关键词： 多囊卵巢综合症   FSHR基因   INSR基因   TOX-3基因   单核苷酸多态性   甲基化  

摘要： 多囊卵巢综合症(Polycystic Ovarian Syndrome,PCOS)是一种非常常见的女性内分泌紊乱疾病,在育龄妇女人群中发病率约6%-12%,约75%的PCOS患者不孕,成为威胁女性生殖健康的顽疾。PCOS主要表现为下丘脑-垂体-卵巢轴平衡的失调及全身的代谢紊乱。其典型临床特征为月经不规则、慢性不排卵、肥胖、多毛、高雄激素血症,部分伴随代谢异常[1]。同时PCOS表现出临床异质性,其不但影响生殖健康,而且还引起糖尿病、高血压、子宫内膜癌等远期并发症,对健康的危害很大[2]。 基于PCOS患者具有家族遗传性和异质性的特点,强烈提示PCOS是由遗传和环境两方面共同作用产生的[3]。但是,由于技术手段和PCOS低生育率、临床异质性等客观因素的限制,一直以来使得PCOS的病因学研究进展缓慢。 PCOS有明显的家族聚集性,且易在一级亲属中发生,提示遗传因素为其病因学上的一个重要因素。寻找PCOS相关候选基因的成为研究热点。经过几十年的研究,相继有100多个相关功能候选基因被筛查和报导。同时全基因组关联分析(GWAS)也已经用于PCOS的研究[4]。至今还没有发现与PCOS确切相关的一个或几个特异基因,也很少有可重复性的结论。 表观遗传学没有改变DNA序列却可以改变基因的表达,异常的表观遗传学修饰参与了多种疾病的发生和遗传,可能是环境因素影响疾病发生的中间介质。与DNA改变不同的是,许多表观遗传的改变是可逆的,这就为疾病的治疗提供了乐观的前景[5]。目前关PCOS和DNA甲基化之间直接联系的报道还不多,研究潜力很大。 在本研究中,我们分别从基因多态性和表观遗传学角度分别对PCOS进行研究,试图探索PCOS病因的。期望能够打破PCOS遗传学研究的瓶颈,在PCOS发病机制的研究中有所突破。 第一部分FSHR基因Ala307Thr和Ser680AsnSNP (rs6165, rs6166)与PCOS相关性研究 PCOS的重要表现之一就是下丘脑—垂体—卵巢轴功能紊乱。卵泡刺激素(FSH)是男女两性体内都很重要的激素之一,调控着发育、生长、青春期性成熟、以及生殖相关的一系列生理过程,是下丘脑—垂体—卵巢轴系统中重要的一种激素。FSH的生理功能是通过靶细胞膜上的卵泡刺激素受体(FSHR)介导的,因此,FSHR蛋白功能的稳定对于FSH生物功能的发挥有着密切的关系,FSHR基因的突变和单核苷酸多态性势必极大程度地影响性腺功能。 基于此,我们分析比较了FSHR基因中两个最常见的单核苷酸多态性(SNP)(rs6165,rs6166)的基因型频率和等位基因频率在PCOS病例组与对照组中分布的差异,并做了单倍型分析,以此来验证FSHR上这两个SNP是否为PCOS的易感位点。 我们收集了无关联的中国北方汉族384例PCOS患者和768名健康人血液样本,通过DNA提取试剂盒提取外周血DNA样本。利用ABI PRISM3130型基因分析平台对FSHR中这两个SNP进行基因分型,并做了单倍型分析。 结果显示,FSHR基因的这两个位点为高频率位点,其基因频率在PCOS病例和对照中无显著性差异,并且单倍型频率在病例和对照中也无显著性差异。因此在中国北方汉族妇女中,FSHR基因的这两个SNP可能不是PCOS的主要致病因素。 第二部分：INSR基因、TOX-3基因启动子甲基化与PCOS相关性研究 表观遗传学是研究基因的核苷酸序列不发生改变的情况下,基因表达了可遗传的变化,并最终导致基因表型的改变的一门学科,可能是环境因素影响疾病发生的中间介质[6]。DNA甲基化是最常见、最主要的一种表观遗传学修饰方式,是DNA复制后发生的共价修饰作用,且和多种复杂的综合征、多因素疾病都有密切关系[7]。 表观遗传学或许是解答PCOS病因的答案,但目前关于PCOS和DNA甲基化之间直接联系的报道还不多,一般是根据PCOS的临床特征来寻找候选基因。我们将INSR基因和TOX-3基因作为研究对象,在无关联的中国北方汉族32例PCOS患者和32名健康人血液样本中,利用MassARRAY EpiTYPER DNA甲基化定量分析技术对INSR基因和TOX-3基因启动子区甲基化情况进行定量分析。 结果显示,INSR和TOX-3基因启动子的甲基化水平是比较低的,说明它们的转录未受到DNA甲基化的抑制,INSR和TOX-3的病例和对照组中位数值、25%和75%的四分位数值、平均值相同或相近。INSR和TOX-3基因整个启动子区的甲基化情况在病例和对照组的之间没有显著差异。因此,PCOS的病因可能并非INSR和TOX-3基因启动子区甲基化异常。

关键词： 肥胖   多囊卵巢综合症   闭经   不孕   祛痰化湿  

摘要： 多囊卵巢综合征是育龄女性最常见的内分泌疾患,可归于中医"月经稀发"、"闭经"、"不孕"、"肥胖"等范畴。试从历代医家对"肥胖"、"月经稀发"、"闭经"、"不孕"与痰湿的相关性的论述及现代流行病学调查印证,探讨分析痰湿体质与肥胖型多囊卵巢综合征关系。

关键词： 健康指导(生活方式调整)   加减苍附导痰汤   肥胖   多囊卵巢综合症   慢性炎症因子  

摘要： 目的： 通过临床观察,明确健脾化痰中药联合健康指导(生活方式调整)对痰湿证PCOS肥胖患者血清慢性炎症因子水平的影响及该治疗方法的临床疗效,并探讨其治疗痰湿证PCOS肥胖患者的机理,从而指导临床治疗,为治疗痰湿证PCOS肥胖患者增添新的治疗方法。 方法： 收集符合痰湿证肥胖型PCOS患者随机分为两组。对照组20人、治疗组20人。对照组给予加减苍附导痰汤,煎至150ml,饭后温服,日一次;治疗组在汤药基础上联合健康指导(生活方式调整)。两组治疗疗程为3个月,共一个疗程,经期停服。观察两组患者治疗前后临床症状、BMI、HOMA-IR、FSH、LH、T、CRP、IL-6、IL-8改变情况。 结果： 1.两组PCOS患者治疗后临床症状评分较其治疗前明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05);两组间治疗后临床症状评分比较,治疗组下降更明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。 2.治疗后,治疗组痊愈7例,显效4例,有效4例,无效5例,总有效例数15例,总有效率为75%;对照组痊愈4例,显效3例,有效4例,无效9例,总有效例数11例,总有效率为55%,治疗组有效率明显优于对照组,经统计学比较有显著性差异(P<0.05)。 3.两组BMI、HOMA-IR治疗后均较其治疗前明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后,治疗组BMI、HOMA-IR较对照组下降更为明显,差异具有统计学意义(P<0.05)。 4.治疗前各组妊娠例数均为0,治疗后,治疗组11例患者BBT呈双相,6例患者怀孕;对照组7例患者BBT呈双相,3例患者怀孕。治疗后,治疗组BBT双相例数及妊娠例数较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。 5.治疗后,治疗组患者T水平较其治疗前明显下降,差异具有统计学意义(P<0.05);对照组患者T水平较其治疗前有所下降,但差异无统计学意义(P>0.05)。两组LH、FSH同其治疗前水平相当,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组组间对比,T水平治疗组下降程度较对照组明显,差异有统计学意义(P<0.05),FSH、LH水平治疗组与对照组相当,差异无统计学意义(P>0.05)。 6.治疗后,两组IL-6、IL-18、CRP较其治疗前明显下降,差异具有统计学意义(P均<0.05),两组治疗后对比,治疗组IL-6、IL-18、CRP较对照组下降更为明显,差异具有统计学意义(P均<0.05)。 结论： 1.加减苍附导痰汤联合生活方式指导治疗痰湿证PCOS肥胖患者可明显改善患者临床症状,包括缩短患者(月经后期)的月经周期,降低患者体重指数(BMI),部分患者恢复BBT双相,提高妊娠率,效果明显优于单纯用加减苍附导痰汤组。 2.加减苍附导痰汤联合生活方式指导治疗痰湿证PCOS肥胖患者可明显改善患者胰岛素抵抗(IR),降低睾酮(T)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-18(IL-18)水平,效果明显优于单纯用加减苍附导痰汤组。

关键词： 多囊卵巢综合征   补肾   疏肝   健脾   中医临床施治  

摘要： 目的：探讨多囊卵巢综合症的临床治疗。方法：以补肾为主，佐以疏肝健脾。结果：经多例辨证论治疗多囊卵巢综合症取得了良好的疗效，可供临床应用。

关键词： 多囊卵巢综合症   二甲双胍.促性腺激素  

摘要： 多囊卵巢综合征（PolycysticOvarySyndrome，PCOS）以高雄激素血症、多毛症，无排卵和月经不调为特征，是育龄期妇女最常见的内分泌疾病之一，占不排卵性不孕症病因的50％～70％，患病率为育龄期妇女的5％～10％。PCOS常与高胰岛素血症、心血管风险增加及2型糖尿病发生密切相关。

关键词： 阿司匹林   多囊卵巢综合症   子宫内膜容受性   妊娠  

摘要： 目的探讨阿司匹林对多囊卵巢综合征(PCOS)患者子宫内膜容受性的影响及导致妊娠结局的变化。方法采用病理对照的方法将2011年1月—2012年1月在河北联合大学附属医院妇产科就诊的存在排卵障碍的PCOS患者82例随机分为二组,A组为单纯药物诱导排卵组,B组为药物诱导排卵同时加用阿司匹林。以来我院要求监测排卵指导妊娠的正常妇女32人作为对照组。所有研究对象均要求配偶体检正常,精液检查正常。三组研究对象均于植入窗期应用彩色超声观察子宫内膜情况,进行Salle评分比较。统计妊娠率、生化妊娠率、早期流产率进行分析。结果对照组与A组比较Salle评分、统计妊娠率、生化妊娠率、早期流产率差异有统计学意义(P<0.05)。对照组与B组比较差异无统计学意义(P>0.05)。A组与B组比较,差异具有统计学意义。结论阿司匹林可以改善PCOS患者子宫内膜的血流状况及内膜的形态,提高子宫内膜的容受性,增加患者的妊娠率。

关键词： 多囊卵巢综合症   妊娠高血压疾病   糖代谢异常  

摘要： 目的:研究多囊卵巢综合征(PCOS)合并妊娠对围产结局的影响。方法:回顾性分析155例孕妇的病例资料,比较两组间及组内妊娠期情况及围产结局。结果:PCOS组孕妇TG、LDL水平明显升高,妊娠期高血压疾病、产后出血发生率、糖代谢异常、产后出血、巨大儿的发病率显著高于正常组。结论:PCOS孕妇并发妊娠期高血压和糖代谢异常的风险高,特别是胰岛素抵抗(IR),增加了早产、产后出血等不良围产结局的危险。产科医生应重视对PCOS合并妊娠孕妇血压、血糖等代谢指标的监测。

关键词： 多囊卵巢综合症   不孕   中西医结合疗法   综述  

摘要： 多囊卵巢综合征(Polycystic ovary syndrome,PCOS)是一种最常见的妇科内分泌疾病,常因排卵障碍导致不孕。中西医结合治疗PCOS具有独到优势,现将近年来中西医结合治疗PCOS不孕的研究现状综述如下。

关键词： 腹腔镜   枸橼酸氯米芬   难治性   多囊卵巢综合症  

摘要： 目的探讨腹腔镜下及药物治疗难治性多囊卵巢综合征疗效情况。方法分析该院收治的60例难治性多囊卵巢综合征患者的临床资料,采用腹腔镜下卵巢电凝穿刺术联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗。结果难治性多囊卵巢综合征患者60例治疗后LH、FSH、T均低于治疗前,治疗后规律月经率、排卵率、妊娠率均优于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。结论腹腔镜下卵巢电凝穿刺术联合枸橼酸氯米芬胶囊治疗多囊卵巢综合证临床效果良好,妊娠率明显增高,值得临床推广应用。