关键词： 调节性免疫细胞   调节性B细胞   炎症免疫相关疾病   toll样受体   信号转导   天然免疫   适应性免疫  

摘要： 调节性免疫细胞具有广义和狭义概念,狭义上,调节性免疫细胞是指具有负性调节作用的免疫细胞。调节性B细胞(regulatory B cell,Breg)在控制炎症免疫相关疾病免疫应答、介导免疫耐受中可能发挥重要作用。Breg通过分泌抑制性细胞因子IL-10和TGF-β负性调控炎症免疫相关疾病的病理过程。TLRs/MyD88信号转导通路在介导Breg功能中起到关键作用。TLRs/MyD88信号转导活化促进Breg细胞产生IL-10,抑制T细胞活化及IFN-γ分泌。不同TLR控制着炎症免疫相关疾病的启动和恢复。运用优先触发Breg细胞调节功能的TLR激动剂,分离TLRs的相反作用,对控制免疫反应,制定合理的炎症免疫相关疾病治疗策略具有重要的意义。

关键词： 调节性T细胞   叉状头/翅膀状螺旋转录因子   急性B淋巴细胞白血病   微小残留病  

摘要： 目的通过检测急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)患儿骨髓中叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)mRNA的表达及CD4+细胞中调节性T细胞(Treg)比例,探讨Treg与儿童B-ALL发生及预后的关系。方法用实时定量聚合酶链反应(PCR)检测10名正常儿童、35例初发B-ALL患儿及68例临床缓解患儿骨髓中Foxp3mRNA水平;用流式细胞术检测上述骨髓标本中CD4+CD25highFoxp3+Treg的比例;利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测骨髓中细胞因子白细胞介素10(IL-10)的表达情况。结果骨髓中Foxp3 mRNA表达水平在B-ALL初发患儿组是对照组的4.44倍,微小残留病(MRD)阳性组是阴性组的2.39倍;B-ALL初发患儿骨髓中Treg占CD4+T淋巴细胞的比例[中位数(M)=12.77%]较对照组(M=8.09%)增高,差异具有统计学意义(P<0.01);MRD阳性组Treg比例(M=14.74%)与MRD持续阴性组(M=11.30%)比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后MRD阳性组骨髓中IL-10水平[(24.69±11.73)pg/mL]显著高于MRD持续阴性组[(9.19±5.82)pg/mL,P<0.05]。结论 B-ALL初发和MRD阳性患儿骨髓中Foxp3 mRNA水平和Treg比例显著增高,且骨髓中IL-10水平与Treg的比例变化趋势相一致。Treg可作为评价B-ALL患儿预后和复发的指标,Treg可能是通过分泌抑制性细胞因子IL-10而发挥其抑制作用。

关键词： 间充质干细胞   调节性树突状细胞   Notch信号通路  

摘要： 目的:研究小鼠骨髓间充质干细胞(BMSCs)体外诱导CD8α+CD11b+jagged2high调节性树突状细胞(DCregs)的方法。方法:应用4种细胞因子体外刺激BALB/c(H-2d)小鼠骨髓有核细胞(BMCs)3 d,流式细胞术(FCM)分选树突状细胞(DCs),与BMSCs共培养10 d,诱导DCregs产生。FCM分析共培养前后DCs的表型、细胞周期及Notch信号通路中Jagged1、Jagged2配体的表达变化。结果:小鼠BMSCs在体外成功诱导新型DCs转变为DCregs,其CD86、CD80、CD40、MHC-II表达均明显下降(P<0.05),而CD205、Jagged1、Jag-ged2表达均明显上升(P<0.05);细胞周期中(G2+S)期细胞增加。结论:MSC可诱导DC细胞向DCregs转化,该MSC-DCregs具有致免疫耐受性表型,增殖能力提高;MSC诱导免疫耐受的机制可能与上调DC的Jagged1和Jagged2基因表达,激活T细胞Notch信号通路相关。

关键词： HELPER   ACTIVATION   SUBPOPULATIONS   EXPRESSION   NICHES   MICE   BCL6  

摘要： The absence of regulatory T cells (Tregs) results in significant immune dysregulation that includes autoimmunity. The mechanism(s) by which Tregs suppress autoimmunity remains unclear. We have shown that B cell anergy, a major mechanism of B cell tolerance, is broken in the absence of Tregs. In this study, we identify a unique subpopulation of CD4(+) Th cells that are highly supportive of Ab production and promote loss of B cell anergy. Notably, this novel T cell subset was shown to express the germinal center Ag GL7 and message for the B cell survival factor BAFF, yet failed to express markers of the follicular Th cell lineage. We propose that the absence of Tregs results in the expansion of a unique nonfollicular Th subset of helper CD4(+) T cells that plays a pathogenic role in autoantibody production. The Journal of Immunology, 2012, 188: 5223-5226.

关键词： 免疫耐受   B淋巴细胞   调节性   肾移植受者   免疫抑制剂   远期存活率   供者特异性   移植物  

摘要： 虽然免疫抑制剂能够改善肾移植受者的早期预后，但移植物的远期存活率并未得到明显提高，移植物10年存活率仅有50％。免疫抑制剂的不良反应是导致移植物功能丧失及受者死亡的重要因素。因此，诱导受者对供者特异性的免疫耐受是解决这些问题的根本途径。近几年来虽然诱导免疫耐受的临床工作已取得了较大的进展，

关键词： 调节性B细胞   IL-10   TGF-β1  

摘要： B细胞主要通过分泌各种抗体发挥免疫学作用,新近研究发现在B细胞中存在一种新的细胞亚群——调节性B细胞,它们可通过分泌IL-10和TGF-β1抑制获得性免疫介导的炎症反应发展和(或)加快炎症的恢复,相关研究表明此种细胞可在炎症性肠病、系统性红斑狼疮、肿瘤等疾病中发挥重要作用。本文综述了调节性B细胞的来源、功能、作用机制及相关研究进展。

关键词： B10 CELLS   ULCERATIVE-COLITIS   IMMUNE-RESPONSE   DEFICIENT MICE   RITUXIMAB   DEPLETION   DISEASE   ENCEPHALOMYELITIS   HOMEOSTASIS   INDUCTION  

摘要： B cells are important for the regulation of autoimmune responses. In experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE), B cells are required for spontaneous recovery in acute models. Production of IL-10 by regulatory B cells has been shown to modulate the severity EAE and other autoimmune diseases. Previously, we suggested that B cells regulated the number of CD4(+)Foxp3(+) T regulatory cells (Treg) in the CNS during EAE. Because Treg suppress autoimmune responses, we asked whether B cells control autoimmunity by maintenance of Treg numbers. B cell deficiency achieved either genetically (mu MT) or by depletion with anti-CD20 resulted in a significant reduction in the number of peripheral but not thymic Treg. Adoptive transfer of WT B cells into mu MT mice restored both Treg numbers and recovery from EAE. When we investigated the mechanism whereby B cells induce the proliferation of Treg and EAE recovery, we found that glucocorticoid-induced TNF ligand, but not IL-10, expression by B cells was required. Of clinical significance is the finding that anti-CD20 depletion of B cells accelerated spontaneous EAE and colitis. Our results demonstrate that B cells play a major role in immune tolerance required for the prevention of autoimmunity by maintenance of Treg via their expression of glucocorticoid-induced TNFR ligand. The Journal of Immunology, 2012, 188: 3188-3198.

关键词： 调节性B细胞   免疫调节   过敏性疾病   IL-10  

摘要： B细胞经典的作用是产生抗体。此外，B细胞还可以作为抗原提呈细胞发挥加工呈递抗原作用。然而研究表明B细胞中也存在一类在免疫应答中起到负性调节作用的B细胞，它们的缺乏或者减少会引起一些自身免疫性疾病与过敏性疾病的加重。基于近些年来调节性B细胞与过敏性疾病的研究，因此有必要对调节性B细胞的生物学特性、功能和与过敏性疾病的关系进行总体的阐述和概括。

关键词： 银屑病   调节性B细胞   B10细胞   流式细胞术  

摘要： 目的:检测与分析银屑病患者外周血调节性B细胞的数量(即B10细胞),探索B10细胞与银屑病的相关性。方法:收集初发男性银屑病患者并分离其外周血单核细胞(PBMC),以年龄性别相匹配的正常人外周血单个核细胞(PBMC)为对照,体外培养中添加离子霉素、佛波酯、CD40配体等作用5 h,流式细胞术检测CD19+IL-10+细胞比例以分析B10细胞数量,体外刺激48 h分析CD19+IL-10+细胞比例以评估B10前体细胞数量。结果:银屑病患者外周血中B10细胞数量低于正常对照,B10前体数量明显高于正常对照。结论:银屑病患者外周血B10前体细胞增加,B10细胞减少,B10细胞可能对银屑病有保护作用。