关键词： 溃疡性结肠炎   免疫细胞   血管活性肠肽   B细胞   发病机制  

摘要： 溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性复发性炎性肠病,但UC的发病机制尚未完全清楚。肠道神经系统和免疫系统之间的相互关成为近年来研究热点。血管活性肠肽(VIP)是一种具有肠道免疫调节活性的内源性神经肽,已被证明具有调节免疫紊乱的作用。调节性B细胞(Bregs)是一类新的免疫负性调节B细胞,可以通过产生白细胞介素(IL)-10、IL-35和转化生长因子-β来调节免疫耐受,抑制自身免疫性疾病或过度炎症反应。Bregs分泌IL-10可诱导辅助性T细胞(Th)0和Th2细胞的发育、抑制Th1细胞和Th1/Th2平衡。随着VIP对UC过程中Bregs的IL-10表达调控机制的研究突飞猛进,我们综述了这个方面相关的文献,以期对UC发生机制研究提供帮助。

关键词： 变应性鼻炎   调节性B细胞   流式细胞技术  

摘要： 目的研究过敏性鼻炎(AR)患者外周血调节性B细胞(regulafory B cell,Breg)的变化情况。方法采集30例尘螨过敏的过敏性鼻炎患者(AR)及30例健康对照者(HC)的3 mL外周静脉血,采用密度梯度离心法分离外周血中的单个核细胞(PBMC),应用流式细胞技术(FCM)检测分析AR与HC两组CD19^(+)CD24^(+)CD27^(+)Breg细胞占CD19^(+)B细胞的比例并进行比较。结果AR患者外周血中Breg细胞百分比为17.95%(14.57%~22.15%),明显低于HC组24.66%(20.00%~29.59%),差异具有统计学意义(Z=4.251,P<0.01)。结论AR患者外周血Breg细胞比例较健康人显著下降。

关键词： 调节性B细胞   过敏性哮喘   螨虫过敏   特异性免疫治疗  

摘要： 目的探讨过敏性哮喘患儿接受螨虫过敏原特异性免疫治疗(allergen-specific immunotherapy,AIT)前后外周血调节性B细胞(regulatory B cells,Breg)的改变及可能意义。方法接受AIT过敏性哮喘患儿20例,在治疗开始前及剂量递增阶段结束后分别取外周血。采用流式细胞术检测CD19+CD24highCD27+Breg、Th1、Th2、Th17、Treg细胞比例及Breg相关表面分子CD80、CD86、CD1d表达;real-time实时荧光定量PCR检测IL-10、TGF-β、IFNG、T-bet、IL-4、GATA3、IL-17A、RORγt、Foxp3 mRNA水平;ELISA检测IL-10、TGF-β蛋白浓度。结果在AIT剂量递增阶段结束后,CD19+CD24highCD27+Breg比例[(7.53±4.37)vs.(11.46±3.95),P<0.05],IL-10 mRNA水平[(0.87±1.07)×10-1 vs.(1.50±0.78)×10-1,P<0.05],IL-10蛋白水平[(4.87±2.42)vs.(7.07±2.55)]pg/ml,P<0.05],TGF-β蛋白水平[(469.18±182.14)vs.(560.16±163.98)]pg/mL,P<0.05]均较治疗前显著升高;T-bet[(6.30±5.55)×10-2 vs.(3.43±1.63)×10-2]、GATA3[(16.56±11.69)×10-2 vs.(8.18±6.15)×10-2]、RORrt[(19.89±24.22)×10-2 vs.(2.90±5.44)×10-2]mRNA较治疗前均下降(P<0.05)。结论过敏性哮喘患儿接受螨虫AIT治疗,在剂量递增阶段以Breg数量升高及IL-10介导的免疫调节为主,Treg、TGF-β在此阶段可能并未发挥主要作用。

关键词： 川崎病   浆母细胞   调节性B细胞   α-干扰素   细胞因子信号转导抑制因子  

摘要： 目的探讨急性期川崎病(KD)患儿α-干扰素(IFN-α)/信号传导及转录活化因子1(STAT1)/信号传导及转录活化因子3(STAT3)信号改变及其在浆母细胞(PB)/调节性B细胞(Breg)分化失衡机制中的作用。方法选取2019年3月至2020年10月深圳市儿童医院接收诊治的38例KD患儿为研究对象,分别于静脉输注丙种球蛋白(IVIG)前(KD组)、后(KD^(IVIG)组)直接取血备检,并根据心脏超声结果将KD组患儿分为合并冠状动脉损伤组(CAL亚组)和无冠状动脉损伤组(NCAL亚组),28例同年龄健康儿童作为对照组(Ctrl组)。采用流式细胞术检测外周血CD19^(+)CD24-CD38^(hi)PB、CD19^(+)CD24^(+)CD38^(hi)Breg细胞比例及CD19^(+)B细胞白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素10(IL-10)、细胞分化抗原40(CD40)、磷酸化的STAT1(pSTAT1)、磷酸化的STAT3(pSTAT3)表达水平;实时荧光定量PCR检测CD19^(+)B细胞B淋巴细胞诱导成熟蛋白1(Blimp-1)、干扰素调节因子4(IRF-4)、α/β-干扰素受体亚基1(IFNAR1)、α/β-干扰素受体亚基2(IFNAR2)、肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)、细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)、细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)mRNA表达;ELISA检测外周血浆IFN-α浓度。采用Pearson相关性分析SOCS1与pSTAT1、SOCS3与pSTAT3表达水平之间的相关性。结果(1)与Ctrl组相比,KD组外周血PB细胞比例及转录因子Blimp-1、IRF4表达水平显著增高,Breg细胞比例及IL-10表达水平明显降低,其中CAL亚组前三项指标高于NCAL亚组、后二项指标低于NCAL亚组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经IVIG治疗后,KD^(IVIG)组PB细胞比例及Blimp-1、IRF4表达水平低于KD组,Breg细胞比例及IL-10表达水平高于KD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)KD组血浆IFN-α浓度、CD19^(+)B细胞表面受体CD40、IFNAR1、IFNAR2及下游信号相关分子TRAF3、pSTAT1、IL-6、TNF-α表达水平明显高于Ctrl组,pSTAT3表达水平低于Ctrl组,其中CAL亚组前八项指标高于NCAL亚组、pSTAT3表达水平低于NCAL亚组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经IVIG治疗后,KD^(IVIG)组血浆IFN-α浓度及CD19^(+)B细胞CD40、IFNAR1、IFNAR2、TRAF3、pSTAT1、IL-6、TNF-α表达水平低于KD组,pSTAT3表达水平高于KD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。(3)与Ctrl组相比,KD组外周血B细胞SOCS1、SOCS3表达水平显著增高,其中CAL亚组SOCS3表达高于NCAL亚组、SOCS1表达低于NCAL亚组,差异均有统计学意义(P<0.05)。经IVIG治疗后,KD^(IVIG)组外周血B细胞SOCS1、SOCS3表达水平低于KD组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,KD组SOCS1与pSTAT1表达、SOCS3与pSTAT3表达均呈负相关(r=0.67、0.52,P<0.05)。结论IFN-α/STAT1/STAT3信号异常可能是急性期KD患儿PB/Breg细胞分化失衡的重要原因。

关键词： 卵巢肿瘤   调节性B细胞   调节性T细胞   白细胞介素10  

摘要： 目的:探究调节性B细胞(Bregs)在卵巢癌病人外周血中的表达频率及其与FIGO分期间的关系,并分析其与调节性T细胞(Tregs)及IL-10之间的相关性。方法:将卵巢癌(23例)和卵巢良性肿瘤病人(26例)纳入研究,流式细胞术检测外周血CD19+CD24 hi CD38 hi Breg和CD4+CD25+Treg细胞表达频率及血清IL-10表达水平。并分析两种细胞与FIGO分期、IL-10浓度的关联及两者间的相关性。结果:卵巢癌病人外周血中Bregs、Tregs百分比高于卵巢良性肿瘤病人(P<0.01),并与FIGO分期密切相关,卵巢癌Ⅲ期+Ⅳ期病人高于Ⅰ期+Ⅱ期(P<0.01);卵巢癌病人血清IL-10高于卵巢良性肿瘤病人(P<0.01)。相关性分析显示:卵巢癌病人外周血Breg细胞与Treg细胞比例呈正相关关系(P<0.05);卵巢癌病人血清IL-10与Bregs、Tregs细胞均呈正相关关系(P<0.05)。结论:Bregs和Tregs在卵巢癌病人外周血中所占比例显著升高,能够通过分泌IL-10参与卵巢癌免疫反应,这可能为卵巢癌的免疫治疗提供新靶点。

关键词： 免疫性血小板减少症   调节性B细胞   调节性T细胞   白细胞介素10   肿瘤坏死因子α  

摘要： 目的研究免疫性血小板减少症(ITP)患者治疗前后外周血中调节性B细胞(Breg细胞)、调节性T细胞(Treg细胞)的表达及与白细胞介素(IL)-10、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的相关性,探讨以上指标在ITP患者发病中的免疫调节机制。方法选取2017年3月至2019年12月该院血液病科收治的初诊患有ITP的住院患者35例,治疗前PLT<30×109/L(ITP治疗前组),治疗后PLT>50×109/L(ITP治疗后组);选取同期该院体检中心体检健康者40例作为健康对照组。使用流式细胞术检测ITP患者治疗前后及健康对照组外周血Breg和Treg细胞的表达,采取流式Aimplex法检测外周血IL-10、TNF-α水平。分析ITP患者治疗前后Breg、Treg表达与IL-10、TNF-α水平的相关性。结果与健康对照组比较,Breg细胞占CD19+细胞的百分比及Treg细胞占CD4+细胞的百分比在ITP治疗前组均显著降低,差异有统计学意义(P<0.01);ITP治疗后组较健康对照组仍降低,差异有统计学意义(P<0.05);但ITP治疗后组较ITP治疗前组显著升高,差异有统计学意义(P<0.01)。Breg细胞占CD19+细胞百分比与Treg细胞占CD4+细胞百分比呈正相关(r=0.6917,P<0.01),Breg细胞占CD19+细胞百分比与IL-10水平呈正相关(r=0.7632,P<0.01)。与健康对照组比较,ITP治疗前组外周血IL-10水平显著降低;与ITP治疗前组比较,ITP治疗后组外周血IL-10水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01)。此外,Breg细胞占CD19+细胞百分比与TNF-α水平呈负相关(r=-0.6471,P<0.01)。与健康对照组比较,ITP治疗前组外周血TNF-α水平显著升高;与ITP治疗前组比较,ITP治疗后组外周血TNF-α水平显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论外周血Breg细胞可通过分泌IL-10对Treg细胞的表达进行调节,Breg、Treg细胞能够通过分泌细胞因子影响ITP的免疫调节与疾病进展。

关键词： 原因不明复发性流产   调节性B细胞   细胞因子  

摘要： 目的探讨原因不明复发性流产患者(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)外周血中CD19+CD24high CD27+调节性B细胞(regulatory B cells,Bregs)及细胞因子与复发性流产关系。方法采用流式细胞术(FCM)分析原因不明复发性流产患者组(URSA)、正常孕妇组(NP)、正常非孕组(NNP)外周血中CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)Bregs表达比例及酶联免疫双抗体夹心法(ELISA)检测外周血中细胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10、TGF-β水平。结果外周血CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)Bregs表达比例URSA组明显低于NP组(P<0.01),与NNP组比较差异无统计学意义(P>0.05)。外周血中细胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-α水平URSA组明显高于NP组、NNP组(P<0.05);外周血中细胞因子IL-4、IL-6、IL-10、TGF-β水平URSA组明显低于NP组(P<0.01)、NNP组(P<0.05)。相关性分析显示,URSA组外周血CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)Bregs细胞比例与IL-10水平呈正相关(r=0.56,P<0.01),而与TGF-β水平无明显相关性(r=0.24,P>0.05)。结论外周血中CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)Bregs细胞数量及功能异常可能是导致复发性流产免疫功能紊乱的重要原因之一。

关键词： 调节性B细胞   慢性乙型肝炎   获得性免疫缺陷综合征   慢性丙型肝炎  

摘要： 调节性B细胞(regulatory B cells,Breg)是一类具有负向免疫调节作用的B淋巴细胞亚群,其对免疫应答的调控已被认为是小鼠和人类免疫系统的一个新的重要组成部分。以往对Breg的研究主要集中于肿瘤和自身免疫性疾病中,但近年来Breg在慢性感染性疾病中的作用引起关注。本文归纳了Breg的表型、作用方式及其在慢性感染性疾病进程中所发挥的作用,以期为慢性感染性疾病的免疫治疗提供新的方向。

关键词： 系统性红斑狼疮   调节性B细胞   白细胞介素-10   预后   相关性  

摘要： 目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血调节性B细胞表达与预后的相关性。方法2012年1月—2018年6月选择在本院诊治的SLE患者82例作为病例组,同期选择在本院体检的健康人群82例作为对照组。记录2组的常规血液学指标,检测外周血调节性B细胞表达情况,随访预后并进行相关性分析。结果病例组的红细胞计数、血小板计数、白细胞计数和血红蛋白都显著低于对照组(P<0.05)。病例组的血清白细胞介素(IL)-10含量低于对照组(P<0.05)。病例组的外周血CD19+Tim-1+IL-10+调节性B细胞比例显著低于对照组(P<0.05)。病例组患者随访调查至今(2019年12月),82例患者中死亡15例,死亡率为18.3%,其中死亡患者的CD19+Tim-1+IL-10+调节性B细胞水平(1.52±0.14)pg/mL,显著低于存活患者的CD19(+)、Tim-1(+)、IL-10(+)和调节性B细胞水平(1.82±0.11)pg/mL,对比差异有统计学意义(P<0.05)。直线相关分析患者的预后死亡与CD19(+)、Tim-1(+)、IL-10(+)和调节性B细胞比例、IL-10含量、红细胞计数、血小板计数都存在相关性(P<0.05)。结论SLE患者伴随有外周血CD19(+)、Tim-1(+)、IL-10(+)和调节性B细胞比例与血清IL-10表达降低,与患者的预后显著相关。

关键词： 强直性脊柱炎   调节性B细胞   血沉   疾病活动度  

摘要： 目的拟对AS患者外周血中的调节性B细胞进行检测,并对其临床意义进行分析。探讨B细胞是否具有免疫抑制功能及其发生机制。方法采集22例HLA-B-27阳性AS患者和22例非AS健康对照者的外周血标本,用CD3、CD4、CD19、CD24和CD27抗体对外周血进行染色,红细胞溶解液进行红细胞破碎,并用流式细胞仪对CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞检测,对AS患者外周血清进行IL-10浓度检测。与AS患者血沉和疾病活动度作相关性分析。结果与22例非AS对照组相比,22例AS患者CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞在AS患者中显著上升,与血沉、疾病活动度及外周血清IL-10浓度正相关。结论 AS患者外周血CD19^(+)CD24^(high)CD27^(+)调节性B细胞显著上升,且上升频率与疾病活动度显著相关。