关键词： 血管生成   子宫内膜异位症   胚泡植入   子宫肌瘤   多囊卵巢综合症  

摘要： 女性生殖器官如子宫、卵巢等均为血流量较高,且间断性快速生长的组织,血管生成对于这些组织的生长及功能具有非常重要的作用。而目前对新生血管抑制剂的研究报道几乎都集中在肿瘤治疗上,研究表明,子宫内膜异位症、胚泡植入、子宫肌瘤、多囊卵巢综合征等病理生理过程均与血管生成相关。新生血管抑制剂与常规的激素治疗相比,具有很多优点,如疗效好,不良反应小等,在不远的将来也许会成为女性生殖系统疾患的一种新的治疗方法。

关键词： 二甲双胍   多囊卵巢综合征(PCOS)  

摘要： 目的探讨二甲双胍联合克罗米芬治疗多囊卵巢综合症不育的疗效。方法选取2005年1月1日～2006年12月31日在我院门诊就诊的PCOS并不育的患者,随机分为:观察组和治疗组,每组各34例。观察组为单用克罗米芬治疗:治疗组为二甲双胍联合克罗米芬治疗。比较两组用药前后性激素、胰岛素的变化和排卵的情况。结果治疗组用药前后FSH无明显变化,胰岛素由(20.13±1.35)mol/L下降为(14.88±1.21)nmol/L,差异有统计学意义(P<0.01),LH、T均下降明显。观察组用药前后血胰岛素无明显变化,FSH、LH、T差异均无统计学意义(P>0.05)。两组排卵率、妊娠率比较,差异有显著性,有统计学意义(P<0.05)。结论二甲双胍配合克罗米酚治疗多囊卵巢综合征能提高排卵率和妊娠率。

关键词： 多囊卵巢综合征   胰岛素基因   多态性   多囊卵巢综合症   胰岛素受体基因(INSR)   微卫星多态性  

摘要： 第一部分胰岛素基因多态性与多囊卵巢综合征的相关性研究 目的研究胰岛素(INS)基因多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)发病之间的关系,并研究其与PCOS患者体质量指数(BMI)及血清生殖激素之间的关系。 方法1.收集PCOS和非PCOS的血液标本(216例PCOS患者和192例非PCOS人群),记录初潮年龄,身高,体重,分离血清并以化学发光免疫法测定血清中的生殖激素。2.采用Chelex-100提取法从外周血标本中分离白细胞并提取总DNA。3.以特异引物聚合酶链反应扩增(PCR),产物经限制性酶切(RFLP),2.5%琼脂糖凝胶电泳分离,EB染色,分析INS基因多态性。 结果1.与其他人种相比,中国人INS中T等位基因频率较低(7.3%)。***患者INS(A/A,A/T,T/T)基因型分布(分别为0.894,0.097,0.009)与非PCOS人群分布(分别为0.859, 0.135, 0.005)无显著差异。***组的BMI、血清FSH、LH、LH/FSH及T均显著高于非PCOS组。4. PCOS患者中,初潮年龄、BMI和血清FSH、LH、LH/FSH、E2及PRL在INS的-23/HphI各基因型之间没有显著差异,但基因型A/T患者的T值显著高于其他两种基因型的T值。非PCOS组中,BMI及生殖激素在各基因型之间均没有显著差异。 结论INS的-23/HphI单核苷酸多态性与中国汉族女性PCOS发病无相关性,但A/T等位基因的表达可能会影响雄激素的水平。 第二部分胰岛素受体基因微卫星多态性与多囊卵巢综合征的相关性研究 目的研究胰岛素受体基因(INSR)标志物D19S884的微卫星多态性与多囊卵巢综合征(PCOS)发病之间的关系,同时研究其与PCOS患者体重指数及血清生殖激素之间的关系。 方法1.收集PCOS和对照的血液标本(155例PCOS患者和77例非PCOS对照者),记录初潮年龄,身高,体重,分离血清并以化学发光免疫法测定血清中的生殖激素。2.采用Chelex-100提取法从外周血标本中分离白细胞并提取总DNA。3.以特异引物聚合酶链反应(PCR),产物经6%变性聚丙烯酰胺凝胶电泳分离,银染,检测胰岛素受体基因(INSR)标志物D19S884微卫星多态性。 结果***-D19S884等位基因频率分布在PCOS组和非PCOS组之间无统计学差异。2. PCOS患者中,初潮年龄、BMI和血清T、LH、LH/FSH、E2及PRL在各等位基因之间分布没有显著差异,但携带等位基因238的患者FSH值显著高于其他等位基因的FSH值。在非PCOS组中,BMI及生殖激素在各等位基因之间分布均没有显著差异。 结论INSR-D19S884可能不是中国汉族人群的致病基因,但可能与该病的程度存在一定的相关性。

关键词： 多囊卵巢综合症   胰岛素抵抗   纤溶系统  

摘要： 目的:探讨多囊卵巢综合症(PCOS)患者胰岛素抵抗(IR)与纤溶系统的相关性。研究方法:对41例PCOS患者(其中21例胰岛素抵抗,20例非胰岛素抵抗)和30例健康同龄人分别测定空腹血糖(FPG),空腹胰岛素(FINS),血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及血浆组织纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1),并计算体重指数(BMI)及稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5)。结果:IR的PCOS患者PAI-1的水平较无胰岛素抵抗的PCOS患者及正常对照组明显升高(p<0.05);无胰岛素抵抗的PCOS患者PAI-1水平较正常对照组高(p<0.05)。所有IR的PCOS病人中PAI-1的水平与BMI(r=0.689, p<0.05)、FINS(r=0.627, p<0.05)、HOMA-IR(r=0.608, p<0.05)呈直线相关,BMI与HOMA-IR存在直线相关(r=0.513, p<0.05)。血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)在三组之间差异无显著性(p>0.05)。结论:IR的PCOS患者的PAI-1水平增高和t-PA无明显变化,提示存在低纤溶活性状态,这种低纤溶活性可能是IR的PCOS患者早期发生动脉粥样硬化等心血管疾病和自发流产发病原因之一;PAI-1与FINS,BMI,HOMA-IR均存在正相关,指导我们在临床上对于存在IR的PCOS患者可以通过减轻体重、改善纤溶活性及改变胰岛素抵抗的状态保护血管内膜,延缓心血管疾病的发生和改善患者的妊娠结局。

关键词： 视黄醛结合蛋白4   2型糖尿病   胰岛素抵抗   罗格列酮   视黄醛结合蛋白4   多囊卵巢综合症   胰岛素抵抗   Botnia钳夹术  

摘要： 目的:测定非肥胖T2DM患者血清视黄醛结合蛋白4(RBP4)浓度,同时观察罗格列酮对RBP4的影响。 方法:17例磺脲类降糖药治疗无效的非肥胖T2DM患者(糖尿病组)加用罗格列酮(4mg/日)治疗12周,正常组(23例)与糖尿病组年龄、性别及体重指数(BMI)匹配。测血压、血清RBP4、总胆固醇(TC)、总甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-c)、低密度脂蛋白(LDL-c)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FPG)及餐后2小时血糖(PPG);此外,糖尿病组治疗前后测定血游离脂肪酸(FFA)、高敏性C反应蛋白(hsCRP)、糖化血红蛋白(HbA1c)及腹部脂肪分布。 结果:1.糖尿病组血清RBP4浓度明显高于正常组(34.21±4.62 vs. 29.84±4.78μg/ml,P <0.01),糖尿病组治疗前后血清RBP4浓度有下降趋势,但无统计学差异(34.21±4.62 vs. 32.95±4.49μg/ml,P >0.05)。2.简单相关分析表明,RBP4分别与舒张压(r=-0.31,P=0.017)、FPG(r=0.39, P=0.003),PPG(r=0.47, P <0.001),Homa-IR (r=0.46, P <0.001),TG(r=0.38, P=0.004),HDL-c(r=-0.29, P=0.031)、FFA(r=0.41,P=0.017)相关,未发现其与BMI、腹部脂肪分布、hsCRP及HbA1c存在显著关联。3.多元回归发现,TG与PPG(r2=0.31,?=12.04,P <0.001)是血清RBP4的独立影响因子。 结论:1.非肥胖T2DM患者血清RBP4明显增多,且高水平RBP4与机体糖脂代谢紊乱关系密切。2.短期罗格列酮治疗未明显降低非肥胖T2DM患者血清RBP4水平。 目的:检测多囊卵巢综合征(PCOS)患者中血清视黄醛结合蛋白4(RBP4)浓度,并探讨其与胰岛素抵抗的关系。 方法:39例PCOS患者(PCOS组)与45例健康成年女性(正常对照组)按年龄、腰臀比(WHR)及体重指数(BMI)匹配,测定血清RBP4、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS);此外,对PCOS组与正常对照组13例健康成年女性行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、Botnia高胰岛素-正糖钳夹术及相关激素测定。 结果:与正常对照组比较,PCOS组血清RBP4含量(11.69±6.72 vs. 7.69±5.89μg/ml, P=0.006)明显增加;且RBP4与WHR(r=0.216, P=0.048)、静脉葡萄糖耐量试验β细胞指数(IVGTT-β:反映β细胞功能;r=0.309, P=0.028)及胰岛素钳夹M值(M值:反映胰岛素敏感程度;r=-0.362, P=0.008)呈明显相关,而RBP4与年龄、BMI、血压、游离睾酮、总睾酮、卵泡刺激素(FSH)及黄体生成素(LH)无显著关联;以RBP4为应变量,年龄、BMI、WHR、M、IVGTT-β、FSH、LH、游离睾酮为自变量,对所有接受Botnia钳夹术者行逐步多元回归分析发现,仅M值(r2=0.105,?=6.640,P=0.012)是血清RBP4独立危险因子。 结论: PCOS患者血清RBP4水平明显增加且与其胰岛素敏感性显著相关,这提示RBP4很可能是联系PCOS患者脂肪组织与胰岛素抵抗的桥梁。

关键词： 多囊卵巢综合症   胰岛素抵抗   糖代谢   脂代谢  

摘要： [目的]本研究通过观察304例PCOS患者的糖脂代谢情况，及47例PCOS患者经二甲双胍治疗3个月后糖脂代谢的变化情况，旨在探讨出改变PCOS患者糖脂代谢紊乱途径，以降低PCOS病人发生Ⅱ型糖尿病、动脉硬化症和冠心病等代谢性疾病的发病风险。 [方法] 根据PCOS诊断标准选择PCOS患者304例，空腹12小时测身高、体重、腰围、臀围以计算体重指数(BMI)、腰臀围比值(WHR)。在304例患者中，参考WHO1999年标准，空腹血糖≥7mmol／L或2h血糖≥11.1mmol／L诊断为糖尿病12例;OGTT2h血糖≥7.8mmol／L，＜11.1mmol／L诊断为糖耐量低减48例;糖耐量正常244例。根据BMI将304例PCOS患者分为4组，计算出不同体重指数的患者糖尿病和糖耐量低减的发生率进行比较。 根据空腹血胰岛素≥16mIu／L或餐后血胰岛素≥160mIu／L，将47例(自愿参加本研究的)PCOS患者分为PCOS胰岛素抵抗(IR)20例，空腹血胰岛素＜16mIu／L或糖负荷后120分血胰岛素＜160mIu／L的患者为非胰岛素抵抗(NIR)27例。选择的47例PCOS患者经二甲双胍治疗3个月。 对照组20例，为月经周期正常，BBT双相，因输卵管因素或男方因素就诊的不孕患者。 所有研究对象实验前3个月体重均无明显变化，且肝、肾功能均正常，排除甲状腺、肾上腺等疾病。均在近3个月内未用过激素治疗。 分别比较各组的MBI、WHR、空腹血糖、血脂、糖负荷后120分钟血糖耐量、血胰岛素水平;根据不同体重指数的PCOS患者糖尿病和糖耐量低减的发生率进行比较;对IR组、非IR组、对照组3组间BMI、WHR及脂代谢治疗前后进行比较。 [结果]304例PCOS患者中糖耐量检测结果12例达到糖尿病诊断标准，发生率为3.9％(12／304);48例达到糖耐量低减诊断标准，发生率为15.8％(48／304)。12例糖尿病患者血糖结果：9例患者空腹血糖正常，仅OGTT2h血糖达到糖尿病诊断标准;1例患者空腹血糖升高，达到糖尿病诊断标准，但OGTT2h血糖未达到糖尿病诊断标准;2例患者空腹血糖和OGTT2h血糖均达到糖尿病诊断标准。 不同体重指数PCOS患者糖尿病和糖耐量低减的发生率有差异，x2=65.4，P=0.000。偏相关分析发现，排除年龄影响，体重指数与糖耐量异常发生率呈正相关性，r=0.328，P=0.000。 PCOS患者治疗前IR组、非IR组、对照组3组间BMI、WHR值比较差异有显著性(P＜0.05)，IR组明显高于其他两组。3组年龄比较差异无显著性(P＞0.05)。二甲双胍治疗后IR组、非IR组，BMI、WHR虽有所下降，但变化无显著意义(P＞0.05)。 脂代谢的比较，治疗前IR组、非IR组、对照组，血CHO、TG、LDL-C水平依次降低，差异有显著性(P＜0.01)，HDL-C水平3组间差异无显著性(P＞0.05)。治疗后，IR组CHO、TG、LDL-C水平显著下降，差异有显著性(分别为P＜0.05，P＜0.05，P＜0.05)，HDL-C水平明显增高，差异有显著性(P＜0.01)。而非IR组治疗前后血脂均无显著变化。 [结论] (1) PCOS患者随着体重指数增加，糖耐量减低、糖尿病发生率逐渐增加。体重指数与糖耐量异常发生率呈正相关，而与胰岛素敏感性呈负相关;(2) PCOS患者而言，空腹血糖水平难以作为Ⅱ型糖尿病的预测指标和危险因子;(3) PCOS患者，尤其是有胰岛素抵抗的患者存在明显的脂质代谢紊乱，其血脂异常主要表现为CHO、TG、LDL水平生高，HDL水平降低;(4)二甲双胍治疗可以降低血糖浓度，改善胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗;可以使CHO、TG、LDL-C水平降低，HDL-C显著升高

关键词： 卵巢   蛋白质组学   排卵障碍  

摘要： 卵巢是女性生殖腺，其主要作用是产生卵子和雌性激素。在整体水平上对卵巢的蛋白质表达谱进行分析，将为阐明卵子发生以及女性生殖调控的分子机理提供重要信息。基于这一目的，本研究利用蛋白质组学的技术手段研究了小鼠卵巢组织的蛋白组成并建立了小鼠卵巢蛋白质的参考数据库。我们利用双向凝胶电泳对小鼠卵巢蛋白进行了分离，在考马斯亮兰染色后将所有可见的蛋白点切取下，经胰蛋白酶消化以后用MALDI-TOF质谱仪进行鉴定。成功鉴定的213个蛋白点对应于192种蛋白质。利用生物信息学分析我们对每一种蛋白质的分子功能、参与的生物学过程等进行了详细注释，发现约占80％的蛋白质参与了代谢过程。依据Kegg数据库收录的代谢通路我们分析了鼠卵巢组织特征性的代谢途径，分析结果中均具有显著意义的代谢通路包括糖酵解通路和氧化磷酸化等20余条特征性的代谢通路。除参与了代谢过程以外，小鼠卵巢组织中蛋白质还具有一系列其它重要功能，如结合蛋白质和核苷酸、具有水解酶和氧化还原酶的活性、结合离子等。利用PathwayAssist软件，我们对小鼠卵巢蛋白质进行了Complex分子调控网络分析，从中可以看出，在小鼠卵巢组织中有较多蛋白质共同参与调控白介素家族成员，提示我们白介素家族在卵巢中可能有着重要的作用。通过上述研究，我们获得了对小鼠蛋白质表达谱的全景式认识。在此基础上，我们进一步以卵泡发育障碍患者的卵巢组织作为模型来开展研究，选取了3例多囊卵巢综合症为病理类型，通过比较病理卵巢的蛋白表达谱与正常人卵巢的蛋白表达谱，筛选出在两者之间存在明显表达差异的蛋白质并对其中部分蛋白，在卵巢组织中的细胞定位和表达情况进行了研究，分析了它们在卵子发生过程及多囊卵巢综合症发病机制的可能作用。这一研究将有助于阐明卵子发生和排卵障碍的分子机制，同时为临床上女性排卵障碍的诊断和治疗提供重要线索。

关键词： 中西医治疗   多囊卵巢综合证   疗效分析  

摘要： 多囊卵巢综合证(PCOS)的病因尚不清楚。我院采用中西结合方法,配合运动减肥控制饮食综合治疗,多囊卵巢综合症(PCOS)12例,取得满意疗效。

关键词： 多囊卵巢综合症   患者   卵巢大小   LH   月经   PCOS   治疗后   FSH   卵泡数目  

摘要： 目的观察达英-35治疗多囊卵巢综合症(PCOS)的疗效。方法将36例确诊的PCOS患者于月经第5天开始服用达英-35,每日1片,连服21天为一个周期,停药待撤退性出血第5天开始下一周期。有20例服用3个周期,16例服用6-9个周期。每月记录经量、痤疮、多毛的变化,治疗前及治疗后测定黄体生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、催乳素(PRL)的变化及总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、载脂蛋白A(APOa)、载脂蛋白B(APOb)的变化;治疗前及治疗后行阴道B超检查,记录子宫大小、卵巢大小及卵泡数目。结果28例月经减少者中23例经量较前增多,20例痤疮者中17例治愈或基本治愈,14例多毛者有12例症状明显改善。血LH、FSH水平明显下降(P<0.01),LH/FSH恢复正常(P<0.01),T亦有明显降低(P<0.05)。LDL下降和HDL升高(P<0.01)。卵巢体积缩小,卵泡数明显减少(P<0.01)。结论达英-35治疗PCOS能有效改善症状,使异常升高的促性腺激素及雄激素恢复正常,不良反应少,适用于无生育要求及有生育要求患者促排卵前的准备。

关键词： 多囊卵巢综合症   阴道超声   如何应用  

摘要： 目的：了解阴道超声对多囊卵巢的诊断价值。方法：对50例20岁～35岁多囊卵巢综合症患者及60例正常对照组患者卵巢进行形态学观察及测量，并检测相关生化指标。结果：阴超发现多囊卵巢综合症（PCOS）患者卵巢的总面积（A），间质（S）均不同程度增大，尤其是S／A明显增高，差异有显著性。结论：阴道超声对卵巢内部结构的观察有明显优势，主张在PCOS诊断中结合多项超声参数分析。