成/环化反应。通过对催化剂、添加剂、溶剂、可见光波长、反应体系气体氛围等条件的筛选,确定了合成吲哚酮类化合物的最优反应条件为:室温条件下,CsI、PPh2Cy作为光催化剂,丙酮作为溶剂,使用蓝光（455nm）照射36小时,并进行了 N-芳基丙烯酰胺类底物和N-酰亚胺酯类底物的拓展,实验发现,该反应具有很好的底物范围和官能团耐受性。此外,该策略还可以用N-甲基丙烯酰基-N-甲基苯甲酰胺作为底物合成异喹啉-1,3-二酮化合物,并以中等到较高的产率合成了一系列不同取代基的异喹啉-1,3-二酮产物。通过这一部分工作,我们成功发展了一种高效的光催化诱导N-酰亚胺酯与丙烯酰胺类化合物进行脱羧/环化的反应策略,并通过一锅法制备了一系列不同取代基的3,3-二取代吲哚酮和异喹啉-1,3-二酮衍生物。此反应具有条件温和、底物适用广泛、无过渡金属催化、催化剂成本低及产物的合成应用潜力大等特点,为含氮杂环化合物的合成提供了较绿色的方法。