关键词:
姜黄素
高脂性脂肪肝
药效学
作用机制
大鼠
摘要:
目的:研究姜黄素(curcumin)对大鼠高脂性脂肪肝的防治作用及其机制。方法:以高脂乳剂制备大鼠高脂性脂肪肝模型,同时用不同剂量的姜黄素(40、80和160mg/kg )以及力平之(20mg/kg)进行干预, 5周后观察姜黄素对实验性高脂性脂肪肝大鼠血脂、肝功能、肝脂和抗氧化能力的影响;光镜和电镜观察肝组织脂肪病变程度和超微结构的改变;RT-PCR和免疫组化方法检测姜黄素对肝组织中过氧化物酶体增生物激活受体α(PPARα)、胆固醇7α-羟化酶(CYP7A)、二酰基甘油酰基转移酶(DGAT)mRNA表达以及肝脏脂肪酸结合蛋白(L-FABP)mRNA和蛋白表达及过氧化物酶体增生物激活受体γ(PPARγ)蛋白的影响。结果:姜黄素灌服高脂性脂肪肝大鼠5周后,与模型组大鼠相比,姜黄素组大鼠肝重系数降低非常显著(P < 0.01),其血清和肝脏匀浆液中的TC、TG、FFA、MDA、AST、ALT等含量均显著降低(P < 0.05,P < 0.01), HDL-C含量显著增加(P < 0.05),SOD活性显著增强(P < 0.05,P < 0.01)。光镜和电镜观察表明,姜黄素组大鼠的肝脂肪变性减轻非常显著( P < 0. 01)。免疫组化检测结果表明,姜黄素组大鼠肝组织中PPARγ和L-FABP蛋白表达非常显著增加(P < 0.01)。RT-PCR结果表明,姜黄素可非常显著上调高脂性脂肪肝大鼠肝组织中的PPARα、CYP7A和L-FABP mRNA的表达(P < 0.01),非常显著下调DGAT mRNA的表达(P<0.01)。结论:姜黄素对大鼠高脂性脂肪肝有一定的防治作用,其作用机制可能与其上调肝组织中PPARαmRNA、PPARγ蛋白表达,进而上调其下游靶基因CYP7A和L-FABP mRNA和蛋白的表达、下调DGAT mRNA表达,以及与增强机体的抗氧化能力有关。