关键词： 脂肪肝   酒精肝   肝硬化患者  

摘要： 我国病毒性肝炎和乙肝病毒携带者占全国总人口的10%以上。肝炎、脂肪肝、酒精肝、药物性肝损害、肝纤维化、肝硬化及肝癌等肝病已成为当今威胁国人健康的最主要疾病。特别是大量乙肝、丙肝合并脂肪肝患者的出现,已引发了许多不该发生的悲剧。肝病令人'谈之色变',因为一般药物无法将肝病病毒从肝细胞中彻底分离。

关键词： 活血化瘀   健脾益气   脂肪肝   防治效应  

摘要： 目的： 比较活血化瘀法和健脾益气法对大鼠实验性早期脂肪肝的防治效应，初步探讨其机制及早期脂肪肝防治的治法规律，为临床治疗提供实验依据。 方法： 首先通过预实验确定高脂饲料致大鼠高脂血症性早期脂肪肝模型是否成功及观察比较的时间。随后将Wistar雌雄大鼠64只，随机分为4组，即正常组、脂肪肝组、健脾益气组和活血化瘀组。正常组给予普通饲料喂养，其余各组均饲以高脂饲料，造模的同时分别以活血化瘀法代表方膈下逐瘀汤和健脾益气法代表方参苓白术散进行干预，观察两方对该模型第4周及第8周的血脂、肝脂、肝功能、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、血小板聚集率、肝血流、肝光镜和电镜结构的影响。 结果： ①活血化瘀方可改善大鼠早期脂肪肝肝血流量，抑制血小板聚集，且随着用药时间的延长其抑制作用效果更显著(P<0.01)。健脾益气方药作用效果不明显。 ②两方均能改善该模型血脂、肝脂、肝功能，但是活血化瘀方作用效果优于健脾益气方。 ③活血化瘀方可增高血清SOD的含量，且随着用药时间的延长其作用效果更好，而对血清MDA作用效果不明显。健脾益气方对血清SOD、MDA作用效果不明显。 ④两方均可明显改善光镜和电镜下大鼠肝脂肪变性的程度，但是活血化瘀方药作用效果明显优于健脾益气方药，且其作用效果随着用药时间的延长而增强(P<0.01)。 结论：两方均可防治高脂血症性大鼠早期脂肪肝，但是活血化瘀方作用效果明显优于健脾益气方。

关键词： β-酪啡肽-7   RP-HPLC   保留时间   β-酪啡肽-7   酒精性脂肪肝   脂质过氧化   肝脏脂肪变性   防治作用   小鼠  

摘要： 1β-酪啡肽-7的制备(分离、纯化与鉴定) 目的探讨酪蛋白酶解产生β-酪啡肽-7(β-CM-7)的最适条件;建立酶解产物的分离及其鉴定β-CM-7的方法。方法将酪蛋白酶解,其酶解产物经超滤膜过滤,用十二烷基硫酸钠—聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)方法分析其酶解情况。用反相高效液相色谱层析(RP-HPLC),C18柱,以β-CM-7为标准已知样,利用保留时间外标法和内标法,鉴定酪蛋白酶解产物中的β-CM-7。酶解上清液经Sephadex G-15凝胶层析分离,得到不同组分,然后用RP-HPLC定性和定量鉴定各组分中的β-CM-7。把经过Sephadex G-15凝胶层析分离得到的粗提液进行DEAE-Sepharose Fast Flow阴离子交换层析,得到不同组分,然后用RP-HPLC定性和定量鉴定各组分中的β-CM-7。结果酪蛋白在胃蛋白酶作用下水解120分钟,产生β-CM-7量最多。酶解产物经Sephadex G-15凝胶层析后,酶解产物中小分子物质被分开,经RP-HPLC检测,Sephadex G-15洗脱液的第6组分中含有β-CM-7,其含量为20.5μg·mL-1。DEAE-Sepharose Fast Flow阴离子交换层析进一步提纯Sephadex G-15的第6组分,经RP-HPLC检测,DEAE-Sepharose Fast Flow洗脱液的第3组分中含有β-CM-7,其含量为29.5μg·mL -1。结论酪蛋白经过胃蛋白酶酶解后可以生成β-CM-7。通过Sephadex G-15凝胶层析和通过DEAE-Sepharose Fast Flow阴离子交换层析可提纯β-CM-7。通过RP-HPLC的方法可以对β-CM-7加以定性和定量鉴定。 2β-酪啡肽-7对小鼠酒精性脂肪肝的防治作用及机制研究 目的建立小鼠酒精性脂肪肝(AFL)模型。探讨β-酪啡肽-7(β-CM-7)对AFL的防治作用及其部分作用机制。方法采用胰蛋白酶消化、分离乳鼠肝细胞进行原代培养,乙醇体外诱导肝细胞损伤,以不同浓度的β-CM-7对肝细胞保护,MTT比色法检测肝细胞存活率。通过酒精灌胃的方法建立小鼠酒精性脂肪肝模型。昆明种雄性小鼠60只,随机分为6组:对照组、模型组、护肝片组、β-CM-7Ⅰ组、β-CM-7Ⅱ组和β-CM-7Ⅲ组。除正常组外,其余各组采用酒精溶液灌胃,酒精用量分别为30%、10 mg·kg-1、40%、11 mg·kg-1、50%和12mg·kg-1,四周为一阶段,每日分两次灌胃至第12周末,诱导产生小鼠AFL模型。对照组灌胃等量生理盐水。造模的同时给予药物干预,护肝片组给予护肝片(0.3g·kg-1)。β-CM-7Ⅰ组灌胃β-CM-7(2.0×10-1g·L-1),β-CM-7Ⅱ组灌胃β-CM-7(2.0×10-2g·L-1),β-CM-7Ⅲ组灌胃β-CM-7(2.0×10-3g·L-1),每次250μl。整个实验周期共12周。实验结束时,处死小鼠,收集血清和肝脏。测定体重,肝重,计算肝/体重比值,即为肝脏指数。测定小鼠血清肝功能酶ALT和AST及血脂TG、TC、LDL-C和HDL-C的变化。取小鼠肝组织制备肝匀浆,试剂盒测定肝组织中SOD、GSH-PX活力及MDA含量。取小鼠肝组织作病理切片,HE及油红O染色,行病理学观察。结果β-CM-7对乙醇引起的小鼠原代培养肝细胞的损伤有保护作用。在动物模型实验中,模型组小鼠肝指数显著增高,血清ALT和AST的活性,TG、TC及LDL-C含量均明显增高,HDL-C含量明显降低。组织病理学检查提示,模型组小鼠肝脏出现广泛的细胞内小泡性脂肪变性。β-CM-7能降低小鼠肝脏指数,β-CM-7Ⅰ组肝指数较模型组显著降低(P<0.05)。显示β-CM-7具有保护肝细胞作用。与模型组相比,β-CM-7Ⅰ组ALT和AST含量显著降低,显示β-CM-7有促进小鼠肝细胞脂类代谢作用。与模型组相比,β-CM-7Ⅰ组能显著降低小鼠血清TG和LDL-C含量,提高血清HDL-C含量(P<0.01)。β-CM-7Ⅰ组与模型组相比,小鼠肝组织中SOD和GSH-PX活性显著提高, MDA含量显著降低(P<0.01),显示β-CM-7具有抑制小鼠肝组织脂质过氧化作用。肝脏组织病理学检查显示,β-CM-7能够减轻肝脏脂肪变性。结论本实验成功地复制了小鼠酒精性脂肪肝模型。β-CM-7对酒精性脂肪肝小鼠有明显的防治作用。β-CM-7对小鼠酒精性脂肪肝防治作用可能与其调节脂质代谢,抗脂质过氧化有关。

关键词： 脂肪肝   疾病   肝疾病   治疗方法   控制饮食  

摘要： 随着生活水平提高,脂肪肝患病率逐渐上升,它不是一种独立的疾病,与多种因素有关,可有或多或少的临床表现,针对不同病因,不同程度的脂肪肝,可有不同的治疗方法,重要的是早发现,早治疗,使病人少承受痛苦。

关键词： 运动处方   脂肪肝   应用  

摘要： 为科学合理的运用运动疗法预防和治疗脂肪肝。采用文献资料法对脂肪肝的运动处方进行了应用研究。运动疗法防治脂肪肝是十分有效的,其中,科学的运动处方是治疗的根本,应根据患者的个性特点和用药情况制订运动处方。治疗脂肪肝需要的不仅是合理运动,还需要注意饮食和药物问题,只有合理从这三个方面去做,才能获得疗效。

关键词： 清脂复肝颗粒   酒精性脂肪肝   大鼠  

摘要： 目的探讨清脂复肝颗粒对酒精性脂肪肝的防治作用及其可能的作用机制,为临床酒精性脂肪肝的防治提供一种有效的方法。 方法将清洁级SD大鼠随机分为预防组和治疗组两组,其中将预防组随机分为6组:正常对照组Ⅰ、模型对照组Ⅰ、阳性预防组(0.36 g·kg血脂康)和高、中、低剂量药物预防组(QZFG 6g·kg、3g·kg、1.5g·kg),每组10只;将治疗组再随机分为2组:正常对照组Ⅱ(n=10)、模型对照组Ⅱ(n=50);除正常对照组外受试大鼠均于第1～3天给予15%(v/v)白酒;第4天起给予52%(v/v)白酒,均以15 ml·kg体重灌胃,每日上午一次,喂以高脂饲料,预防组下午分别给于拟定剂量的药物,连续造模和给药4周。正常对照组分别给予同容积的蒸馏水和0.5%CMC-Na;模型对照组Ⅰ给予同容积的0.5%CMC-Na,常规鼠饲料喂养。第四周末模型对照组病理学检查结果显示造模成功,麻醉处死预防组大鼠,分别检测各项指标。第五周开始,将模型对照组Ⅱ随机分为5组:模型对照组Ⅲ、阳性治疗组和高、中、低剂量药物治疗组,每组10只。给药方法及剂量同预防组,均给予常规鼠饲料喂养。连续给药8周,第十二周末麻醉处死治疗组大鼠分别检测各项指标。预防与治疗给药结束时处理均为:取全肝称重,观察肝组织的病理形态学改变;用全自动生化仪检测血清中AST、ALT、ALP、TG、TC的含量;用免疫组织化学检查法测定肝组织中Caspase-3和α-SMA的表达,用RT-PCR法测定肝细胞中CYP2E1的表达。 结果本实验成功复制了大鼠AFL模型。模型对照组大鼠血清中AST、ALT、ALP、TG、TC的含量和肝组织中Caspase-3、α-SMA、CYP2E1表达水平显著升高(P＜0.01);QZFG各剂量组血清中AST、ALT、ALP、TG、TC的含量和肝组织中Caspase-3、α-SMA、CYP2E1表达水平明显低于模型对照组(P＜0.05或P＜0.01),且各剂量组之间存在差异,即表现出量一效相关性。病理组织学检查发现QZFG各剂量组肝脏脂肪变性不同程度的较模型对照组轻。免疫组织化学染色发现Caspase-3、α-SMA阳性细胞在肝内的数量及分布与脂肪变性程度和区域一致。 结论QZFG通过降低肝组织中CYP2E1、Caspase-3、α-SMA的表达量,从而发挥防治AFL的作用;将为AFL的防治开辟一条新的途径。

关键词： 保肝汤   酒精性脂肪肝   动物模型   防治作用  

摘要： 目的：研究保肝汤对酒精性脂肪肝大鼠模型肝组织病理,肝组织SOD、MDA,肝CYP2E1免疫组化的影响,探讨保肝汤防治酒精性脂肪肝的作用及其相关机制。 方法：以酒精灌胃加高脂饮食的方法建立酒精性脂肪肝大鼠模型。预防组和防治组在造模同时给予相当于临床剂量的保肝汤。4周造模完成后,处死预防组和部分模型大鼠。剩余所有大鼠停止白酒灌胃,给予普通饲料,同时给予模型大鼠保肝汤高、中、低剂量和阳性药硫普罗宁片,防治组仍继续给药,至8周末处死。1-4周为保肝汤预防酒精性脂肪肝实验阶段,5-8周为保肝汤治疗酒精性脂肪肝实验阶段。大鼠处死后测定大鼠肝脏系数；观察肝组织HE染色、苏丹III染色；检测血清ALT、AST和肝组织SOD、MDA水平；用免疫组织化学法测定肝组织CYP2E1表达。 结果：本实验成功复制了酒精性脂肪肝大鼠模型。实验结果显示：4周末时模型组大鼠肝组织脏染色光镜下可见弥漫性肝细胞脂肪变,有肝细胞气球样变。苏丹III染色光镜下可见大量呈红色的脂肪颗粒。模型组与空白组相比：肝脏系数、ALT、AST水平均显著增高(P<0.01)：预防组与模型组相比：脂肪变性程度有改善(P<0.05);肝脏系数、ALT、AST水平均降低(P<0.05)。8周末自然恢复组肝组织光镜下仍可见弥漫性肝细胞脂肪变。自然恢复组与正常组相比：肝组织脂肪变程度、肝脏系数、ALT、AST水平均显著增高(P<0.01);MDA含量显著升高(P<0.05),SOD活性显著降低(P<0.01);肝组织CYP2E1表达显著增强(P<0.01)。各用药组与自然恢复组相比：脂肪病变程度均有改善(P<0.01,P<0.05),尤其以防治组改善最为明显(P<0.01);肝脏系数、ALT、AST水平显著降低(P<0.01,P<0.05);MDA含量降低(P<0.01,P<0.05),SOD活性升高(P<0.01,P<0.05);CYP2E1表达减弱(P<0.01,P<0.05)。 结论：保肝汤能明显减轻肝组织脂肪变性,具有良好的预防和治疗酒精性脂肪肝作用,防治并用时效果最好,提示对本病可从以治疗为主转到防治并用的思路上；保肝汤有抗脂质过氧的作用和降低肝CYP2E1表达,可能是其防治酒精性脂肪肝的机制之一。

关键词： 祛湿化瘀方   脂肪肝   脂联素   游离脂肪酸   中药治疗  

摘要： 目的： 研究不同剂量的中药祛湿化瘀(QSHY)方防治实验性脂肪肝的效果及其对“脂联素-游离脂肪酸代谢”路径的影响。 方法： 分两部分实验进行。 第一部分：运用CCl4皮下注射4周(2次/周)复合高脂低蛋白饮食2周诱导的大鼠脂肪肝整体动物模型,设正常组、模型组、QSHY方高剂量组、QSHY方中剂量组和QSHY方低剂量组。造模第3周开始随机分为模型组及药物组,并灌胃给药或饮用水。取材后观察和检测：(1)肝组织病理变化(HE染色、油红染色);(2)血清ALT、AST、GGT活性及ADP含量,肝组织TG含量；(3)肝组织FFA、ADP、AdipoR2、AMPK、FAS、ACCase、Malonyl-CoA、CPT-1含量变化及各指标间的相关性分析。 第二部分：运用单纯高脂饮食诱导的大鼠脂肪肝整体动物模型,设正常组、模型组、QSHY方高、低剂量组和易善复对照组。造模第7周开始随机分为模型组及药物组,并灌胃给药或蒸馏水。取材后观察和检测：(1)肝组织病理变化(HE染色、油红染色、电镜观察),(2)血清ALT、AST活性及血清TG、TC、ADP含量,肝组织TG含量；(3)肝组织FFA、ADP、AdipoR2、AMPK、FAS、ACCase、Malonyl-CoA、CPT-1含量变化及各指标间相关性分析。 结果： 第一部分：(1)较之正常组,模型组肝组织出现严重的大泡样脂肪变性,肝脏炎症表现明显。肝组织TG、FFA含量与血清ALT、AST、GGT活性显著升高,血清与肝组织ADP、肝组织AdipoR2、AMPK、CPT-1含量显著降低。此外,肝组织FAS、ACCase、Malonyl-CoA显著升高；(2)QSHY方各剂量组对模型组中升高的肝组织TG、FFA含量以及血清ALT、AST活性均有显著抑制作用,显著减轻炎症损伤和肝脏脂肪变性。并能显著降低肝组织FAS、ACCase、Malonyl-CoA含量,升高血清与肝组织ADP、肝组织AdipoR2、AMPK、CPT-1含量。 第二部分：(1)单纯高脂饮食诱导的模型实验中,模型组肝组织TG、FFA含量分别达正常组的3.2倍、3.5倍,肝组织出现程度不同的肝细胞脂肪变性及空泡样变,大多呈轻微的肝组织炎症,电镜超微结构显示模型组肝细胞胞浆大量出现中小脂滴并严重积聚。血清与肝组织ADP、肝组织AdipoR2、AMPK显著降低。此外,肝组织FAS、ACCase、Malonyl-CoA显著升高；(2)QSHY方高、低剂量组、易善复组对模型组中升高的肝组织TG、FFA含量均有显著抑制作用,显著减轻肝脏脂肪变性。QSHY方高、低剂量组均能显著降低肝组织FAS、ACCuse、Malonyl-CoA活性,升高血清与肝组织ADP、肝组织AdipoR2、AMPK含量。该模型的血清ALT、AST、TG、TC与正常相比,虽有升高趋势,但无统计学差异。 结论： 1.本实验通过2种脂肪肝模型,再次充分证实祛湿化瘀方对实验性脂肪肝有十分理想防治效果。 2.相关分析结果支持了“脂联素-游离脂肪酸代谢”路径在脂肪肝发病过程中的重要作用。 3.对“脂联素-游离脂肪酸代谢”路径的影响是祛湿化瘀方防治实验性脂肪肝的重要机理之一。 1)增加大鼠血清脂联素水平,改善脂肪肝大鼠低脂联素血症； 2)增加肝组织AMPK、CPT-1含量,减少ACCase、Malonyl-CoA含量,增强脂肪酸的氧化； 3)减少肝组织Malonyl-CoA和FAS含量,抑制脂肪酸的合成。

关键词： 防治   脂肪肝   穴位   异常反应   皮肤   经络线   重要标志   温度变化   色素沉着   按压方法   温度差   期门穴   肝俞穴   痛感   手指   身体   敏感   患者   黑痣   感觉  

摘要： 我们知道,穴位也就是经络线上出现异常反应的地方.身体有异常,穴位上便会出现各种反应.这些反应包括:用手指一压,会有痛感(压痛);以指触摸,有硬块(硬结),稍一刺激,皮肤便会刺痒(感觉敏感);出现黑痣、斑(色素沉着)、和周围的皮肤产生温度差(温度变化)等.这些反应有无出现,是有无穴位的重要标志.如果在与肝脏最为紧密的三条经络线上用按压、捏捏皮肤的方法,若出现前述的反应,即可判断此点就有可能是最为有效的穴位.但脂肪肝的按压异常大概在期门穴、肝俞穴所在之处.脂肪肝患者记住以下穴位的定位与按压方法可达到有效防治目的.

关键词： 小柴胡汤   药群配伍   高脂血症   脂肪肝  

摘要： 临床经验和药理实验表明,一个方剂的主治病证常涉及到现代多种疾病,方剂的功效与其配伍有关,中医方剂功效内涵涉及到现代药理的多方面作用。 本课题以小柴胡汤降血脂作用为切入,运用高脂血症性脂肪肝大鼠模型,在确认小柴胡汤具有降脂作用的基础上,通过拆方,探察该方中的主要功能药群与全方降脂作用的关系,以认识特定药理作用下该方中的药群配伍关系,为拓展小柴胡汤的临床运用范围和发现具有降脂保肝作用的中药配伍药群提供一定的药理学基础。 论文分为文献综述活动实验研究两部分。文献综述对小柴胡汤临床与实验研究现状和高脂血症性脂肪肝的动物模型的研究进展进行了综述。实验研究观察了小柴胡汤对高脂血症性脂肪肝模型大鼠的防治作用和比较小柴胡汤方中不同组群配伍对高脂血症性脂肪肝防治疗效用。 研究一:小柴胡汤对高脂血症性脂肪肝大鼠的作用观察 方法:体重为190—210g SD雄性大鼠90只,随机分成五组,正常对照组和模型组各30只,小柴胡汤高剂量组(18.9mg/kg)和低剂量组(9.45mg/kg)及辛伐他汀组(4.67mg/kg)每组各10只。除正常对照组给以等量生理盐水灌胃外,其余各组大鼠每天上午给予脂肪乳剂(10ml/kg)灌胃,每天1次,连续3周。从第2周开始,正常对照组,模型组,每天下午给予生理盐水(10ml/kg)灌胃,小柴胡汤高、低剂量组、辛伐他汀组大鼠每天下午给予相应剂量药物灌胃,每天1次,连续2周。从第3周开始,停止灌胃,喂普通饲料,观察模型的恢复情况,连续观察2周。 实验第1周和第2周时分别从正常对照组和造模组各随机抽取10只大鼠,禁食12小时后,乙醚麻醉,从眼眦取血,离心,取血清,冷冻密封保存,检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C浓度。 实验第3周从正常对照组,模型组中各随机抽取10只大鼠,小柴胡汤高、低剂量组,辛伐他汀组,10%水合氯醛腹腔麻醉,主动脉取血5ml,离心,取血清,冷冻密封保存,以备检测血清TC、TG、LDL-C、HDL-C。实验结束时处死动物后称量体重、肝脏湿重,计算肝指数(肝指数=肝湿重/体重×100%)。实验第4周从正常对照组,模型组中各随机抽取10只大鼠,取材同上。实验第5周,取材同上。 结果:第1周时,与正常对照组比较,模型组大鼠的血清TC,TG,LDL-C,均明显升高(P<0.05);实验第2周至第3周时的血清TC,TG,LDL-C,HDL-C均持续升高,第3周的肝脏指数均明显升高(P<0.05),肝脏体积明显增大,边缘圆钝,包膜紧张,外观呈土黄色,与周围组织粘连,切面油腻感明显;镜下肝组织呈重度脂肪变。第4周时的血清TC,TG,LDL-C,HDL-C仅显升高趋势,大鼠肝脏指数升高(P<0.05);实验第5周时的肝脏指数和血清TC,TG,LDL-C,HDL-C均无明显差异。 第2周时,与模型组比较,小柴胡低剂量组和小柴胡高剂量组大鼠血清TG均见降低(P<0.05),辛伐他汀组大鼠血清TG、LDL-C、TC明显降低(P<0.05);与小柴胡汤高、低剂量组相比,辛伐他汀降脂大鼠血清TG明显降低(P<0.05)。第3周时,与模型组比较,小柴胡汤低剂量组、小柴胡汤高剂量组和辛伐他汀组大鼠肝脏指数,肝TG和TC,血清TG、LDL-C、TC均见不同程度地降低(P<0.05),肝组织脂肪变均见明显减轻;与小柴胡汤低剂量组相比,辛伐他汀组大鼠血清TG、LDL-C、TC明显降低(P<0.05);小柴胡汤低剂量组和高剂量组间无显著性差异。 结果表明:大鼠脂肪乳剂灌胃1周后即可出现高脂血症,连续3周可引起持续的高脂血症,并伴有肝脏脂肪变;停止造模1周后血脂明显下降,2周后血脂和肝脂均可恢复至正常。小柴胡汤高、低不同剂量均有不同程度的降血脂作用,连续给药2周降血脂作用明显,高剂量组并有降肝脂作用。小柴胡汤降血TG的作用较快,对HDL-C无明显影响。 研究二:小柴胡汤及其不同组群配伍对高脂血症性脂肪肝的作用 方法:依据小柴胡汤方中的功能药群,将该方分为柴胡-黄芩(A)组、半夏-生姜(B)组、人参-甘草-大枣组(C)共三组,运用正交表L8(27),A,B,C三因素有8种组合即A、B、C、A+B、A+C、B+C、A+B+C、空白。大鼠45只,随机分为9组:正常对照组、模型组、A组(7.7g/kg)、B组(4.2g/kg)、C组(7g/kg)、A+B组(11.9g/kg)、A+C组(14.7g/kg)、B+C组(11.2g/kg)、A+B+C组(18.9g/kg),每组5只。 实验第1周开始,模型组和各给药组大鼠每天上午给予脂肪乳剂(10ml/kg)灌胃,正常组给予等量生理盐水灌胃,连续3周。实验第2周开始,各给药组大鼠于每天下午分别给予相应剂量的