关键词:
抗苗勒管激素
多囊卵巢综合症
体外受精
促黄体生成素
抗苗勒激素,多囊卵巢综合症,诱排,促卵泡生成素
2-5mm小窦卵泡数
多囊卵巢综合征
闭经
月经稀发
诱排
卵巢多囊样变
无排卵PCO
排卵PCO
正常卵巢储备
卵巢储备低下
AMH mRNA
摘要:
随着首例试管婴儿的诞生,近20多年来,辅助生殖技术(assisted reproductive technology, ART)不断进步,成功率显著提高,但是卵巢储备功能仍然是影响体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization and embryo transfer, IVF-ET)成功率的主要因素。临床中有多种方法用于评估卵巢的储备功能,常用的包括年龄、基础FSH、雌二醇、窦卵泡数目和早卵泡期抑制素B。但近年来大量的研究发现抗苗勒激素(anti-Mullerian hormone, AMH)较传统的指标能更准确的评估卵巢的储备功能和预测卵巢对促性腺激素的反应性,甚至发现卵泡合成AMH的能力与卵子和胚胎的质量相关,认为AMH可以预测ART妊娠结局,因此成为辅助生殖技术研究的热点。AMH引起关注的另一原因是研究发现其与多囊卵巢综合症(polycystic ovary syndrome, PCOS)卵泡发育异常相关。AMH在PCOS窦前卵泡中表达改变使卵泡募集增多,生长卵泡数目增加。同时PCOS妇女明显增高的血AMH可能降低卵泡对FSH的敏感性,抑制优势卵泡的选择,导致PCOS卵泡发育停滞。而且发现增高的血AMH反应了PCOS的严重程度。PCOS妇女是ART治疗中最常见的人群之一,但关于PCOS增高的AMH与其ART中卵巢反应性以及妊娠结局的研究很少。因此本研究分析PCOS妇女显著增高的AMH在ART中的预测意义。 此外,目前已经明确血AMH不仅反映了窦卵泡数目,而且与窦卵泡合成AMH的能力相关。确实,以多个小窦卵泡增多为特征的PCOS妇女血AMH水平的增高部分是由于单个卵泡合成AMH的能力增加。对卵巢储备功能低下的妇女,血AMH水平的降低通常认为是由于窦卵泡数目的减少,但其颗粒细胞生成AMH的能力是否下降还不清楚。目前关于不同卵巢储备状态的妇女其颗粒细胞合成AMH是否有差异的研究还未见报道,因此我们通过real-time PCR分析不同卵巢储备的妇女颗粒细胞AMH及其受体AMHRII mRNA的表达,通过ELISA检测卵泡液中AMH的水平,以了解不同卵巢储备的颗粒细胞AMH的合成是否有差异。 第一章月经周期第3天血抗苗勒管激素与多囊卵巢综合症妇女IVF结局的关系 [目的]研究月经周期第3天血抗苗勒激素(AMH)是否可以预测多囊卵巢综合症(PCOS)妇女在IVF中对控制性超排卵的反应性以及妊娠结局。 [方法]首次接受IVF治疗的164例PCOS妇女纳入本研究中。测定降调节前月经第3天促黄体生成素(LH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)和胰岛素水平以及降调节后,超排前周期第3天血AMH水平。按照血AMH浓度的<25%,25to75%和>75%将研究对象分为低、中和高AMH三组,比较三组病人对超排的反应性以及IVF的妊娠结局。 [结果]随着血AMH水平的升高,HCG日E2水平和获卵数显著增加,同时所需的促性腺激素剂量显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。低、中、高三组的受精率和优胚数目没有差异(P>0.05)。高AMH组的胚胎种植率显著低于低和中AMH组(27VS48.8和50%,P<0.01)。与低和中AMH组相比,高AMH组的临床妊娠率也下降,(45.9VS65和66.7%,P=0.09),但差异没有统计学意义。最后,通过二元回归分析发现血LH是唯一独立的可以预测胚胎种植率的指标(P=0.017)。 [结论]在PCOS妇女中,月经周期第3天的血AMH水平与IVF周期中卵巢对促性腺激素的反应呈正相关,但是伴有高AMH的妇女胚胎种植率下降,这可能与显著增高的LH相关。 第二章抗苗勒管激素在多囊卵巢综合症妇女克罗米芬+尿促性腺激素诱排中的预测意义 [目的]1.分析血抗苗勒管激素(AMH)是否可以预测多囊卵巢综合症(PCOS)妇女对克罗米芬(CC)+尿促性腺激素(HMG)诱排的反应性。2.观察血AMH在PCOS患者CC+HMG诱排中的变化。 [方法]52例采用CC+HMG诱排的PCOS患者纳入本研究中。根据是否有优势卵泡发育分为有反应组和无反应组,比较两组基础血AMH水平是否有差异。诱排后月经第21天仍没有直径大于10mm的优势卵泡则定义为无反应。此外,测定月经第3天和21天(无反应组)或者HCG注射日(有反应组)血AMH,FSH,E2和LH水平,同时B超下计2-5mm窦卵泡个数。 [结果]***+HMG诱排后无反应组基础血AMH浓度明显高于反应组(12.09±5.06VS8.19±2.91,P<0.01)。将基础血AMH9.44ng/ml作为衡量对CC+HMG治疗有无反应的界值,敏感度为66.7%特异度为74.4%。2.对诱排有反应的PCOS妇女,从D3到HCG日,AMH水平从8.19±2.91ng/ml降至3.2