关键词： 宫腔粘连   补肾活血方   TGF-β1/Smads信号通路   ADAM17/Notch信号通路  

摘要： 宫腔粘连（intrauterine adhesion，IUA）是常见且难治性妇科疾病，缺乏特异性有效药物及措施防治子宫内膜纤维化。该研究通过补肾活血方干预机械损伤联合感染双重介导法构建的大鼠宫腔粘连模型对宫内膜氧化应激及纤维化调控的机制。将72只8～10周龄SPF级SD雌性大鼠随机分为空白对照组、模型对照组、补肾活血方低剂量组、补肾活血方中剂量组、补肾活血方高剂量组、雌激素组，对监测到处于动情周期的模型对照组及阳性对照组的大鼠进行手术损伤+感染造模，假手术组仅做开关腹处理。造模成功后模型对照组每天灌胃纯净水15 μL·g-1；低剂量组灌胃补肾活血方7.8 mg·g-1，中剂量灌胃15.6 mg·g-1，高剂量灌胃31.2 mg·g-1，阳性对照灌胃雌激素4.2 μg·g-1。连续干预 28 d 后禁食不禁水，全部处死后取血与组织待用。苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE ）染色计算子宫腺体数目，马松（Masson）染色计算子宫胶原纤维面积，并结合HE、Masson 染色对子宫内膜纤维化程度进行半定量评分；免疫组化检测大鼠子宫组织，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、基质细胞衍生因子-1（stromal cell-derived factor-1，SDF-1）及转录生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）表达情况；酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测大鼠血清中干扰素-γ（interferon-γ，IFN-γ）、白细胞介素（interleukin，IL）-1α、TGF-β1、肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、Ⅳ型胶原（collagen type Ⅳ，Ⅳ-Col）、白血病抑制因子（leukemia inhibitory factor，LIF）、解整合素金素蛋白酶（adisintegrin and metalloproteinase，ADAM17）、TGF-β1 mRNA呈剂量依赖性下调，其中高剂量组表达量明显下降，与雌激素组比较高剂量组基因表达下调明显。Western blot结果显示，与蒸馏水组相比，补肾活血方高、中、低剂量组Notch和ADAM17的蛋白表达量呈剂量依赖性显著下调，表明补肾活血方可能通过ADAM17/Notch信号通路途径抑制纤维化进程。该研究采用补肾活血方干预机械联合感染法构建的大鼠宫腔粘连模型，高剂量干预后子宫纤维化面积显著降低，水肿、粘连情况有效缓解；炎症因子和Ⅳ-Col水平显著降低、LIF及抗氧化酶水平显著升高；显著下调Smad2、Smad3、ADAM17、TGF-β1 mRNA；免疫组化结果显示补肾活血方可有效增加SDF-1的阳性表达、减少VEGF和TGF-β1的阳性表达，是具有潜在应用价值的宫腔粘连治疗方式之一。

关键词： 宫腔粘连   宫腔粘连分离术   妊娠结局   新生儿结局  

摘要： 目的分析不同宫腔粘连类型患者行宫腔粘连分离术后活产情况及影响因素。方法回顾性分析2010年1月至2022年1月在首都医科大学附属北京妇产医院行宫腔镜下宫腔粘连电切分离术并在术后2年内妊娠的188例患者的病历资料，收集患者的基本资料及妊娠结局，应用单因素分析及多因素logistic回归分析探讨影响患者术后活产的主要因素。结果 188例宫腔粘连患者术后有163例活产，活产率为86.7%。不同宫腔粘连受孕方、分娩方式选择无明显差异，产后出血量有明显差异（P＜0.05）。不同宫腔粘连类型在术后发生胎盘植入、分娩后行钳刮或清宫术宫腔操作方面差异有统计学意义（P＜0.05），在新生儿身长、体重、发生胎儿窘迫、胎儿生长受限、新生儿窒息方面均差异无统计学意义（P＞0.05）。多因素分析，不同粘连病因[孕早期人工流产(95%CI：0.21～3.00，P=0.724)和孕中期引产(95%CI：0.02～0.35，P=0.001)]是术后活产的影响因素。结论 宫腔粘连术后易发生胎盘类相关疾病、产后出血，增加分娩时宫腔操作，对于既往多次人流史及中期引产患者应警惕不良妊娠结局发生。

关键词： 祛瘀消膜汤   温针灸   药物流产不全   刮宫术后   子宫内膜纤维化   宫腔粘连  

摘要： 目的:观察祛瘀消膜汤联合温针灸对药物流产不全刮宫术后宫腔粘连、内膜纤维化及血清Bcl2相互作用蛋白3(BNIP3)、可溶性血管内皮生长因子受体-1(sFlt-1)的影响。方法:选择2020年1月至2023年5月该院收治的药物流产不全患者96例,分组方式为随机数字表法。所有患者均给予刮宫术后常规治疗,对照组48例患者在刮宫术后给予温针灸治疗,联合组48例患者在对照组的基础上给予祛瘀消膜汤治疗。比较两组患者的临床疗效、治疗前后中医证候评分,记录腹痛持续时间、阴道出血时间和月经复潮时间,通过宫腔镜检查观察治疗后宫腔粘连发生率,检测治疗前后的血清sFIt-1、BNIP3、黄体生成素(LH)、雌激素(E2)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平,通过逆转录聚合酶链反应检测子宫内膜组织基质金属蛋白酶9(MMP9)、转化生长因子β3(TGF-β3)mRNA表达水平。结果:联合组患者的总有效率为97.92%(47/48),较对照组的83.33%(40/48)更高,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合组患者产后恶露淋漓涩滞不爽、小腹疼痛拒按、淋漓量少、色紫黯有块、脉弦涩或沉而有力、舌紫黯或边有紫点评分较对照组降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组患者腹痛持续时间、阴道出血时间和月经复潮时间短于对照组,宫腔粘连发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后,联合组患者的E2水平高于对照组,LH、TNF-α水平低于对照组,BNIP3、sFlt-1水平高于对照组,MMP9、TGF-β3 mRNA表达水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:祛瘀消膜汤联合温针灸治疗药物流产不全刮宫术后患者,可调节性激素水平,改善炎症状态,提高BNIP3、sFlt-1水平,改善子宫内膜纤维化,提升宫腔抗粘连作用,缓解病情,提高临床疗效。

关键词： 宫腔镜   微剪分离术   粒细胞集落刺激因子   重度宫腔粘连   血流参数   复发  

摘要： 目的分析宫腔镜冷刀微剪分离术后宫腔灌注粒细胞集落刺激因子(granulocyte colonystimulating factor,G-CSF)对重度宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)患者的影响。方法回顾性选取2021年3月至2022年8月云南省中医医院重度IUA患者380例,所有患者均接受宫腔镜冷刀微剪分离术及雌孕激素序贯治疗,依照治疗方案分组,术后接受节育器干预为对照组(180例),术后接受节育器+宫腔灌注G-CSF干预为观察组(200例)。比较两组疗效、治疗前后宫腔镜下子宫内膜美国生育协会(AFS)评分、子宫内膜厚度、子宫动脉及内膜血流参数[子宫动脉搏动指数(PI)、阻力指数(RI)、子宫内膜血管化血流指数(VFI)、血管化指数(VI)],观察两组治疗后6个月的复发率和妊娠率。结果观察组术后3个月总有效率(96.50%)高于对照组(89.44%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组AFS评分均降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。两组子宫内膜厚度均升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组PI、RI均较治疗前降低,观察组低于对照组,VFI、VI均较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。治疗后6个月,观察组复发率[34.72%(67/193)]低于对照组[55.90%(90/161)](P<0.05),组间妊娠率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论宫腔镜冷刀微剪分离术后宫腔灌注G-CSF可有效改善重度IUA患者宫腔粘连情况、子宫内膜厚度、子宫动脉及内膜血流参数,降低复发风险。

关键词： 宫腔粘连   COOK球囊支架   放置时间   受孕情况  

摘要： 目的观察宫腔粘连患者TCRA治疗中COOK球囊支架放置时间对患者术后复发及妊娠的影响。方法将我院妇产科2022年1月至2023年1月被确诊IUA且有妊娠需求的患者60例作为研究对象,随机分为短期组与长期组,每组30例。分别比较两组患者的临床疗效、妊娠与复发情况。结果长期组与短期组患者疗效分别为93.33%、70.00%,长期组显著高于短期组(P<0.05);随访期间,长期组妊娠率及复发率均优于短期组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论对于IUA患者,TCRA治疗中COOK球囊支架放置时间延长至1个月比1周疗效更显著,能够提高妊娠率,减少复发风险。

关键词： 宫腔镜刨削系统   宫腔粘连   宫腔镜下宫腔粘连电切术  

摘要： 目的探讨宫腔镜刨削(IBS)系统治疗宫腔粘连(IUA)的临床效果。方法选取2019年9月至2022年3月于徐州医科大学附属医院妇产科日间病房就诊的190例IUA患者为研究对象,随机将其分为对照组(n=85)和观察组(n=105)。对照组予以环形双极电切手术,观察组使用IBS系统手术。比较两组的手术时间、膨宫液吸收量、术中出血量、术后子宫内膜厚度及宫腔形态、月经改善情况。结果观察组的手术时间短于对照组,膨宫液吸收量少于对照组,术后子宫内膜厚度大于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);两组的术中出血量比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组的宫腔形态及月经改善总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论相较于环形双极电切手术,IBS系统治疗IUA的手术时间更短、膨宫液吸收更少、对宫腔形态及月经的改善情况更优,是一种安全有效的手术方式。

关键词： 虎杖苷   宫腔粘连   内膜修复   纤维化   Wnt/β-catenin信号通路   大鼠  

摘要： 【目的】观察虎杖苷对宫腔粘连大鼠的治疗作用及机制。【方法】从40只可育雌性SD大鼠中随机选择8只作为假手术组,剩余32只大鼠采用宫内机械损伤联合脂多糖感染法构建宫腔粘连模型。将32只成模大鼠随机分为模型组,虎杖苷低、中、高剂量组,每组8只,连续相应干预14 d。苏木素-伊红(HE)染色法观察子宫内膜形态结构,测量子宫内膜厚度并计数子宫内膜腺体数量;Masson染色法观察子宫内膜纤维化情况;酶联免疫吸附分析(ELISA)检测子宫内膜组织中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量;Western Blot法检测子宫内膜组织Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路关键蛋白β-catenin、糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)、磷酸化糖原合成酶激酶3β(p-GSK-3β)、Cyclin D1及纤维化相关蛋白转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(ColⅠ)蛋白及Ⅲ型胶原蛋白(ColⅢ)的蛋白表达量。【结果】与假手术组比较,模型组及虎杖苷低、中、高剂量组大鼠子宫内膜组织可见不同程度的病理损伤,内膜厚度及腺体数量降低,并可见不同程度的胶原纤维沉积,子宫内膜组织中TNF-α、IL-1β、IL-6水平,β-catenin、Cyclin D1蛋白相对表达量及GSK-3β蛋白活化水平,TGF-β1、α-SMA、ColⅠ及ColⅢ蛋白相对表达量均升高(P<0.05);与模型组比较,虎杖苷低、中、高剂量组大鼠子宫内膜组织病理损伤改善,内膜厚度及腺体数量增加,内膜纤维化程度减轻,子宫内膜组织中上述指标因子水平均降低(P<0.05),且呈剂量依赖性。【结论】虎杖苷可促进宫腔粘连大鼠子宫内膜修复并抑制内膜过度纤维化,其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路活化有关。

关键词： 脐血单个核细胞   宫腔粘连   腺体数量   纤维化面积占比   TGF-β1  

摘要： 目的研究脐血单个核细胞(umbilical cord blood mononuclear cells,UCBMNCs)输注对大鼠宫腔粘连(intrauterine adhesions,IUA)的治疗效果及其作用机理。方法选取18只SPF级SD雌性大鼠随机分成对照组、模型组和UCBMNCs组。对照组大鼠开腹后即缝合关闭,模型组和UCBMNCs组利用开腹刮宫法构建大鼠宫腔粘连模型。模型组IUA大鼠进行尾静脉输注生理盐水;UCBMNCs组IUA大鼠进行尾静脉输注UCBMNCs。治疗2周后,收集各组大鼠的双侧子宫组织,检测大鼠子宫内膜腺体数量、纤维化面积占比,和TGF-β1、MMP-9、CTGF蛋白及mRNA水平的相对表达量。结果UCBMNCs组子宫形态比模型组有明显改善,内膜层腺体数目有所增多,子宫内膜纤维化百分比对照组为(20.61±8.56)%,模型组为(54.77±10.54)%,UCBMNCs组为(35.02±14.07)%,内膜层纤维化程度显著降低(P<0.05),局部子宫肌层可见胶原纤维细胞浸润,但程度比模型组低。模型组和UCBMNCs组的TGF-β1相对表达水平分别为(1.34±0.22)和(0.76±0.22),差异有统计学意义(t=3.228,P<0.05);UCBMNCs组TGF-β1的mRNA相对表达水平为(2.33±0.90),显著低于模型组(3.55±1.29)(P<0.05)。结论人源UCBMNCs可降低大鼠IUA模型的TGF-β1蛋白相对表达量水平,降低TGF-β1的mRNA相对表达水平,抑制宫腔内膜纤维化,改善宫腔粘连水平。

关键词： 宫腔镜   宫腔粘连   补肾活血汤   妊娠结局   内膜修复  

摘要： 目的 观察宫腔粘连患者宫腔镜术后应用补肾活血汤对内膜修复和妊娠结局的影响。方法 观察对象选择宫腔粘连患者84例,随机分为对照组和研究组,各42例。所有患者均接受宫腔镜粘连分离术,对照组术后予以戊酸雌二醇片和黄体酮胶囊治疗,研究组在对照组基础上予以补肾活血汤治疗。比较两组临床疗效、妊娠结局、子宫内膜厚度、子宫粘连情况、生活质量。结果 研究组患者总有效率95.24%明显高于对照组的73.81%(P<0.05)。研究组患者妊娠率64.29%高于对照组的38.10%,流产率14.81%低于对照组的43.75%(P<0.05)。治疗后,研究组患者子宫内膜厚度(7.36±1.05)mm、宫腔粘连评分(1.22±0.32)分均明显优于对照组的(6.74±1.04)mm、(1.57±0.37)分(P<0.05)。治疗后,研究组患者总体健康、社会关系、独立能力、心理状态、生理健康评分分别为(85.44±3.68)、(84.10±3.64)、(82.42±9.36)、(81.72±10.24)、(81.59±10.32)分,明显高于对照组的(72.42±3.36)、(73.53±4.83)、(73.37±8.42)、(72.32±10.38)、(73.62±11.12)分(P<0.05)。结论 对宫腔粘连患者宫腔镜术后施以补肾活血汤治疗效果良好,可使妊娠结局和内膜修复情况得以改善,同时可提高患者生活质量,值得推广。

关键词： 经皮雌二醇凝胶   雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片   重度宫腔粘连分离   月经  

摘要： 目的分析经皮雌二醇凝胶与雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片口服治疗重度宫腔粘连分离术后的疗效。方法选取某院2020年1月~2023年12月符合条件的118例重度宫腔粘连分离术后患者,按照随机数字法分为两组,对照组(59例)用经皮雌二醇凝胶治疗,研究组(59例)采用雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片治疗。评估两组临床疗效、超声指标、月经改善情况、分类评分及不良反应情况。结果研究组总有效率高于对照组,不良反应发生率低于对照组(P<0.05);治疗后研究组子宫内膜厚度、月经量大于对照组;而RI、PI、粘连范围、粘连类型及月经模式评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论与经皮雌二醇凝胶相比,雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片口服治疗重度宫腔粘连分离术后的疗效较好,可改善月经量、子宫内膜厚度及粘连程度,调节RI、PI,降低并发症。