关键词:
异基因造血干细胞移植
耶氏肺孢子菌肺炎
宏基因组二代测序
摘要:
目的:探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)后经宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)协助诊断的耶氏肺孢子菌肺炎(Pneumocystis jirovecii pneumonia,PJP)患者的临床主要特征。方法:2020年10月—2023年3月allo-HSCT后的19例发热患者,完善常规微生物学检测及影像学检查无法明确诊断,经验性抗感染治疗无效时,通过mNGS检测临床诊断为PJP。分析患者的主要临床表现,mNGS结果、细胞免疫功能、炎症因子、血气分析、G-试验等,肺部高分辨CT、支气管镜结果以及治疗和转归等临床特征。结果:Allo-HSCT后PJP发生的中位时间为6个月,发热和呼吸困难是PJP的主要临床症状。19例患者均出现发热,以持续中度发热为主,安静状态下呼吸困难患者10例,3例患者为活动后出现呼吸困难;CD4+T淋巴细胞计数的中位值为148(34~394)个/μL,其中12例CD4+T淋巴细胞计数<200个/μL,10例患者血气分析提示Ⅰ型呼吸衰竭,氧分压的中位值为59.5(36.8~74.0)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),双变量相关分析显示CD4+T淋巴细胞计数与患者氧分压呈正相关(r=0.468,P=0.043)。9例(47.36%)PJP患者G试验阳性;肺部CT主要以多发磨玻璃样密度增高影为主;17例PJP患者行支气管镜并肺泡灌洗液(BALF)检测mNGS,耶氏肺孢子菌核酸序列数的中位数为487(178~131444)条,中位相对丰度为56.9%(26.0%~99.5%),双变量相关分析显示患者氧分压与PJP序列数呈显著负相关(r=-0.498,P=0.042)。2例患者行外周血耶氏肺孢子菌核酸序列数分别为2条和4条;19例患者中12例发生PJP时存在慢性移植物抗宿主病,13例患者发生PJP前接受剂量不等的糖皮质激素治疗。诊断PJP后,患者主要接受复方磺胺甲噁唑(SMZ)/甲氧苄啶(TMP)联合卡泊芬净或米卡芬净治疗,1例患者因呼吸功能衰竭死亡,其余患者均治愈。结论:Allo-HSCT后发生PJP的患者主要以发热和呼吸困难为主要临床表现,CT影像学特征主要为双肺磨玻璃影,通过BALF和全血的mNGS有助于早期临床诊断。