关键词:
套细胞淋巴瘤
流行病学
预后
生存
风险模型
摘要:
【背景及目的】套细胞淋巴瘤(MCL)起源于淋巴结和淋巴组织,属于非霍奇金淋巴瘤(NHL)分型中的B细胞侵袭性淋巴瘤,异质性强,恶性度较高。MCL约占NHL的4.63%,但是近年来有增长的趋势。已发表的文章大多仅为单中心回顾性研究,样本量有限,尚不了解发病和治疗相关情况的区域间是否有差异。近年来的研究揭示,肿瘤微环境中的促炎细胞因子和炎性细胞能够促进肿瘤生长,免疫炎症相关指标可用于预测多种肿瘤的预后,在结直肠癌、肝癌、宫颈癌、肺癌等实体瘤中,中性粒细胞/淋巴细胞(NLR)、血小板/淋巴细胞(PLR)、淋巴细胞/单核细胞(LMR)、系统免疫炎症指数(SII)、系统炎症反应指数(SIRI)等炎症指标有重要的预后判断价值,然而目前针对炎症指标对MCL危险分层及预后转归影响的临床及流行病学方面研究尚未见报道,而临床上需要不断探索易获取、方便快捷,更加精准有效且临床适用的预后预测模型或风险分层工具。基于此,本课题拟通过分析MCL患者的临床流行病学特征,筛选评估影响患者病情及预后的危险因素指标,特别是炎症和营养指标,并构建新的MCL预后预测模型,对临床医生早期、快速评估患者病情并准确预测预后,进而指导诊疗决策和改善患者预后都有重要的临床价值。【方法】1.回顾性分析2009年至2021年在空军军医大学西京医院血液内科、天津医科大学附属肿瘤医院血液内科、中国医学科学院血液病研究所、中山大学附属肿瘤医院血液内科登记共735例初治MCL患者的临床流行病学特征。通过Kaplan-Meier法和Log-rank检验,研究了多种因素对患者生存结果的影响,并比较了不同地区的治疗效果和生存状况,以及使用新药的患者的收益情况。2.基于建立的MCL临床诊疗数据库,对比分析不同临床分型及不同预后患者之间基线特征、流行病学资料和实验室指标的差异,并用COX回归分析筛选影响MCL独立预后因素,受试者工作特征曲线(ROC curve)分析评估各实验室指标对MCL病情及预后(死亡)的预测价值。3.回顾性纳入2009年1月1日—2021年2月28日包括我中心的全国多中心收治的初治MCL住院患者,以空军军医大学西京医院MCL临床诊疗数据库为训练集,使用多因素COX回归分析构建基于危险与保护因素、临床表现和实验室指标的MCL预后(死亡)风险模型,绘制模型的列线图并基于此建立MCL预后(死亡)风险分层。以天津医科大学附属肿瘤医院血液内科、中国医学科学院血液病研究所、中山大学附属肿瘤医院为外部验证集,使用Bootstrap重抽样方法评估模型的校准度,并用ROC曲线、C指数及决策曲线分析(DCA)对风险模型及新分层的预后预测效力和临床效用价值进行综合评价和外部验证。【结果】1.参与本研究的各中心共纳入了MCL患者735名,各中心的确诊例数呈波动上升趋势。2019年确诊MCL总患者人数2010年的1.792倍左右。多中心所有符合条件的患者中位随访时间为80.3个月,男性患者与女性患者之比约为3:1。中位无进展生存期约为37.0(33.3-40.7)个月,中位生存期约为79.0(73.0-85.0)个月,且各大中心无明显差异(P>0.05)。新药的使用是影响预后的独立因素(P<0.05)。2.单因素COX回归分析结果显示LDH、βLR、B症状、Ki-67、LLR、LMR、与MCL预后均显著相关,而年龄、Ann Arbor分期、PNI、β2-MG与MCL预后无显著相关,多因素COX回归分析结果表明LDH异常(HR=1.72)、B症状(HR=2.93)、Ki-67≥30%(HR=2.93)、LMR(HR=0.48)是影响MCL患者预后的独立因素(P<0.05)。3.基于多因素COX回归分析结果构建了包括LDH、B症状、Ki-67、LMR(淋巴细胞与单核细胞比值)的MCL预后预测模型,利用模型的列线图建立MCL预后风险分层。校准曲线结果显示,MCL预后风险模型和危险分层均具有较好的校准度。ROC曲线分析结果显示训练集风险模型预测MCL预后(死亡)的AUC均大于0.7,且校准曲线表现良好。利用三个验证集进行验证,在3年和5年的OS预测上AUC均大于0.7。将新模型与MIPI和MIPI-c的ROC曲线进行比较,新模型具有更高的时间依赖C指数和AUC,在区分MCL患者的预后方面略优于MIPI和MIPI-c。并根据训练集患者评分情况对患者进行了风险分层,将患者分为三组:低危组(<100),中危组(≥100且<160),高危组(≥160)。无论训练集还是验证集,该风险分层均能较好地对患者进行预后分层评估,具有统计学差异(P<0.05)。【结论】1.本文从国内四个大中心间MCL患者临床流行病学特征与新药时代预后的角度为切入点,整合临床流行病学数据特征进行分析,阐明MCL患病人数呈波动上涨的趋势,就诊所选的