关键词： 雄激素受体   雄激素   Klotho   多囊卵巢综合症   颗粒细胞凋亡  

摘要： 背景:多囊卵巢综合症(polycystic ovary syndrome,PCOS)是影响全球9%5%育龄女性的内分泌代谢综合征,主要表现为高雄激素血症、无排卵或寡排卵、胰岛素抵抗、肥胖以及代谢综合征等,其中高雄激素血症是诱发多囊卵巢最关键的因素之一。雄激素的生物学效应发挥作用需要与雄激素受体(AR)结合,然而雄激素/AR信号通路影响颗粒细胞凋亡的确切机制目前尚不清楚。研究发现,作为长寿基因的klotho在肾脏中可以与AR结合,并且在PCOS进程中参与了颗粒细胞的凋亡过程,但在卵巢颗粒细胞中雄激素是否通过AR直接调节klotho影响细胞凋亡的研究目前尚未报道。本课题旨在研究AR和klotho在PCOS颗粒细胞凋亡过程中的影响,为临床检测指标及治疗方法提供基础依据。方法:1)复制PCOS大鼠模型,采用阴道涂片监测大鼠动情周期、全自动生化分析仪检测大鼠血清中睾酮及血脂四项含量、苏木素-伊红染色观察大鼠卵巢组织形态学变化、免疫组织化学(IHC)和Western blot检测大鼠卵巢中AR、klotho表达的变化;2)采用不同浓度(500 nmol/L)TP处理人卵巢颗粒细胞系(KGN)128小时,CCK-8试剂盒检测细胞的活力;3)干预AR表达后,采用Hoechst以及流式细胞术检测细胞凋亡变化;IHC和Western blot检测AR、klotho表达的变化;4)沉默klotho表达后,采用Hoechst以及流式细胞术检测细胞凋亡变化;5)采用染色质免疫共沉淀技术(ChIP)检测AR是否与klotho启动子结合。结果:1)与对照组相比,TP处理的大鼠动情周期紊乱、T显著升高(P<0.01)、血脂异常表现为HDL水平降低(P<0.05)和CHO水平增高(P<0.05)、卵巢呈多囊样改变、黄体生成减少甚至消失,经氟他胺处理后,与PCOS组相比,大鼠动情周期恢复、雄激素显著降低(P<0.01)、血脂水平改善、卵巢内可见各级卵泡、有大量黄体产生,提示氟他胺处理后卵巢可恢复正常排卵。2)与对照组相比,PCOS大鼠中AR和klotho表达均上调(P<0.05),但是氟他胺可以逆转这种情况。3)通过CCK-8、Hoechst和流式细胞术发现TP抑制KGN细胞的增殖活力,且TP能促进颗粒细胞凋亡,经过干预AR或沉默klotho后显著抑制KGN细胞凋亡,提示干预AR或klotho表达后可改善颗粒细胞的凋亡;IHC及WB发现干预AR后,AR和klotho表达均受抑制。4)ChIP分析发现klotho基因的启动子区域并未与雄激素受体直接结合。结论:雄激素通过AR上调卵巢klotho的表达,诱导颗粒细胞凋亡,促进PCOS发生发展。

摘要： 多囊卵巢综合征是一种比较常见的女性内分泌及代谢疾病,该病目前病因上不明确,而且该病患者个体差异比较大,症状表现呈多样化,且该病目前发病率相对比较高,对育龄期女性的健康造成了较大的威胁。从我国多囊卵巢综合征发病率情况上来看,该病发病率有逐年上升的趋势,越来越多的年轻女性在生活中受到该病的影响,该病不仅对女性生殖健康造成影响同时也印象了不少女性的心理健康。在这种情况下,我们应该让更多女性朋友了解多囊卵巢综合征这一疾病,

关键词： 多囊卵巢综合症   脉图特征   中医证型   月经周期  

摘要： 目的:本课题拟通过采集多囊卵巢综合征(PCOS)患者的问诊信息、脉诊信息及理化检查指标,分析PCOS患者的中医证型和问诊信息分布特征、PCOS患者月经周期不同时相及其不同中医证型的脉诊特征、脉图参数与性激素水平的相关性。以期为PCOS患者临床诊疗提供一定的客观依据。方法:(1)本课题利用课题组编制的“月经病中医临床问诊信息采集量表”,采集PCOS患者的临床特征、危险因素、问诊信息及理化检查指标等。(2)利用上海中医药大学研制Smart-TCM-1型中医生命信息分析系统采集脉象信息。问诊信息和辨证分型根据其“有、无”分别赋值“1、0”,脉诊参数主要提取时域参数,理化指标包含性激素6项和卵巢体积等,建立包含以上信息的PCOS患者数据库。(3)观察PCOS患者中医证候、问诊症状、月经情况及危险因素等的分布特征;利用秩和检验分析PCOS患者不同中医证型、月经周期不同时相的脉图特征,分析PCOS患者与其他月经病患者及正常人间脉图特征差异;运用典型相关分析PCOS患者性激素水平与脉图参数的相关性,运用偏相关分析PCOS患者卵巢大小与脉图参数的相关性。结果:(1)PCOS患者问诊信息及中医证型分布特征。(1)月经伴随症状前10位中,出现次数最多的是月经伴有血块,其他依次为月经颜色黯滞、经行腰酸、月经量明显减少、经行乳房胀痛、经行泄泻、腹坠痛/空痛/隐痛、腹满胀痛,痛无定处、腹痛喜温喜按、月经色鲜红。平素其他全身症状前20位中,出现次数最多的是畏寒,其他依次为急躁易怒、肢冷、善忧思、喜甜食、喜辛辣、口渴喜饮、腰膝酸软、乏力懶言、自汗、多梦、怕热、喜热饮、入睡难、胃脘胀满、早醒、嗜睡、喜冷饮、喜肉食/动物油。(2)证型分布:肝郁脾虚证72例(31%)、肾虚痰阻证54例(23%)、肾虚血瘀证53例(22%)、痰瘀互结证46例(19%)、其他证型11例(5%)。(2)PCOS患者不同年龄及危险因素的脉图参数分析。(1)不同年龄的脉图特征:PCOS患者年龄在18～29岁和30～40岁的脉图参数t1、t5、w、w/t、h3/h1、h5/h1、h4、h1、t4、h4/h1、As均有显著差异(P<0.05,P<0.01)。(2)PCOS患者不同危险因素的脉图特征:有、无急躁易怒情绪患者脉图参数t4、As有显著性差异(P<0.05);有无善忧思情绪患者脉图参数w/t有显著性差异(P<0.05);有无高血压家族史患者脉图参数w、h4/h1有显著性差异(P<0.05)。(3)PCOS患者月经周期不同时相的脉图特征。(1)PCOS患者增生期与月经期脉图参数t5具有显著性差异(P<0.05)。(2)PCOS组、其他月经病组、正常组3组脉图比较:月经期,PCOS组和其他月经病组的脉图参数h1、h3、h5、Ad、t、t4、h4/h1均与正常组具有显著性差异(P<0.05,P<0.01),其他月经病组与正常组脉图参数t1有显著性差异(P<0.01);增生期,PCOS组与正常组的脉图参数h1、h3、w/t、t有显著性差异(P<0.05,P<0.01);分泌期,PCOS组和其他月经病组脉图参数w、w/t均与正常组具有显著性差异(P<0.05,P<0.01);PCOS组与正常组参数h3/h1具有显著性差异(P<0.01)。(4)PCOS患者不同中医证型的脉图特征。(1)PCOS不同证型患者左手关脉脉图参数比较。与肾虚血瘀证比较,肝郁脾虚证和痰瘀互结证患者w值均增高(P<0.05),肾虚痰阻证脉图参数Ad值增高(P<0.05),肝郁脾虚证脉图参数w/t增高(P<0.01);脉图参数h3/h1整体比较有差异(P<0.05),但组间比较无差异。(2)PCOS不同证型患者右手关脉的脉图参数比较。与肾虚血瘀组比较,肾虚痰阻组脉图参数t5增高(P<0.05),肾虚痰阻和肝郁脾虚组脉图参数h3/h1增高(P<0.05)。脉图参数w整体比较有差异(P<0.05),但组间比较无差异。(5)PCOS患者脉图参数与理化指标的相关性分析:(1)PCOS患者激素水平与脉图参数的相关性:典型相关分析显示,垂体泌乳素(PRL)水平与脉象时域参数t值呈正相关。(2)PCOS患者的脉图和卵巢大小进行相关性:偏相关分析结果发现,在无控制变量时,卵巢与脉图参数无相关性;将月经周期不同时相作为控制变量时,左卵巢大小与脉图参数t4呈正相关。结论:(1)本次研究PCOS患者的证型中肝郁脾虚证占比最大,其次为肾虚痰阻证、肾虚血瘀、痰瘀互结证。危险因素分布中,急躁易怒的情绪出现频率最高,提示在PCOS患者的治疗中,也要注重情志调理。(2)PCOS患者脉图特征中,脉图特征在月经周期不同时相、不同中医证型患者间存在一定的差异,提示脉图参数可为中医辨证分型提供一定客观依据。(3)脉图参数与性激素和卵巢大小可能有一定的相关性,需要扩

关键词： 多囊卵巢综合症   多囊卵巢综合征   雄激素水平   青年女性  

摘要： 不孕、肥胖、体毛茂盛、月经紊乱等均是多数女性朋友最为熟悉的症状,但是大家不知道的是它的"罪魁祸首"是"多囊卵巢综合征"。多囊卵巢综合征高发人群为青年女性,是女性中最为常见的内分泌疾病,主要是因为雄激素在卵巢内的含量太高,抑制卵泡的正常发育,引发一系列症状,例如:月经不调、不孕不育等,故对患者的生活质量产生一定的影响。那么,多囊卵巢综合征的具体表现是什么呢?现在我将详细的介绍有关多囊卵巢综合征的详细内容。

关键词： 多囊卵巢综合症   综合护理   满意度  

摘要： 目的:探讨综合护理干预对多囊卵巢综合症患者治疗效果的影响。方法:选取2017年1月-2019年5月于我院接受治疗的80例多囊卵巢综合症患者为研究对象,随机分为2组,每组40例。对照组施行常规护理,观察组施行综合护理干预,对比两组干预效果及护理满意度。结果:护理后6个月,观察组疗效及患者满意度均明显较对照组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:综合护理干预对多囊卵巢综合症患治疗具有显著的正向影响,能促进患者康复,提升护理满意度。

关键词： 二甲双胍   达英-35   多囊卵巢综合症   疗效  

摘要： 目的探析在多囊卵巢综合症的治疗中应用二甲双胍与达英-35的治疗效果。方法本研究的开展时间为2019年2月～2020年2月选取我院收治的多囊卵巢综合症患者80例作为主要研究对象。根据患者治疗期间使用药物的不同,将患者分到参照组和研究组,参照组40例患者使用二甲双胍进行治疗,研究组40例患者采用达英-35进行治疗。两组接受不同方法治疗后,对患者的临床状况进行严密观察,并分析相关数据,尤其要对患者治疗后的效果进行统计,同时比较两组患者治疗后的总有效率。结果通过对两种药物的疗效研究发现。使用二甲双胍治疗的参照组和接受达英-35治疗的研究组,其治疗有效率分别为72.5%(29/40)、90.0%(36/40);研究组明显高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论研究表明,在多囊卵巢综合症的治疗中使用达英-35的治疗效果显著,优于二甲双胍的治疗效果。因此,采用达英-35治疗多囊卵巢综合症,有利于患者病症的恢复,应用价值较高。

关键词： 多囊卵巢综合症   腺苷酸环化酶   小分子调节剂   药理作用  

摘要： 腺苷酸环化酶(Adenylate cyclase，AC)通过调节环磷酸腺苷(Cyclic adenosine cyclophosphate，cAMP)的合成从而调控细胞相关功能。AC具有组织特异性，在多种组织中存在，并发挥相应的功能。在卵巢中，cAMP调控卵母细胞的发育及卵子的成熟，cAMP含量变化影响下游芳香化酶的表达，进而影响雌激素的生物合成。为开发靶向AC的候选药物，我们基于AC1和AC2两个活性区域，利用大肠杆菌系统克隆表达可溶ⅠC1-ⅡC2重组融合蛋白，使用ATP检测试剂盒，检测ⅠC1-ⅡC2的催化活性，从而建立有效的ⅠC1-ⅡC2蛋白体外筛选抑制剂模型。利用该模型筛选了由2861个化合物组成的文库。结果表明，化合物来那替尼和阿司匹林可明显抑制ⅠC1-ⅡC2蛋白活性。进一步研究表明，来那替尼可显著抑制人卵巢颗粒细胞KGN细胞中雌激素的生物合成，并且降低了芳香化酶的表达。阿司匹林抑制cAMP的产生，有效改善了PCOS小鼠模型的卵巢功能和激素水平。木犀草素可通过TPL2/p38/CREB通路抑制芳香化酶表达从而抑制雌激素的生物合成。这些研究为开发新的靶向腺苷酸环化酶治疗多囊卵巢综合症(Polycystic ovary syndrome，PCOS)等疾病的候选药物奠定了基础。　　1.来那替尼抑制腺苷酸环化酶活性并调控雌激素的生物合成:来那替尼是一种泛表皮生长因子受体抑制剂。通过筛选我们发现来那替尼可明显抑制重组腺苷酸环化酶的活性（ⅠC50=10.2±0.1552μmol/L）。来那替尼(0.1-10μmol/L)显著抑制了KGN细胞中雌激素的生物合成。作用机制研究表明，来那替尼下调了芳香化酶蛋白的表达。以上研究表明，来那替尼可通过抑制腺苷酸环化酶的活性从而降低芳香化酶的蛋白表达，进而抑制雌激素的生物合成。该研究提示来那替尼可用于治疗PCOS导致的不孕不育，为发现以腺苷酸环化酶为靶点的药物奠定基础。　　2.阿司匹林缓解PCOS症状:我们通过筛选发现，阿司匹林可抑制重组腺苷酸环化酶的活性，并在KGN细胞中降低cAMP的生成。我们进一步构建了PCOS小鼠动物模型。结果表明，给药30天后，阿司匹林(10mg/kg和20mg/kg)恢复了PCOS小鼠紊乱的动情周期，也恢复血清中睾酮，促卵泡激素(Follicle stimulating hormone，FSH)，促黄体激素，胰岛素的含量。卵巢中各发育阶段的卵泡增多，并有排卵现象。该研究表明阿司匹林可作为腺苷酸环化酶抑制剂恢复PCOS的激素水平，并增加排卵的几率，可能是治疗PCOS导致排卵障碍的候选药物。　　3.木犀草素抑制促卵泡激素诱导的雌激素生物合成:我们通过研究发现，木犀草素可抑制KGN细胞中由FSH诱导的雌激素生物合成，ⅠC50为1.951±0.1543μmol/L,同时也能抑制佛司克林(Forskolin，FSK)诱导的雌激素生物合成。进一步研究表明，木犀草素能显著抑制FSH诱导的芳香化酶基因转录和蛋白质的表达。作用机制研究表明，木犀草素处理24h能抑制CREB、p38和TPL2的表达，同时抑制CREB的磷酸化。该研究表明表明木犀草素可能通过TPL2/MAPK/CREB通路调控芳香化酶表达从而抑制雌激素的生物合成。为进一步揭示TPL2在调控芳香化酶表达中的新功能和木犀草素治疗PCOS导致的不孕不育奠定了基础。

关键词： 多囊卵巢综合症   远期并发症   长期管理  

摘要： 多囊卵巢综合症简称PCOS,他的基本特症就是雄性激素过多喝胰岛素抵抗力下降,并且存在着因果关系并相互增强导致PCOS长期并发症。不仅如此它还可以长期的预防发病,有效的干预和防止并发症的产生。

关键词： 多囊卵巢综合症   性激素   胰岛素   血糖  

摘要： 目的通过检测探究性激素、胰岛素、血糖三项指标对诊断多囊卵巢综合症的价值。方法选取收治的多囊卵巢综合症患者38例作为实验组,另选取体检中各项指标正常的体检者122例作为对照组,研究对比这三项指标。结果FSH、E2、ISI水平低于对照组;LH、LH/FSH、T、FINS、HOMA-IR水平高于对照组,组间比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论检测性激素、胰岛素以及血糖可以对多囊卵巢综合症患者的诊断产生积极影响。

关键词： 多囊卵巢综合症   促排卵   常规护理  

摘要： 目的探讨多囊卵巢综合症促排卵患者的常规护理效果。方法选取2017年10月到2019年3月我院收治的82例多囊卵巢综合症促排卵患者,对其予以常规护理,观察患者的满意度情况。结果采取上述护理措施后,患者的总满意度为97.56%(80/82)。结论多囊卵巢综合症促排卵患者的常规护理具有显著的临床效果,并且能够有效的提升患者的护理满意度。