关键词： 自身免疫病   B细胞   调节性   自身反应性T细胞   机体免疫功能紊乱   自身抗体   免疫应答   自身抗原  

摘要： 自身免疫病是由于机体免疫功能紊乱,产生针对自身抗原的病理性免疫应答,从而导致器官或系统损伤的一类疾病,通常伴有自身反应性T细胞、B细胞的活化和自身抗体、炎性因子的产生等.B细胞针对自身抗原成分产生的自身抗体在自身免疫病的发生发展中起重要作用.近年来研究表明,B细胞和T细胞一样,不仅存在“效应性亚群”,也存在“调节性亚群”,调节性B细胞的概念也随之产生[1].在包括肿瘤、感染、移植及自身免疫病等多个领域,调节性B细胞均引起了学者们广泛的兴趣.现就调节性B细胞及其在自身免疫病中的研究进展综述如下.

关键词： 慢性乙型肝炎患者   B细胞   调节性   DNA定量   乙肝病毒   相关性   外周血   细胞免疫应答  

摘要： 细胞免疫应答在乙型肝炎病毒（HBV）感染后的清除过程中发挥了重要的作用．但是研究发现,慢性乙型肝炎患者体内特异性T细胞对HBV呈现了免疫低反应性，其确切机制仍不清楚。传统观点认为B细胞主要发挥体液免疫应答和抗原提呈作用。实际上．B细胞也具有免疫负调节作用。最近的研究证实，调节性B细胞（Bregs）自身免疫性疾病、炎症性疾病和癌症中具有致病作用。

关键词： 淋巴瘤,非霍奇金   CD4+   CD25highCD127low调节性T细胞  

摘要： 目的 探讨外周血CD4＋ CD25high CD127low调节性T细胞（Treg细胞）在B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者外周血中表达水平及其临床意义.方法 采用流式细胞术检测100例初诊B-NHL患者及50名健康对照者外周血CD4＋ CD25high CD127low Treg细胞表达水平,进行统计学分析.结果 健康对照者外周血CD4＋ CD25high CD127low Treg细胞中位表达水平为5.00％,初诊B-NHL患者为7.20％,两者之间差异具有统计学意义（P＜ 0.001）.男性患者外周血CD4＋ CD25high CD 127low Treg细胞水平高于女性患者（P＜0.01）,乳酸脱氢酶（LDH）增高患者外周血CD4＋ CD25high CD127low Treg细胞水平高于LDH正常患者（P＜0.01）,Ⅲ～Ⅳ期患者外周血CD4＋C D25high CD 127low Treg细胞水平较Ⅰ～Ⅱ期患者增高（P＜0.01）,有B症状患者外周血CD4＋ CD25high CD127low Treg细胞水平高于无B症状患者（P＜0.01）.而不同年龄、国际预后指数评分、有无大包块患者之间外周血CD4＋ CD25high CD 127low Treg细胞水平差异均无统计学意义（均P＞0.05）.结论 B-NHL患者体内存在免疫抑制,在男性、LDH增高、有B症状及晚期患者中CD4＋ CD25high CD127low Treg细胞水平明显增高.检测其水平对于判断B-NHL的预后有一定价值.

关键词： MAINTAIN IMMUNE HOMEOSTASIS   DENDRITIC CELLS   LANGERHANS CELLS   INDUCED IMMUNOSUPPRESSION   IN-VIVO   EXPRESSION   INFLAMMATION   POPULATIONS   ACTIVATION   PRECURSORS  

摘要： Accumulating evidence shows that immunological tolerance induced by Ag administration together with UVB irradiation is dependent on Foxp3(+) CD4(+) regulatory T (Treg) cells. However, the mechanisms by which UVB controls Treg cells in the skin are currently unclear. In this study, we have shown that exposure to UVB induced expansion of Treg cells up to 50-60% of the CD4(+) T cells in the irradiated skin. The Treg cell expansion in the skin lasted for 2 wk after exposure, which contributed to homeostasis of Treg cells in the periphery later. UVB-expanded Treg cells formed clusters with dendritic cells and proliferated in situ. Furthermore, the expanded Treg cells appeared to derive from neuropilin 1(+) thymus-derived Treg (tTreg) cells in the periphery because UVB-expanded Treg cells possessed Treg cell-specific CpG hypomethylation pattern, as seen in tTreg cells. These results collectively indicate that homeostasis of tTreg cells is controlled by UVB exposure in the skin. UVB therapy may be useful for not only inflammatory skin disorders, but also autoimmunity, transplantation, and allergy.

关键词： 西罗莫司   他克莫司   调节性T细胞   调节性B细胞   酶联斑点免疫试验   免疫状态  

摘要： 目的通过比较两种不同免疫抑制方案对肾移植术后受者免疫状态的影响,以寻找有利于移植物长期存活的免疫抑制方案。方法研究纳入亲属活体肾移植受者18例,肾功能稳定。根据应用免疫抑制方案的不同分为两组:西罗莫司(SRL)组8例,方案为SRL+吗替麦考酚酯(MMF)+泼尼松(Pred);他克莫司(TAC)组10例,方案为TAC+MMF+Pred;两组用药时间均超过1年。相应的亲属活体肾移植供者作为空白对照。采用流式细胞技术检测3组外周血调节性T细胞(Treg)(CD4+CD25+Foxp3+)、调节性B细胞(Breg)(CD19+CD5+CD1d+)占外周血淋巴细胞的比例,采用酶联斑点免疫试验(ELISPOT)检测SRL组、TAC组肾移植受者外周血淋巴细胞经其相应供者外周血淋巴细胞特异刺激后,分泌特异性细胞因子γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)的单个细胞频数。结果 SRL组肾移植受者外周血CD4+CD25+Foxp3+Treg占总CD4+T细胞的比例为(6.68±0.42)%,TAC组为(3.59±0.47)%,空白对照组为(6.59±0.36)%,SRL组和空白对照组显著高于TAC组(均P<0.05),SRL组与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。SRL组外周血Breg(CD19+CD5+CD1d+)占CD19+B细胞的比例为(16.43±3.56)%,TAC组为(13.09±1.64)%,空白对照组为(16.58±1.31)%,3组之间两两比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。ELISPOT检测SRL组分泌IFN-γ的细胞频数为(117.00±21.54)/500 000,TAC组为(126.00±24.08)/500 000;分泌IL-10的细胞频数SRL组为(347.00±55.29)/500 000,TAC组为(249.00±58.97)/500 000,两组比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论长期应用以SRL为基础的免疫抑制方案并不影响Treg占外周血淋巴细胞的比例,而应用以TAC为基础的免疫抑制方案会降低外周血Treg的数量;两种方案都不影响Breg占外周血CD19+B细胞的比例,而且也不影响受者对供者的特异性反应性。

关键词： 调节性B细胞   1型糖尿病   Th1细胞   Th17细胞   调节性T细胞  

摘要： 目的：观察非肥胖性糖尿病（ non-obese diabetic， NOD）小鼠自然病程不同阶段CD19＋CD5＋CD1dhigh B细胞及Th1、Th17细胞数量的变化，探讨B10细胞与NOD小鼠自身免疫性糖尿病发生的关系。方法采用流式细胞术分别检测4周（A组，n＝10）、8周（B组，n＝10）及糖尿病（C组，n＝10）NOD小鼠及同龄C57BL／6小鼠（对照组，n＝20）脾脏、肠系膜淋巴结、外周淋巴结、胰腺淋巴结中CD19＋CD5＋CD1dhigh B、CD19＋IL-10＋B、CD4＋IFN-γ＋Th1、CD4＋IL-17＋Th17细胞及CD4＋CD25＋Foxp3＋T细胞的比例；分离NOD小鼠胰腺组织作病理切片以评估胰岛炎的严重程度。结果（1）胰腺组织HE切片：A组无胰岛炎，4周；B组发生胰岛炎，8周；C组发生明显胰岛炎且无完整胰岛，糖尿病。（2）不同病程阶段NOD小鼠B10细胞比较：B及C组B10细胞较A组增高，而C组B10细胞则较B组显著下降，差异有统计学意义（P＜0．01）；A组B10细胞各组织间无明显差异（P＞0．05），B组B10细胞以胰腺淋巴结最高，C组B10细胞以外周淋巴结最高且胰腺淋巴结B10细胞较B组显著下降，差异有统计学意义（P＜0．01）。（3）不同病程阶段NOD小鼠效应性T细胞比较：C组Th1及Th17细胞较A、B组显著增加，差异有统计学意义（P＜0．01）。（4）不同病程阶段CD4＋CD25＋Foxp3＋T细胞比较：C组Treg较A、B组无明显变化，且NOD小鼠Treg较同龄C57BL／6小鼠亦无明显变化（ P＞0．05）。结论随NOD小鼠年龄增长及胰岛炎进展，B10细胞存在数量变化及组织分布的差异；B10细胞数量减少可能参与NOD小鼠自身免疫性糖尿病的发生。

关键词： Graves病   调节性T细胞   辅助性T细胞   调节性B细胞   树突状细胞  

摘要： 目的观察Graves病(GD)患者外周血各种免疫调节细胞及其亚群的变化。方法采用流式细胞术(FCM)分别检测32例GD患者及30例健康人外周血调节性T细胞(Treg)、Th1细胞、Th2细胞、调节性B细胞(Breg)、树突状细胞(DC)等免疫细胞亚群,并进行比较。结果与正常对照组相比,GD患者Treg比例降低,Th1细胞、Th2细胞数量增加;Breg数量减少;DC数量下降,髓样DC(mDC)占DC比例下降,而浆细胞样DC(pDC)比例升高,成熟型DC比例升高。结论 GD患者外周血中存在免疫调节细胞的失衡,可能在GD的发生、发展中起一定作用。

关键词： 高迁移率族蛋白B1   调节性T细胞   黄芪甲苷   免疫抑制   脓毒症  

摘要： 目的在前期实验基础上,明确经高迁移率族蛋白B1(HMGB1)刺激的小鼠调节性T细胞(Treg)对CD4+CD25-T淋巴细胞免疫功能的影响,观察黄芪甲苷(AST IV)对HMGB1介导Treg免疫功能的拮抗作用。方法随机将CD4+CD25-T细胞分为对照组、Treg组、(HMGB1+Treg)组、(HMGB1+AST IV+Treg)组。4组均于培养后72 h检测脾脏CD4+CD25-T细胞增殖活性及CD4+CD25-T细胞孵育上清液中IL-4、IFN-γ表达水平。结果 Treg组CD4+CD25-T细胞增殖活性受到抑制(P<0.01),其上清中IFN-γ表达水平较对照组明显下降(P<0.01),IL-4表达水平较对照组显著增加(P<0.01);HMGBI+Treg组CD4+CD25-T细胞增殖活性受抑制程度明显逆转(P<0.01),与Treg组比较,(HMGB1+Treg)组IFN-γ表达水平明显升高(P<0.01),IL-4表达水平显著下降(P<0.01);与(HMGB1+Treg)组比较,(HMGB1+AST IV+Treg)组CD4+CD25-T细胞增殖受抑制程度显著加重(P<0.01),IFN-γ表达水平明显降低(P<0.01),IL-4水平显著上升(P<0.01)。结论 HMGB1在体外可明显降低小鼠Treg免疫抑制能力,而黄芪甲苷可拮抗此抑制作用,表明其对HMGB1介导的促炎效应具有治疗作用。

关键词： B细胞   调节性   类风湿关节炎   全身性自身免疫病   免疫调节作用   过度炎症反应   细胞亚群   免疫应答  

摘要： RA 是一种以慢性、进行性、侵蚀性为特征的全身性自身免疫病，其发病率、致残率高，发病机制尚未完全明确。作为体液免疫的重要部分，B 细胞能够针对自身抗原产生相应抗体，在自身免疫病的发生和发展中起着重要的正向免疫调节作用，已被广泛认识。近来研究表明，B 细胞中也存在一种可以调节免疫应答的细胞亚群，通过分泌 IL-10或 TGF-β及其他机制介导免疫耐受，抑制过度炎症反应，这种具有负向调控免疫应答的 B 细胞亚群被命名为调节性 B 细胞。本研究就调节性 B 细胞在 RA 中的研究进展做一综述。

关键词： B细胞   调节性B细胞   移植耐受   免疫治疗  

摘要： 传统认为,在移植免疫中B细胞作为抗原提呈细胞可加重T淋巴细胞介导的同种异体反应.但近期研究发现,某些B细胞亚群,如调节性B细胞（Bregs）具有免疫耐受性,在移植排斥反应中发挥负向调控作用,进而延缓同种异体移植排斥进程.因而研究B细胞在移植免疫中的调节作用,阐述B细胞发挥负向免疫调节机制及以B细胞为靶细胞的诱导移植耐受新策略具有重大意义.