关键词： 真实世界研究   泛发性脓疱型银屑病   司库奇尤单抗   临床疗效   安全性  

摘要： 泛发性脓疱型银屑病(Generalized pustular psoriasis,GPP)是一种反复发作的、可危及生命的全身炎症性疾病,其临床表现为红斑基础上突然发生的无菌性脓疱,伴有全身症状。来自日本的Ⅲ期临床试验和部分病例报告均表明司库奇尤单抗能够有效治疗GPP。然而,目前没有关于司库奇尤单抗治疗GPP的长期真实世界数据。目的:本研究旨在评估在真实世界中司库奇尤单抗用于成人和儿童GPP患者的临床疗效和安全性。材料与方法:本文主要是对司库奇尤单抗治疗GPP患者24周内的临床疗效及安全性进行观察性研究。本研究纳入了2019年7月至2021年8月在我科接受司库奇尤单抗治疗的中至重度GPP患者,并随访24周。患者在第0、1、2、3、4周接受司库奇尤单抗皮下注射,随后每4周给药一次,成人的给药剂量为300mg/次,儿童用药剂量依据患儿体重(<50 kg,75 mg/次;>50 kg,150 mg/次)。同时收集患者的基线特征与临床资料。在基线以及开始治疗后的第1、2、3和4周,所有患者都进行体温测量以及C-反应蛋白、白细胞计数、血清白蛋白检测,并记录其变化。在基线及治疗后的第2、4、12、24周,进行泛发性脓疱型银屑病面积和严重程度指数(GPPASI)、泛发性脓疱型银屑病全球医生评估(GPPGA)、皮肤病学生活质量指数(DLQI)、儿童皮肤病学生活质量指数(CDLQI)、健康调查简表(SF-36)、儿童生活质量量表(peds QL)评分,作为临床疗效的观察指标。通过Logistic回归分析探讨临床疗效与性别、年龄、病程、身体质量指数、共病以及既往是否有斑块型银屑病病史等指标的相关性。记录患者在治疗过程中的不良事件,进行安全性评估。结果:本研究共纳入了37名中至重度GPP患者(21名儿童,16名成人)。29名(78.4%)患者体温在使用司库奇尤单抗后第三天恢复至正常范围,白细胞计数、C-反应蛋白在一周内快速下降至正常水平,血清白蛋白约在用药两周后恢复正常。在第2周,所有患者均达到了GPPASI 50以上,在第4周,18例(48.6%)患者达到了GPPASI 100,从第12周到第24周,30例(81.1%)患者达到了GPPASI 100,其余7例患者由于小面积复发未达到GPPASI 100。GPPASI均值在24周内持续下降,患者皮肤症状的改善情况与患者的年龄、性别、身体质量指数、病程长短以及共病无明显关系(P>0.05)。大多数患者脓疱可以在3天内迅速消失,儿童患者中平均脓疱消失时间为2.62±0.97天,成人患者的脓疱消失时间为3.43±1.26天,两者之间的差异具有统计学意义(P<0.05)。红斑和鳞屑基本在2周内明显改善,4周后趋于稳定。随着时间的推移,DLQI/CDLQI平均评分下降,SF-36评分、peds QL评分逐渐上升,患者生活质量明显提高。在随访期间,共有18例患者发生不良反应,其中,皮肤相关不良反应发生率高,包括5例湿疹样皮炎、3例注射部位疼痛或红肿、1例荨麻疹。无严重不良事件和死亡事件发生。结论:经司库奇尤单抗治疗后,GPP患者的全身炎症和皮肤症状迅速改善,且疗效维持24周,且安全性良好。同时,司库奇尤单抗显著改善了GPP患者的生活质量。我们的研究表明,司库奇尤单抗是成人和儿童GPP患者的有效治疗选择。

关键词： 泛发性脓疱型银屑病   感染   抗生素   扁桃体   预后  

摘要： 目的分析感染相关性泛发性脓疱型银屑病(GPP)临床资料,并探讨其相关性。方法回顾性分析2014年9月—2019年8月皮肤科收治的176例GPP患者的临床资料,采用SPSS 19.0统计软件,将176例分为儿童组和成人组,分析总结其感染性诱因、实验室检查、抗生素疗效及扁桃体切除后的疗效。结果儿童组与成人组分别与同期寻常型银屑病平均住院日12.8 d相比较差异有统计学意义(P<0.05);儿童组与成人组内感染组与非感染组白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)间差异均有统计学意义(P<0.05);儿童组年龄、WBC、CRP及PCT与住院日间相关性弱(r分别为0.252、0.272、0.048、0.113,均r<0.3);扁桃体炎是最常见的感染因素;使用抗生素组的银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分降低明显,差异有统计学意义(P<0.01);使用抗生素组与非使用抗生素组总有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.37,P>0.05);扁桃体切除术后病情有改善,减轻范围在40%~90%。结论尽早、及时发现感染症状,完善WBC、CRP、PCT,应用抗生素及扁桃体切除术均对GPP病情缓解起积极正向作用。

关键词： 泛发性脓疱型银屑病   感染   抗生素   扁桃体   预后  

摘要： 目的分析感染相关性泛发性脓疱型银屑病(GPP)临床资料,并探讨其相关性。方法回顾性分析2014年9月—2019年8月皮肤科收治的176例GPP患者的临床资料,采用SPSS 19.0统计软件,将176例患者分为儿童组和成人组,分析总结其感染性诱因、实验室检查、抗生素疗效及扁桃体切除后的疗效。结果儿童组与成人组分别与同期寻常型银屑病平均住院日12.8 d相比较,差异有统计学意义(P<0.05);儿童组与成人组内感染组与非感染组白细胞计数(WBC)、C反应蛋白(CRP)及降钙素原(PCT)间差异均有统计学意义(P<0.05);儿童组年龄、WBC、CRP及PCT与住院日间相关性弱(r分别为0.252、0.272、0.048、0.113,均r<0.3);扁桃体炎是最常见的感染因素;使用抗生素组的银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分降低明显,差异有统计学意义(P<0.01);使用抗生素组与非使用抗生素组总有效率比较,差异无统计学意义(χ^(2)=0.37,P>0.05);扁桃体切除术后病情有改善,减轻范围40%~90%。结论尽早、及时发现感染症状,完善WBC、CRP、PCT,应用抗生素及扁桃体切除术均对GPP病情缓解起积极正向作用。

关键词： 泛发性的脓疱型银屑病   单核苷酸突变   meta分析   c.115+6T>C   IL36RN  

摘要： 目的:本研究旨在通过应用文献回顾及Meta分析的统计方法,进一步确定调控白介素36受体拮抗剂的基因（Interleukin 36 Receptor Antagonist Gene,IL36RN）基因突变与泛发性脓疱型银屑病（Generalized Pustular Psoriasis,GPP）发病易感性的关系,并研究GPP伴或不伴有PV的两类型之间、以及成人GPP和儿童GPP之间遗传异质性,最后通过基因模型研究IL36RN最常见突变位点c.115+6T＞C（即***10Arg X1）的遗传模式。方法:选择中国知网（即CNKI）数据库资源、Pub Med数据库资源、EMBase数据库资源、Cochrane图书馆数据库资源、和万方资源（Wanfang）等电子资源库进行文献检索。时间限制为只有截至2020年2月发表的研究报告被包括在内。文献综合测评方面,根据Newcastle–Ottawa评分（NOS）来判断纳入文献的质量。使用STATA14软件,汇总和分析各组数据95%置信区间（95%CI）以及比值比（OR）。发表偏倚的多少,则通过Egger检验法来验证是否可以被接受。建立并分析了五个常见的基因模型,以评估单核苷酸位点c.115+6T＞C多态性与GPP发病之间的关联。结果:本研究总共选入有十篇中外文献,其中纳入GPP患者数据683例。数据汇总分析表明,GPP合并或不合并寻常型银屑病（psoriasis vulgaris,PV）（OR=3.82,95%CI2.63-5.56）之间,与成人GPP与儿童GPP（OR=0.42,95%CI 0.23-0.77）之间,分别存在显著的IL36RN突变率的差异。欧洲患者（OR=4.03,95%CI2.23-7.26）与亚洲患者无明显差异。基因模型结果:显性模型（OR2.74,95%CI2.06-3.64）、隐性模型（CC对CT/TT,OR4.33,95%CI2.84-6.60）,纯合子模型（CC对TT,OR4.37,95%CI 2.88-6.62）,杂合子模型（CT对TT,OR2.26,95%CI 1.32-3.85）和等位基因模型（C对T,OR3.35,95%CI2.63-4.27）,结果显示IL36RN基因单核苷酸突变c.115+6T＞C与GPP之间有明显关联。结论:IL36RN突变与无PV的GPP,以及GPP的儿童发病密切相关。此外,IL36RN基因的单核苷酸多态性c.115+6T＞C在GPP发病中起着重要作用,特别是在纯合突变中,表现出显性遗传模式。

关键词： 泛发性脓疱型银屑病   阿维A   环孢素  

摘要： 目的观察单用阿维A及联合环孢素治疗泛发性脓疱型银屑病(GPP)的临床效果。方法回顾性分析2014年1月~2019年1月广东医科大学附属医院收治的GPP患者84例临床资料。根据治疗方法的不同分为3组,各28例。阿维A组服用阿维A胶囊,环孢素组服用环孢素A软胶囊,联合组服用阿维A+环孢素。对比各组临床疗效、起效时间与皮损消退时间以及用药安全性。结果联合组临床总有效率高于阿维A组、环孢素组,差异有统计学意义(P <0.05);联合组起效时间和皮损消退时间低于阿维A组、环孢素组,差异有统计学意义(P <0.05);随访6个月,联合组复发率与不良反应发生率与阿维A组和环孢素组对比,差异无统计学意义(P> 0.05)。结论联合使用阿维A与环孢素治疗泛发性脓疱型银屑病疗效更好,起效速度快,缩短皮损消退时间,且未明显增加不良反应,安全性较高。

关键词： 银屑病,脓疱性,泛发性   儿童   老年   临床特征  

摘要： 目的探讨儿童和老年泛发性脓疱性银屑病(GPP)的临床特征及两者的差异。方法将53例GPP患者按照年龄分为儿童组(年龄≤14岁)和老年组(年龄≥60岁),对两组患者资料进行回顾性总结及分析。结果在诱发因素中儿童组感染占比高于老年组,药物及精神占比低于老年组;在临床特点方面,儿童组皮损初发部位在四肢、发热、指甲病变及白蛋白降低、高密度脂蛋白减低、红细胞沉降率加快的发生率低于老年组,而肌酐降低发生率高于老年组;儿童组多并发感染性疾病,老年组多并发代谢性疾病。结论儿童GPP最常见的诱因是感染,而老年是药物及精神因素;儿童与老年GPP的皮损表现各有特点;老年患者常并发其他系统疾病,更倾向于是一种系统性疾病,尤以代谢性疾病为常见。

关键词： 甲砜霉素   复方甘草酸苷   窄谱中波紫外线   泛发性脓疱性银屑病   临床效果  

摘要： 目的探讨甲砜霉素与复方甘草酸苷联合窄谱中波紫外线治疗泛发性脓疱性银屑病的临床效果。方法选取2017年1月至2019年1月本院皮肤科收治的103例泛发性脓疱性银屑病患者为研究对象,并根据患者就诊的先后顺序,将所选103例患者分为研究组(n=53)和对照组(n=50),给予对照组患者甲砜霉素联合窄谱中波紫外线治疗,给予研究组患者甲砜霉素、复方甘草酸苷联合窄谱中波紫外线治疗,比较两组泛发性脓疱性银屑病患者的临床治疗效果、典型症状消退时间和不良反应发生情况。结果研究组治疗总有效患者51例,临床治疗总有效率为96.23%,对照组治疗总有效患者41例,临床治疗总有效率为82.00%,与对照组相比,研究组的临床治疗效果更加显著,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组发热、脓疱、红斑等症状的消退时间分别为(3.53±1.25)d、(3.84±0.91)d和(8.57±1.65)d,对照组发热、脓疱、红斑等症状的消退时间分别为(6.97±1.42)d、(8.55±1.67)d和(14.28±1.49)d,与对照组相比,研究组的典型症状消退时间明显缩短,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组发生不良反应3例,不良反应总发生率为5.66%,对照组发生不良反应11例,不良反应总发生率为22.00%,与对照组相比,研究组的不良反应发生情况明显较少,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论临床治疗泛发性脓疱性银屑病时,选择甲砜霉素、复方甘草酸苷联合窄谱中波紫外线可有效改善临床疗效,缩短症状消失时间,同时能减少不良反应的发生率,值得在临床上推广和使用。

关键词： 降钙素原   白细胞计数   C-反应蛋白   银屑病   细菌感染  

摘要： 目的本研究旨在探讨PCT、WBC、CRP、ESR等指标在泛发性脓疱性银屑病(GPP)、红皮病性银屑病(EP)发热患者合并细菌感染中的诊断价值;同时比较不同中医证型GPP患者的血液学指标,以期为GPP的中医辨证分型提供可能的客观依据。方法本研究采用单中心、回顾性研究,研究对象为2018年1月至2019年9月于武汉市第一医院皮肤科住院的89例GPP和EP患者。1.收集GPP和EP患者的临床资料包括住院号、性别、年龄、诊断、既往有无银屑病病史、发病诱因、是否发热、最高体温、局部皮损是否红肿热痛、淋巴结是否肿大、扁桃体是否肿大及是否有分泌物、病原学检查(包括来自于血、痰、脓、肺泡灌洗液、大便、尿液或其他培养物的标本)、胸部X线/CT、结核抗体、病毒抗体、WBC、NEU、LYM、NLR、PLT、PCT、ESR、CRP、中医证型、治疗方案和疾病转归等。2.根据有无发热,将89例患者分为发热组和不发热组,并根据发热程度的高低将发热组进一步分为低中热组和高热组;根据感染类型,将89例患者分为细菌感染组、疑似细菌感染组、非感染组和支原体、真菌、结核等感染组;根据中医证型将GPP患者分为毒热炽盛组、阴虚血热组、阴虚血瘀组。3.按照不同组别分别比较WBC、NEU、NLR、PLT、PCT、ESR、CRP等在各组间的差异;采用Person相关分析分析细菌感染组中WBC、NEU、PCT、CRP之间的相关性;采用二元Logistic回归分析GPP和EP发热患者合并细菌感染的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评价PCT、WBC单独和联合水平对GPP和EP发热患者合并细菌感染的诊断价值。结果一般资料:(1)研究病例组成89例患者中共有GPP29例、EP60例。其中发热患者58例,包括细菌感染31例(其中肾上腺皮质功能减退1例),非感染16例,疑似细菌感染7例(其中肾上腺皮质功能减退2例),肺炎支原体感染3例及系统性真菌感染1例;不发热患者31例,包括非感染30例(其中肾上腺皮质功能减退1例)和结核感染1例。(2)诱因:本研究89例GPP、EP患者中43例找到明确诱因,包括12例免疫抑制剂减量不规律、12例上呼吸道感染、8例系统/外用不明药物、2例大面积外用激素突然停药、2例疲劳和7例其他原因(系统口服激素1例、服用“金银花露”1例、未行正规治疗1例、药物过敏1例、月经1例、中药外洗1例、使用胎盘素1例)。其中,免疫抑制剂减量不规律、上呼吸道感染、系统/外用不明药物为主要诱因。(3)性别:89例GPP和EP患者中共有男64例,女25例,男女比例为2.56:1。其中,发热组男42例,女16例;不发热组男22例,女9例。发热患者中,细菌感染组男24例,女7例;非感染组男8例,女8例。(4)年龄:89例GPP和EP患者年龄5-81岁,平均(48.28±1.5)岁。其中,发热组年龄5-81岁,平均(44.97±20.73)岁;不发热组年龄26-81岁,平均(54.84±12.84)岁。发热患者中,细菌感染组年龄11-68岁,平均(43.23±18.15)岁;非感染组年龄6-81岁,平均(46.56±22.51)岁。89例GPP和EP患者中,年龄<12岁者5例,占所有患者的5.62%;12岁≤年龄<18岁者4例,占所有患者的4.49%;18岁≤年龄<40岁者17例,占所有患者的19.10%;40岁≤年龄<60岁者37例,占所有患者的41.57%;年龄≥60岁者26例,占所有患者的29.21%。其中,年龄段在40-60岁所占比例最高,为GPP、EP好发年龄段。2.各组间参数比较:(1)发热组与不发热组参数比较:发热组WBC、NEU、NLR、PLT、ESR、PCT、CRP均高于不发热组,差异具有统计学意义(p<0.05)。(2)发热患者中细菌感染组与不发热患者中非感染组比较(剔除肾上腺皮质功能减退患者):细菌感染组中WBC、NEU、NLR、ESR、PCT、CRP均高于非感染组,差异具有统计学意义(p<0.05),但两组间的PLT相比较,差异无统计学意义(p>0.05)。(3)发热患者中细菌感染组与非感染组参数比较(剔除肾上腺皮质功能减退患者):细菌感染组的WBC、NEU、PCT、CRP均高于非感染组,差异有统计学意义(p<0.05);但两组间的NLR、PLT、ESR相比较,差异无统计学意义(p>0.05)。(4)发热患者非感染组中低中热组与高热组参数比较:低中热组的NEU、NLR、PCT均低于高热组,差异具有统计学意义(p<0.05),但WBC、PLT、ESR、CRP在两组间差异无统计学意义(p>0.05)。(5)GPP毒热炽盛组、阴虚血热组与阴虚血瘀组参数比较:WBC、NEU、NLR、ESR在不同中医证型间差异具有统计学意义(p<0.05),具体如下:与毒热炽盛组相

关键词： 环孢素A   阿维A   泛发性脓疱性银屑病  

摘要： 阿维A为治疗泛发性脓疱性银屑病常用药物之一,临床效果显著,但不良反应相对较多、较重,环孢素A作为一类新近应用于皮肤科领域的免疫抑制剂被更多的应用于这类银屑病的治疗中。本文比较了环孢素A联合阿维A治疗泛发性脓疱性银屑病与单纯使用阿维A治疗的疗效,报告如下。

关键词： 泛发性脓疱型银屑病   IL36RN   基因型-临床表型  

摘要： 目的:研究IL36RN基因突变与中国汉族泛发性脓疱型银屑病(Generalized Pustular Psoriasis,GPP)的相关性,分析IL36RN基因型与GPP临床表型的关联性。方法:提取107例GPP患者的外周血DNA,进行IL36RN基因所有外显子测序,分析比较携带或不携带IL36RN基因突变以及携带隐性或杂合突变GPP患者的临床表型。结果:45例患者中检测到IL36RN基因的9个突变点(3个为新发突变点);其中25例为携带隐性突变(纯合突变和复合杂合突变),20例携带杂合突变;分析基因型与表型之间的关系发现,IL36RN基因突变与GPP的发病年龄、合并寻常型银屑病症状的概率、疾病反复发作的概率相关,而IL36RN基因隐性突变型与疾病反复发作的概率、疾病合并系统性炎症的概率相关。结论:IL36RN基因突变不仅与GPP的发病相关,而且与GPP的临床表型有一定相关性。