关键词:
多囊卵巢综合症
胰岛素抵抗
粒层细胞
酪氨酸磷酰化
罗格列酮
摘要:
目的:研究罗格列酮对多囊卵巢综合征(PCOS)患者卵巢黄素化颗粒细胞胰岛素受体底物-1(IRS-1)和IRS-2蛋白表达及酪氨酸磷酸化的影响。探讨罗格列酮改善PCOS卵巢局部胰岛素抵抗的作用。方法:收集行IVF-ET治疗的11例PCOS患者(PCOS组)和15例排卵正常患输卵管性不孕患者(对照组)促排卵后黄素化颗粒细胞行体外培养,分别用不同浓度罗格列酮(0、1、10、100、1000、10000nmol/L)处理细胞48h,采用RT-PCR、免疫印迹(Western blotting)及免疫沉淀法分别检测卵巢黄素化颗粒细胞IRS-1和IRS-2mRNA的表达、蛋白含量及酪氨酸磷酸化水平。结果:(1)与对照比较,PCOS组黄素化颗粒细胞IRS-1mRNA表达及蛋白含量显著增加(P<0.05),IRS-2mRNA表达及蛋白含量显著降低(P<0.05),IRS-1和IRS-2酪氨酸磷酸化水平均显著降低(P<0.05,P<0.05);(2)不同浓度罗格列酮作用后,PCOS组黄素化颗粒细胞IRS-1mRNA及蛋白表达显著降低,IRS-2mRNA及蛋白表达显著增加,同时IRS-1和IRS-2酪氨酸磷酸化水平也显著增加,而正常对照组黄素化颗粒细胞IRS表达及酪氨酸磷酸化水平无显著变化。结论:PCOS患者卵巢局部存在胰岛素抵抗,其原因可能与IRS-1和IRS-2蛋白表达及酪氨酸磷酸化异常有关;罗格列酮可以通过调整IRS-1和IRS-2表达失衡,提高IRS-1和IRS-2酪氨酸磷酸化水平,改善PCOS患者卵巢局部胰岛素抵抗。