关键词： ABO血型不合   肝移植   急性肝衰竭   抗体介导的排斥反应   利妥昔单抗   免疫球蛋白   免疫耐受   调节性B细胞  

摘要： 目的 在供肝资源稀缺、无血型相合供肝的情况下,急诊ABO血型不合肝移植是挽救急性肝功能衰竭患者生命的有效手段。但传统的血型不合肝移植围手术期免疫抑制方案过于复杂,需要术前数周开始进行特殊的准备,不适用于急诊肝移植及危重症患者。因此,我们探索并尝试了一种简化的围手术期跨越血型屏障方案（以利妥昔单抗和免疫球蛋白为基础,不采用血浆置换、脾脏切除和肝脏灌注）,观察其是否可以有效预防血型不合肝移植术后发生血型抗体介导的排斥反应;并通过与同期开展的血型相合肝移植治疗急性肝衰竭病例在生存率、并发症等各方面进行比较,探讨其在急诊ABO血型不合肝移植治疗急性肝衰竭中应用的可行性、有效性和安全性。 同时,我们还尝试通过动物实验建立ABO血型不合肝移植受者人PBMC-NOD/SCID小鼠嵌合体模型,以供体血型红细胞抗原致敏,检测小鼠血型抗体水平,以此来验证并阐明ABO血型不合肝移植术后可以产生针对供体血型抗原的特异性免疫耐受。并通过比较健康人群、血型不合患者术后早期和术后晚期的CD19+CD24hiCD38hi调节性B细胞水平,初步探讨了调节性B细胞在血型抗原特异性免疫耐受中可能发挥的作用。 材料与方法 第一部分： 急诊ABO血型不合肝移植治疗急性肝衰竭---利妥昔单抗联合免疫球蛋白简化方案的应用 1.病人资料：分析2010年1月-2013年7月,我中心（浙江大学医学院附属第一医院肝移植中心）共为101例急性肝衰竭患者进行急诊肝移植治疗（尸体供肝）,血型相合组66例,血型不合组35例;2.围手术期免疫抑制方案：血型不合组患者手术当天使用1剂利妥昔单抗（375mg/m2）,免疫球蛋白手术当天开始使用并连续使用10天（0.4g/kg*10d）。两组术后基础免疫抑制方案包括巴利昔单抗、肾上腺糖皮质激素、他克莫司和吗替麦考酚酯;3.术后抗感染治疗方案;4.他克莫司血药浓度检测：酶联免疫吸附分析法;5.血型不合组患者围手术期抗供体血型抗体（IgM）效价检测：盐水稀释法;6.血型不合组患者围手术期CD20+B淋巴细胞检测：直接免疫荧光标记流式细胞术;7.统计学分析：所有统计分析均使用SPSS17.0统计软件包进行统计学处理。连续变量以平均数和标准差描述,非连续变量以数字和百分比描述,以Students’t检验或卡方检验比较组间差异。患者累积生存率与移植肝存活率使用Kaplan-Meier法统计,组间生存曲线比较使用log-rank检验。P＜0.05为差异有统计学意义。 第二部分： ABO血型不合肝移植诱导供体血型抗原特异性免疫耐受的实验研究 1.研究对象基本数据：2例接受ABO血型不合肝移植长期生存受者作为实验组,并根据其供受者血型设立相应阳性对照与阴性对照,共6例研究对象。分别编号为1A（血型不合受者AB→A）,阳性对照1B（血型相合受者A→A）,阴性对照1C（血型相合受者AB→AB）;2A（血型不合受者AB→）,阳性对照2B（血型相合受者O→O）,阴性对照2C（血型相合受者AB→AB）。另入组18例健康志愿者和6例血型不合肝移植术后早期受者作为CD19+CD24hiCD38hi调节性B细胞检测的对照组;2.主要试剂及其配方;3.主要仪器与设备;4.血型不合受者（1A、2A）外周血抗供体血型抗体（IgM）检测：盐水稀释法;5.人外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cells, PBMCs）的分离：葡聚糖-泛影葡胺密度梯度离心法,（1A、1B、1C、2A、2B、2C）;6. NOD/SCID小鼠饲养;7.构建人PBMC-NOD/SCID小鼠嵌合体模型及红细胞致敏：第一天,PBMCs腹腔注射小鼠;第五天,AB型红细胞免疫小鼠;第十四天,获取小鼠血清;8. PBMC-NOD/SCID嵌合小鼠血型抗体（IgM）检测：酶联免疫吸附分析法;9.健康志愿者、血型不合肝移植术后早期受者和术后长期存活受者（1A、2A）外周血CD19+CD24hiCD38hi调节性B细胞检测：直接免疫荧光标记流式细胞术;10.统计学分析：用SPSS17.0软件计算各组数据的平均数和标准差。用Students’t检验比较组间差异。p＜0.05为差异有统计学意义。 结果 第一部分 1.两组患者肝移植术前基本资料比较无统计学差异;2.两组患者肝移植术后他克莫司血药浓度比较无统计学差异;3.血型不合组供受者血型为AB→O最常见,占34%;4.血型不合组患者术前抗供体血型抗体（IgM）效价1：4-1：1024（平均1：192）,术后迅速下降,术后第1天和第7天分别为1：1-1：32（平均1：16）和1：4-1：128（平均1：28）,并在术后数月维持较低水平。CD20+B淋巴细胞计数在术后迅速

关键词： 心肌炎   柯萨奇病毒感染   B10细胞   调节性B细胞  

摘要： 目的：观察柯萨奇病毒B3 (Coxsackie virus B3, CVB3)诱导的小鼠急性病毒性心肌炎(Acute viral myocarditis, AVMC)发病过程中不同时点脾脏B10细胞亚群比例的变化,初步探讨B10细胞是否参与AVMC的炎症过程。方法：利用CVB3感染无特定病原级(Specific pathogen free, SPF)雄性Balb/c小鼠建立AVMC模型。AVMC组(n=20)小鼠腹腔注射CVB3病毒液,对照组(n=10)小鼠腹腔注射等量磷酸盐缓冲液(Phosphate buffered saline, PBS);依据注射CVB3或PBS后的时间,AVMC组和对照组小鼠均随机分为1周和2周两个时点亚组。各亚组在到达相应观察时点后处死存活小鼠,无菌留取心脏及脾脏组织标本。取心脏组织作石蜡切片,行苏木素伊红(Hematoxylin-Eosin, HE)染色,观察心肌组织病理改变并计算心肌病理积分;实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(real time-Polymerase Chain Reaction, RT-PCR)检测心肌组织中CVB3 mRNA的表达水平;流式细胞术检测小鼠脾脏CD19+IL-10+细胞(即B10细胞)亚群和CD19+CDldhiCD5+细胞亚群占CD19+细胞的比例。结果：AVMC组各亚组小鼠心肌炎症水平明显高于对照组相应亚组,AVMC组中1周亚组小鼠心肌组织病理积分低于2周亚组,差异均有统计学意义(P均<0.05);与对照组相比,AVMC组各亚组小鼠心肌组织CVB3mRNA表达水平均明显升高,且AVMC组中1周亚组小鼠心肌CVB3 mRNA表达水平高于2周亚组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。AVMC组小鼠脾脏B10细胞亚群比例和CD19+CDldhiCD5+细胞亚群比例均高于对照组,且AVMC组1周亚组小鼠脾脏B10细胞亚群比例和CD19+CDldhiCD5+细胞亚群比例均高于2周亚组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。AVMC小鼠发病过程中,脾脏B10细胞亚群比例与CD19+CDldhiCD5+细胞亚群比例及心肌组织中CVB3mRNA表达三者相平行,而与心肌组织炎症水平相反。结论：B10细胞在急性病毒性心肌炎小鼠脾脏中所占比例增高,其参与了急性病毒性心肌炎的炎症过程。

关键词： 原发性肝癌   调节性B细胞   免疫抑制  

摘要： 背景：调节性B细胞（Breg）是一群具有调节作用的B细胞,在自身免疫性疾病和炎症性疾病中具有重要的保护作用。Breg主要通过分泌IL-10发挥负调节功能,但这种负调节作用在肝癌等肿瘤性疾病中作用机制尚不清楚。因此,阐明肝癌进展中Breg的免疫学特征及其作用机制有利于深刻理解肝癌的发生机理。设计和方法：收集乙型病毒（HBV）相关性肝细胞癌患者61例（年龄28-74岁,巴塞罗那分期：早期20例、中期14例、进展期27例）,乙型肝炎肝硬化11例,健康对照28例。采用流式细胞仪及免疫组化染色检测患者及健康对照外周血Breg表达的百分比,分析Breg与肿瘤进展的关系。其中34例早、中期患者进行了手术切除治疗,根据术前Breg表达中位值分为早、中期低表达组、早、中期高表达组,采用Kaplan-Meier法计算各组的无疾病进展时间（DFS）。27例进展期无法手术治疗患者根据其Breg表达中位值分为晚期低表达组和晚期高表达组,观察其总体生存时间（OS）。结果：肝细胞癌患者外周血Breg表达频率明显高于健康对照,并且随着疾病进展Breg频率逐渐升高。肝癌患者肝组织中Breg分布主要集中在癌与癌旁的交界部位。生存分析发现肝癌患者外周血以及肝脏浸润的Breg数量与患者肿瘤复发时间呈正相关,并且是患者生存和肿瘤复发的独立预测因素。结论Breg与肝癌的疾病进展密切相关,提示Breg表达水平可以做为判断肝癌患者生存期及肿瘤复发的重要免疫学指标。

关键词： 红斑狼疮   核细胞   遗传  

摘要： 系统性红斑狼疮(SLE)的致病原因尚未完全阐明,可能与遗传、环境因素及免疫系统异常等相关。抗原提呈细胞、T细胞、B细胞、调节性T细胞、调节性B细胞的免疫细胞功能异常也与SLE的发病密切相关。调节性B细胞减少或功能障碍可能导致SLE、类风湿性关节炎及ANCA相关性血管炎等风湿性疾病。Noh和Lee指出,调节性B细胞的功能可能与调节性T细胞功能相似。表达IL-10的调节性B细胞数量或功能的异常可使机体免疫抑制不足,导致

关键词： 慢加急性肝衰竭   调节性B细胞   骨髓间充质干细胞   免疫调节   IL-10  

摘要： 【背景】肝功能衰竭(Liver failure)是多种因素导致的肝脏解毒、合成、排泄、生物转化等功能障碍,病死率在60%以上。亚太地区以慢加急性肝衰竭(Acute on chronic liver failure,ACLF)多见。肝衰竭目前最有效的治疗方法为肝移植,但肝移植受限于供肝缺乏、排斥反应、巨大经济负担等多方面因素,难以广泛应用,而间充质干细胞(Marrow mesenchymal stem cell,MSC)移植治疗作为一种新型治疗方法具有较好应用前景。前期大量研究证实,MSC同时具有多向分化、免疫调节等功能,但MSC在体内的免疫调节作用机制研究较少,尤其是MSC移植术治疗ACLF的免疫调节作用机制少有报道。调节性B细胞(Regulatory B cell,Breg)作为免疫调节网络的重要组成部分,是一群具有调节免疫应答、抑制炎症反应等功能的细胞亚群,其在MSC治疗ACLF时免疫调节作用相关研究较少。因此,本研究旨在对Breg细胞在ACLF免疫失衡中的作用及Breg细胞在MSC治疗ACLF时如何参与免疫调节进行初步探讨。【目的】1.研究Breg细胞在慢加急性肝衰竭的小鼠免疫失衡的作用。2.探讨MSC移植治疗ACLF小鼠过程中,Breg细胞是否参与MSC免疫调节功能。【材料与方法】1.连续8周腹腔注射四氯化碳的方法诱导慢性肝纤维化模型,此后给予单次亚致死量四氯化碳造成急性肝脏损伤,构建ACLF的小鼠疾病模型,观察对比疾病组与对照组的Breg细胞的表达和功能。2.分离、培养MSCs,经尾静脉注射MSCs细胞悬液治疗ACLF小鼠,观察24h累计生存率。3.分别采集对照组、ACLF组、MSC治疗组小鼠的肝脏、脾脏、外周血,分离提取其中的淋巴细胞,加入PMA+Ionomycin+Monensin+LPS(PIM+L)刺激5h,流式细胞术检测CD19+IL-10+B细胞比例,并采用ELISA检测淋巴细胞培养液中IL-10表达水平。【结果】***组小鼠的24h累积生存率较对照组小鼠降低(20%VS 100%,P<0.001)。***小鼠肝脏、脾脏、外周血的CD19+IL-10+B细胞表达频率高于对照组,分别为(2.97±0.33)%Vs(0.75±0.11)%,(4.13±0.67)%Vs(0.79±0.11)%,(5.87±1.00)%Vs(0.68±0.09)%,P值均小于0.001。***小鼠肝脏、脾脏、外周血IL-10的分泌水平高于对照组,分别为(16.76±1.73)Vs(6.29±0.70)pg/ml,(21.21±1.62)Vs(8.23±1.52)pg/ml,(31.32±2.95)***(7.49±1.22)pg/ml,P值均小于0.001。***治疗组小鼠24h累计生存率高于ACLF组小鼠(60%VS 10%,P<0.05)。***治疗组小鼠肝脏、脾脏、外周血的CD19+IL-10+B细胞表达频率低于ACLF组,分别为(2.27±0.17)%Vs(3.67±0.21)%,P<0.001,(2.57±0.25)%Vs(5.14±0.59)%,P<0.05,(3.00±0.24)%Vs(5.93±0.99)%,P<0.05。***治疗小鼠肝脏、脾脏、外周血IL-10的分泌水平低于ACLF组小鼠,分别为(14.08±2.04)Vs(19.97±1.06)pg/ml,(16.30±2.22)Vs(23.41±1.41)pg/ml,(18.05±2.39)Vs(33.21±3.31)pg/ml,差异有统计学意义(t=2.458,P<0.05;t=2.77,P<0.05;t=3.53,P<0.01)。【结论】1.慢加急性肝衰竭小鼠的24h累计存活率降低,其肝脏、脾脏、外周血的Breg细胞表达频率及IL-10的表达高于对照组,Breg在慢加急性肝衰竭小鼠疾病进展中起重要作用。***移植治疗可提高ACLF小鼠生存率,可能与MSC下调Breg数量以及IL-10分泌有关。

关键词： 免疫性血小板减少症   调节性B细胞   白细胞介素10  

摘要： 目的免疫性血小板减少症(immune thrombocytopenia,ITP)是一种自身免疫介导的血小板过度破坏所致的出血性疾病。B淋巴细胞产生血小板相关抗体破坏血小板,导致血小板数量减少是ITP的主要发病机制[1]。调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs)是一类具有负向免疫调控作用的B淋巴细胞亚群,主要通过分泌抑制性细胞因子白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)发挥免疫调节作用[2-4]。Bregs的数量异常和或功能变化可导致多种自身免疫性疾病的发生和恶化[5]。Bregs在ITP患者中的研究数据尚少,我们通过检测ITP患者不同疾病状态及正常对照者外周血Bregs及其功能分子IL-10的变化,并将其与ITP患者相关临床指标进行相关分析,探讨Bregs在ITP发病机制中的作用。方法选取2013年11月至2014年10月于天津医科大学总医院血液科住院的ITP患者67名,其中初诊ITP患者35例,完全缓解ITP患者32例,健康志愿者30名。第一部分采用流式细胞术检测ITP患者及健康对照者外周静脉血Bregs数量(CD19+CD24hiCD38hi/CD19+)第二部分采用流式细胞术检测ITP患者及健康对照者外周静脉血Bregs细胞内功能分子IL-10表达水平。第三部分采用酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked Immunosorbent assay,ELISA)法检测ITP患者及健康对照者外周静脉血上清液中IL-10水平。第四部分ITP患者外周血Bregs水平与T淋巴细胞亚群(CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+)、CD16+CD56+自然杀伤细胞(Natural Killer Cell,NK)、HLA-DR+Lin-CD123+浆细胞样树突细胞(plasmacytoid dendritic cells,pDC)、HLA-DR+Lin-CD11c+髓样树突细胞(myeloid dendritic cells,mDC)、血小板抗体(CD41a+IgG、CD41a+IgM)水平、血小板计数、血清免疫球蛋白G、血清免疫球蛋白M、血清免疫球蛋白A、血清免疫球蛋白E等临床指标进行相关性分析。结果①流式细胞术检测ITP患者及健康对照者外周血Bregs水平:ITP初诊组(3.09%±2.57%)显著低于完全缓解组(7.78%±6.59%,p=0.002)和健康对照组(5.42%±3.31%,p=0.003)。②流式细胞术检测ITP患者及健康对照者外周血Bregs中IL-10+细胞比例:初诊组比例(32.30%±12.71%)低于完全缓解组(71.73%±18.08%,P=0.000)和健康对照组(51.01%±17.08%,P=0.026),完全缓解组高于健康对照组(p=0.026)。③初诊组ITP患者Bregs数量分析:初诊组ITP患者经免疫治疗后分析其初诊时Bregs水平,完全缓解组初诊时Bregs水平(4.24%±2.68%)高于难治性ITP组初诊时Bregs水平(1.88%±1.16%,p=0.007);初诊组ITP患者中甲状腺功能正常组Bregs水平(4.80%±3.72%)高于甲状腺功能减低组(1.30%±0.88%,p=0.006)。④ELISA法检测ITP患者及健康对照者外周静脉血上清液IL-10水平:初诊组[(0.943±0.027)pg/ml]低于完全缓解组[(0.987±0.039)pg/ml,P=0.002]和对照组[(1.125±0.221)pg/ml,P=0.045]。⑤统计临床资料与ITP患者外周静脉血Bregs数量进行相关性分析:Bregs与ITP患者外周血T淋巴细胞亚群(CD3+CD4+、CD3+CD8+、CD3+CD4+/CD3+CD8+)、NK细胞、pDC、血小板抗体(CD41a+IgG、CD41a+IgM)水平、血清IgG、血清IgM、血清IgA、血清Ig E均无明显的相关性,与mDC成正相关(r=0.644,P=0.003,n=19),与血小板计数成正相关(r=0.327,P=0.006,n=67)(图3)。结论初诊组ITP患者Bregs数量及其产生IL-10的能力均低于完全缓解组及健康对照组,但经治疗缓解后均得以显著提升。Bregs与外周血mDC及血小板计数成正相关,提示Bregs参与了ITP发病过程且与疾病严重程度相关,通过检测其表达水平有助于判断ITP病情并为进一步了解ITP的发病机制提供新思路,为其未来免疫靶向治疗提供新靶点。

关键词： 慢性HBV感染   调节性B细胞   细胞因子   IL-10   IP-10  

摘要： 目的:观察不同免疫状态下慢性HBV(hepatitis B virus,乙型肝炎病毒)感染者外周血调节性B细胞(regulatory B cells,Breg细胞)比例及血清中细胞因子IL-10、IP-10水平的变化特点。方法:采集63例处于不同免疫状态的慢性HBV感染者(免疫耐受期15例,免疫活化期23例,非活动性HBV携带期25例)及16例健康个体的外周血,采用流式细胞术检测其外周血Breg细胞(CD24hi CD38hi B细胞)占外周血B细胞总数的比例。同时对患者的血清标本使用luminex技术检测IL-10、IP-10细胞因子水平。结果:免疫活化组外周血Breg细胞比例高于免疫耐受组和健康对照组(7.11(5.82,8.18)%vs 4.40(3.48,5.50)%,P=0.010;7.11(5.82,8.18)%vs 5.32(3.11,6.05)%,P<0.001),免疫耐受组成熟B细胞(CD24int CD38int B细胞)比例低于健康对照组(47.19(35.33,52.91)%vs 57.00(48.23,61.14)%,P=0.02)。免疫活化组血清IL-10、IP-10水平高于免疫耐受组、非活动HBV携带组及健康对照组(18.14(5.85,25.16)pg/ml vs 0.01(0.00,0.46)pg/ml,18.14(5.85,25.16)pg/ml vs0.00(0.00,0.10)pg/ml,18.14(5.85,25.16)pg/ml vs 0(0.00,0.00)pg/ml,P均<0.001;1720.0(1040.0,4042.0)pg/ml vs 661.4(508.0,940.6)pg/ml,1720.0(1040.0,4042.0)pg/ml vs 554.7(390.1,740.7)pg/ml,1720.0(1040.0,4042.0)pg/ml vs 653.2(398.6,715.8)pg/ml,P均<0.001)。慢性HBV感染者Breg细胞比例与血清IL-10水平、ALT水平存在正相关关系(r=0.282,P=0.025;r=0.305,P=0.026)。免疫活化期的慢性HBV感染者血清IL-10水平与ALT水平正相关(r=0.715,P<0.001),血清IP-10水平与ALT水平正相关(r=0.653,P<0.001)。结论:慢性HBV感染者在不同的免疫状态时期外周血Breg细胞比例及血清中细胞因子水平表现不同。免疫活化期的慢性HBV感染者Breg细胞比例升高,且其外周血IL-10、IP-10也显著升高。慢性HBV感染者外周血Breg细胞比例与血清IL-10、ALT水平正相关,免疫活化期感染者血清IL-10、IP-10水平与ALT水平正相关。

关键词： 类风湿关节炎   调节性B细胞   病情活动性   实验室检查   分类诊断  

摘要： 目的：探讨调节性B细胞（Breg）及其相关细胞因子与RA临床表现、实验室检查和病情活动性及Th17/Treg细胞相关性。<br>　　方法：1.选取2014年10月至2014年12月期间就诊于内蒙古医科大学附属医院风湿免疫科的初诊的RA患者36例，均符合美国风湿病学会（ACR）1987年分类诊断标准和/或2010年ACR/欧洲风湿病防治联盟（EULAR）RA分类诊断标准；选取30名年龄性别相匹配的健康志愿者作为对照组。2.用流式细胞术(FCM)检测外周血单个核细胞(PBMC)中CD19+CD24hiCD38hi Breg细胞、TH17/Treg细胞的百分比；用酶联免疫吸附法(ELISA)检测Breg细胞相关细胞因子（IL-10和TGF-β）、Th17及Treg细胞相关细胞因子（IL-1β、IL-6、IL-17a、IL-23和TNF-α）等。3.分别于基线、第2周、第4周和第12周观察并记临床表现、实验室检查结果，进行健康评价问卷(HAQ)和健康调查简表（SF-36）问卷调查及12关节超声评分[3]，分析Breg细胞及相关细胞因子与之的相关性。<br>　　结果：1.基线期RA患者CD19+CD24hiCD38hi Breg细胞及细胞因子IL-10、TGF-β表达明显低于正常对照组（P<0.05）。2.随着治疗时间的延长，RA患者关节压痛、肿胀等临床症状、实验室指标及影像学检查均改善（P<0.05），RA患者CD19+CD24hiCD38hi Breg的表达率逐渐增多（P<0.05），RA患者CD19+CD24hiCD38hi Breg的表达率与RA的活动度呈负相关（基线期与DAS28、CDAI、SDAI之间的相关系数r值分别为-0.62，-0.56，-0.57，P<0.05）。3.治疗3月后，RA缓解组患者外周血中CD19+CD24hiCD38hi Breg比率（8.39±0.53％）显著高于未缓解组（6.78±1.01%）。4.随着Breg细胞表达增多，Th17及其相关因子IL-1β、IL-6、IL-17a、IL-23和TNFα的表达均逐渐下降，Treg的表达逐渐增多，Th17/Treg比值下降，IL-10表达水平增多，Breg细胞比率与血清IL-10水平正相关。<br>　　结论：1.基线期，RA患者外周血中CD19+CD24hiCD38hi Breg细胞、TGF-β、IL-10的表达水平均明显低于健康人。随着治疗时间的延长，RA患者临床表现、实验室指标及影像学指标均逐渐改善，CD19+CD24hiCD38hiBreg的表达率逐渐增多，且CD19+CD24hiCD38hiBreg的表达率与病情活动性评分呈负相关，推测 CD19+CD24hiCD38hiBreg细胞负向调控作用的缺失可能参与了RA发病机制。2. RA患者CD19+CD24hiCD38hiBreg的表达率逐渐增多，Th17及其相关因子IL-1β、IL-6、IL-17a、IL-23、TNFα及Th17/Treg比值均逐渐下降，Treg的表达率逐渐增多，但未发现CD19+CD24hiCD38hi Breg细胞与Treg之间表达水平相关性，提示Breg和Th17/Treg细胞二者可能在RA发病中存在不同调控途径。

关键词： 蠕虫感染   过敏性疾病   自身免疫性疾病   调节性T细胞   调节性B细胞  

摘要： 许多研究发现蠕虫感染后虫源性分子诱导免疫细胞形成免疫调节网络,介导免疫抑制,从而抑制过敏性和自身免疫性疾病。寄生虫可以通过诱导免疫调节细胞活化和产生细胞因子发挥抑制效应,从而影响其他免疫相关疾病。然而,蠕虫感染与免疫相关疾病之间的调节机制尚无明确的结论。一些蠕虫感染可以保护和控制过敏性疾病,而另一些蠕虫却加剧疾病的免疫病理损害。

关键词： 调节性B细胞   乙型肝炎   肝硬化   原发性肝癌   流式细胞术  

摘要： 目的检测乙肝肝硬化、原发性肝癌患者外周血调节性B细胞(Breg)的比率,了解Breg与肝硬化、肝癌疾病之间的关系。方法以CD19+CD5+CD1d+作为Breg标记,流式细胞术检测24例乙肝肝硬化患者、28例肝癌患者和20名健康对照者外周血Breg占B淋巴细胞的比率。结果肝硬化患者组Breg比率(29.90±9.19)%和肝癌患者组Breg比率(31.34±8.99)%均显著高于健康对照组(22.50±6.52)%,分别为P=0.016和P=0.003;肝硬化患者组和肝癌患者组间Breg比率无统计学意义(P>0.05)。结论与对照组比较,Breg比率在肝硬化、肝癌患者外周血中显著升高,提示Breg细胞增加,与肝硬化、肝癌B细胞免疫调节紊乱相关。