关键词： 犬乳腺肿瘤   病理组织学   流行病学   临床诊断  

摘要： 乳腺肿瘤是犬常见疾病，老年犬高发，恶性程度高且预后差，对患犬的生活质量及生命造成严重威胁，同时对宠物主人感情和经济上也造成了严重的损失。为了深入去探讨犬乳腺肿瘤的发病情况、病理学的变化特征，为犬乳腺肿瘤的临床诊断和防治提供切实有效的理论依据。本次研究选取维威国际检测中心（北京）近三年收到有效的且可以进行病理追踪的498例犬乳腺肿瘤病例。并对患犬的品种、年龄、绝育情况、肿瘤发病部位、体型、发病时间、区域分布等情况进行系统分析，获得犬乳腺肿瘤的流行病学特征，同时对498例犬乳腺肿瘤患犬的肿瘤病理结构进行观察和分析，并进行病理学的分类与组织学分级。　　结果表明,498例雌性患犬未作子宫卵巢摘除术的犬有481例，占比96.59％。乳腺肿瘤患犬的平均发病年龄为10.6岁，其中12-14岁年龄段高发病期，最小发病年龄为2岁。从送检的时间看，每年的4-6月份和9-12月份这两个时间段发病率高。发病部位在最后两对乳腺的共有413例，占比82.93％,且以小型犬为主。发病区域主要集中在朝阳区、海淀区、通州区、西城区、东城区这五区占比达到79.08％。　　病理学观察，良性肿瘤297例，占比59.64％,恶性肿瘤201例，占比40.36％。良性肿瘤中最多的是复合型乳腺肿瘤，恶性肿瘤以简单乳腺小管乳头状癌为主。切除边缘阳性与阴性在存活率上相差不大，恶性肿瘤病理组织分级Ⅰ级114例，占比56.72％。Ⅰ级和Ⅱ级肿瘤表现相似，平均生存期为30个月，Ⅲ级的存活率相对比较低，平均生存期为6个月。　　以上结果表明，北京地区犬乳腺肿瘤病例中，未做子宫卵巢摘除术雌性犬，无生育史的中老年犬易发。肿瘤发病部位在最后两对乳头居多，良性与恶性比例为3:2,手术切除后良性乳腺肿瘤预后良好。良性肿瘤以复合型乳腺腺瘤高发，恶性肿瘤以简单乳腺小管乳头状癌高发，切除边缘阳性与阴性不影响整体存活率,只对肿瘤的浸润和局部复发有意义。组织病理学分级以Ⅰ级居多，Ⅲ级比Ⅰ、Ⅱ级侵袭性强，总存活率短。

关键词： 猪繁殖与呼吸综合征病毒   ORF5基因   遗传变异   同源性分析   中药神农仕复方   日增重   肺病变  

摘要： 猪繁殖与呼吸综合征(Porcine reproductive and respiratory syndrome,PRRS)是由猪繁殖与呼吸综合征病毒(Porcine reproductive and respiratory syndrome virus,PRRSV)引起的一种以怀孕母猪繁殖障碍、仔猪呼吸系统症状和高病死率的接触性传染病。PRRSV可通过碱基突变、缺失甚至重组等发生变异且不断演化,产生变异毒株和新的重组病毒,国内先后出现了以CH-1a、BJ-4等为代表的经典型毒株、以JXA1、HUN4等为代表的HP-PRRSV毒株、以NADC30及NADC34等为代表的NADC30-like及NADC34-like毒株,每个阶段都引发较为严重的疫情。目前,我国存在多种PRRSV毒株共存的情况,各种类型的PRRSV毒株仍在变化,这增加了疾病预防和控制的难度。为了更有效防控PRRS,需要对PRRSV流行株分子变异进行持续田间监测,以期为临床诊断、新型疫苗及药物的研发提供参考。本研究通过收集2021-2022年天津地区部分猪场209份临床疑似PRRSV感染猪只组织样品进行PRRSV反转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测,结果显示:PRRSV阳性样品总检出率为37.3%(78/209),并从阳性样本中选择15个不同猪场来源具有代表性样品进行ORF5基因克隆序列,其中53.33%(8/15)毒株与以Hu N4为代表的类HPPRRSV毒株同源性较高,40.00%(6/15)毒株与NADC30同源性较高,6.64%(1/15)毒株与NADC34同源性较高,显示本地区的优势流行PRRSV为HP-PRRSV及NADC30-like,同时检测出了美国新出现NADC34-like毒株,推测可能与引种密切相关,这使得天津地区PRRS的防控形势更加严峻,值得警惕和注意。由此推断:天津地区以类HPPRRSV、类NADC30 PRRSV为主要流行毒株,同时出现类NADC34毒株的流行,存在明显的遗传多样性。研究结果可为天津地区PRRS的防控提供理论依据。基于中药自身的优势、目前发展绿色养殖和无抗养殖理念的推广,中药复方制剂在畜牧业生产中的抗病毒作用越来越受到重视。为探索中药神农仕复方制剂对PRRS的防治效果,选取40头28日龄健康断奶仔猪,随机分为4组,每组10头,分别为空白对照组、攻毒对照组、中药1组(2 kg/t)和中药2组(4 kg/t),其中中药1组(2 kg/t)和中药2组(4 kg/t)分别于攻毒前7 d饲喂中药,攻毒后连续饲喂14 d,每日观察临床症状及测定直肠体温,定期体重测量,试验结束进行病理剖检与肺脏病理组织切片观察、评分。结果显示,相比空白对照组,连续7 d添加中药(2 kg/h、4 kg/)后可显著提高仔猪日增重(P<0.05);相比攻毒对照组的存活率为80%,中药组可显著提高仔猪存活率至100%(P<0.01),且于攻毒后第8 d临床症状减轻,体温恢复正常,肺脏未见明显病变,但可见肺泡间隔增厚并伴有轻度炎性细胞浸润,与攻毒对照组差异不显著(P>0.05);综上研究表明,中药神农仕复方制剂可显著提高日增重,有效改善PRRSV感染猪的临床症状及肺部病理变化。本研究为中药防治PRRS提供了试验依据。

关键词： H型高血压   同型半胱氨酸   流行病学   总胆固醇  

摘要： 目的 分析安徽省蚌埠市蚌山区老年H型高血压流行病学特点及相关危险因素。方法 于2019年4月-2021年4月采用多阶段分层整群抽样方法，在安徽省蚌埠市蚌山区天桥、青年、纬二路、黄庄、宏业村5个街道，雪华、燕山2个乡（依托社区卫生服务中心）抽取65岁以上高血压患者685人，采用《社区居民健康相关行为问卷》《社区居民慢性病患病情况问卷》进行问卷调查，并开展体格检查（身高、体重、血压），测定血浆总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、空腹血糖（FBG）、同型半胱氨酸（Hcy），分析该地区老年H型高血压流行病学特点及相关危险因素。结果 安徽省蚌埠市蚌山区老年H型高血压患病率为92.70%，其中男性患病率为95.92%，女性患病率为89.47%，男性患病率高于女性（P<0.05）；单因素分析显示，性别、TC、HDL-C、Hcy是安徽省蚌埠市蚌山区老年H型高血压患病的危险因素；多因素Logistic回归分析显示，男性、血浆Hcy水平是安徽省蚌埠市蚌山区老年H型高血压患病的独立危险因素。结论 安徽省蚌埠市蚌山区老年H型高血压患病率高，且存在性别差异；另外，Hcy是安徽省蚌埠市蚌山区老年H型高血压的独立危险因素。

关键词： 猫星状病毒   猫博卡病毒   猫库布病毒   TaqMan qPCR  

摘要： 由病毒引起的猫肠道腹泻在临床上具有较高的发病率和致死率,一直是危害猫健康的重要因素。最近几年在宠物猫中检测出一些新型肠道病毒,如:猫星状病毒(Feline astrovirus,Fe Ast V)、猫诺如病毒(Feline norovirus,FNo V)、猫轮状病毒(Feline rotavirus,FRV)、猫博卡病毒(Feline bocavirus,FBo V)和猫库布病毒(Feline kobuvirus,FKo V)等。上述新型肠道病毒与已经熟知的肠道病毒如猫细小病毒(Feline panleukopenia virus,FPV)等,可引起相似的临床症状且常出现混合感染,这给临床确诊猫的病因带来极大困难。因此,进行猫新型肠道病毒流行病学的调查分析以及建立相应的检测方法,具有迫切的实际需求,对新型病毒的监测及预警具有重要作用。本研究共收集了119份来自上海不同宠物医院的猫肠道和粪便样本,针对Fe Ast V、FBo V和FKo V设计特异性引物扩增其主要分型基因,并对其遗传进化特点进行分析。根据Fe Ast V ORF1a基因、FBo V VP1基因和FKo V L基因的相对保守区域利用Beacon Designer 7软件进行引物和探针的设计并进行优化,成功构建了以上3种病毒的多重Taqman荧光定量PCR检测方法并使用该方法对上述119份样品进行复检。主要的研究结果如下:(1)对119份样品进行PCR鉴定,结果显示:Fe Ast V阳性率27.73%(33/119)、FBo V阳性率14.29%(17/119)和FKo V阳性率12.61%(15/119)。首次证明Fe Ast V在上海地区的流行;本次研究检测到FBo V 1-3型,表明上海地区的FBo V具有遗传多样性;FKo V与广东毒株WHJ-1(登录号:MF598159)亲缘关系较近,推测FKo V的分型可能与地区有极大的关系。(2)成功建立了一种多重Taq Man荧光定量PCR检测方法,用于鉴别诊断猫新型肠道病毒:Fe Ast V、FBo V、FKo V。该方法经过优化后3种病毒的检测灵敏分别为64、72、70 copies/μL。特异性结果显示对猫常见FPV、猫杯状病毒(Feline calicivirus,FCV)、猫疱疹病毒(Feline herpesvirus,FHV)、猫冠状病毒(Feline conorovirus,FCo V)均无特异性扩增,具有良好的特异性。批间、批内变异系数小于2.9%,具有较好的重复性。对119份样品进行复检,PCR检测中,Fe Ast V、FBo V、FKo V检出率分别为10.9%、5.9%、3.7%,Fe Ast V与FBo V双重感染为7.6%,Fe Ast V与FKo V双重感染为8.4%,FBo V与FKo V双重感染为0,3种病毒混合感染为0.84%。q PCR检测中,Fe Ast V、FBo V、FKo V检出率分别为11.8%、6.7%、4.2%,Fe Ast V与FBo V双重感染为9.4%,Fe Ast V与FKo V双重感染为10.1%,FBo V与FKo V双重感染为0.84%,3种病毒混合感染为2.5%。显示出定量PCR具有较高的灵敏度,具有一定的推广价值。综上所述,本研究对上海地区猫新型肠道病毒Fe Ast V、FBo V以及FKo V进行流行病学调查分析,并建立一种具有灵敏度高、特异性强、重复性好多重Taqman荧光定量PCR的检测方法,可以用于临床样品检测,该研究结果为后续流行规律提供了有力数据支持,为3种病毒的检测提供技术支持。

关键词： 缺血性脑卒中   丁苯酞软胶囊   二级预防   流行病学  

摘要： 【研究背景】脑卒中是严重威胁人类生命健康的疾病之一,已成为我国致死、致残的首要病因,给我国带来了沉重的健康和经济负担。其中60%～80%为缺血性脑卒中,特点表现为高发病率、高复发率、高致残率和高死亡率等。它是各种原因导致的脑组织血液供应障碍,产生缺血缺氧性坏死,进而出现神经功能障碍的一组临床综合征,主要表现为一侧肢体(或面部)无力或麻木、言语不清或理解困难及意识障碍等。目前脑卒中二级预防的药物主要集中在抗血小板类、降压类、降糖类等针对基础疾病的相关药物。近年来,丁苯酞类药物在临床中应用广泛,作为《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》(Ⅱ级推荐B级证据)推荐用药,可以多阶段、多靶点地改善大脑微循环并保护线粒体,从而丰富大脑血流量,以对抗缺血性卒中。然而以往研究集中于脑卒中患者的短期治疗作用,对于长期服用丁苯酞对脑卒中二级预防作用的研究(尤其是真实世界研究)较少,需要大型高质量的临床研究进行进一步验证。近年来,随着科学技术的不断创新和发展,远程医疗在疾病科普、诊断、治疗等方面有了突飞猛进的发展。依托互联网对脑卒中患者进行规范化的病情管理和二级预防有降低患者卒中复发率并改善生活质量的可能,值得我们进行进一步验证。【研究目的】1.通过收集陕西省内1431例缺血性脑卒中急性期住院患者的病例资料,分析缺血性脑卒中急性期住院患者的流行病学特征,为预防和治疗脑卒中提供扎实的临床研究证据。2.通过多中心真实世界研究观察丁苯酞软胶囊是否能够有效降低脑卒中的复发率、改善患者生存质量,分析其在脑卒中二级预防的疗效及安全性,为丰富脑卒中二级预防的药物使用提供临床依据。【研究方法】研究一:陕西省内缺血性脑卒中急性发作期住院患者流行病特征及危险因素分析—多中心现状研究收集2021年4月至2022年4月就诊于陕西省108家医院神经内科共1431名急性缺血性脑卒中住院患者的临床病例资料,包括:一般资料(性别、年龄、身高、体重、血压、心率、脉搏、既往病史、遗传病史),临床症状体征(意识模糊、面神经麻痹、肢体瘫痪、感觉异常、言语不清、构音障碍、视物模糊、共济失调、忽视等),入院后实验室学检查(血常规、尿常规、生化、凝血等),影像学检查资料(颅脑CT或MRI)、入院24小时内、住院期间、出院时的神经学量表(m RS评分、NIHSS评分),诊断和治疗信息等。通过SPSS软件统计分析陕西省内缺血性脑卒中急性发作期住院患者的流行病特征,并比较分析性别、城乡、残障程度等亚组之间的差异性。研究二:丁苯酞软胶囊在脑卒中二级预防的疗效和安全性研究本研究对象为2021年4月至2022年4月于陕西省内共108家医院神经内科入组876例急性缺血性脑卒中患者。主要收集急性缺血性脑卒中住院患者的病例资料及随访信息包括。根据患者是否规范化服用丁苯酞软胶囊的实际情况分为:丁苯酞组(常规二级预防用药+规范化服用丁苯酞软胶囊三个月)和对照组(常规二级预防用药组)。研究终点为:(1)主要研究终点:入组患者在脑卒中发病后180天的复发率;(2)次要研究终点:入组患者在脑卒中发病后30天、90天、180天的m RS评分、NIHSS评分及其变化、不良预后(m RS>2分)的患者比例;(3)安全性评价指标:研究中出现不良反应的频率和严重程度,如全因死亡率、心脑血管相关的不良反应等。通过SPSS软件分析比较丁苯酞组和对照组在研究终点有无统计学差异。【研究结果】研究一:本研究收集了2021年4月至2022年4月陕西省内共1431名急性脑卒中住院患者。入组人群年龄(62.917±11.055)岁,包含男性(947,66.2%)和女性(484,33.8%);城市居民(858,60.0%),农村居民(573,40.0%)。职业以农民(731,51.1%)和退休(307,21.5%)为主;学历集中在小学(487,34.0%)、初中(402,28.1%);医保类型主要为新型农村合作医疗(569,39.8%)、城镇职工医保(492,34.4%)和城镇居民医保(318,22.2%);家庭年收入集中在5-10万元(698,48.8%)和5万元以下(514,35.9%);有饮酒史的患者(330,23.1%),有吸烟史的患者(522,36.5%);运动习惯方面,<2次/月(220,15.4%),2-5次/月(920,64.3%),>5次/月(291,20.3%);既往病史主要为高血压(890,62.2%)、糖尿病(351,24.5%)、TIA(299,20.9%),最常见的共患病为脑卒中+糖尿病+高血压患者(267,18.7%)、脑卒中+高血压+TIA(246,17.2%)和脑卒中+冠心病+高血压(107,7.5%);TOAST病因分型主要为大动脉粥样硬化型(554,38.7%)、小动脉闭塞型(684,47.8%)。闭塞血管方面

关键词： 淋病奈瑟球菌   沙眼衣原体   核酸检测   流行病学  

摘要： 第一部分男性同性性行为人群沙眼衣原体和淋球菌感染的全国多中心调查　　背景:生殖道沙眼衣原体(Chlamydiatrachomatis,CT)和淋球菌(Neisseriagonorrhoeae,NG)感染是我国重点防控的性传播疾病，男性同性性行为人群(menwhohavesexwithmen,MSM)被认为是CT和NG感染的高危人群。然而，有关我国MSM人群的CT和NG感染流行病学研究相对较少且不具有地域覆盖面和代表性。　　目的:本研究通过对我国7大区域的9个省14个城市MSM人群的调查，旨在了解该人群性行为暴露部位CT和NG感染及其分子流行病学状况。　　方法:收集MSM人群直肠拭子、口咽拭子及首段尿标本。采用核酸检测方法判断CT和NG感染情况，并对CT阳性标本进行基因分型。　　结果:全国CT总感染率为14.6％(95％CI13.2-16.0％),NG总感染率为5.7％(95％CI4.7-6.6％),华南地区的CT和/或NG感染率最高，东北地区最低，不同地区间差异有统计学意义。CT感染以直肠部位最为常见(11.4％,95％Cl10.1-12.6％),其次是尿道(3.4％,95％Cl2.7-4.1％)和口咽部位(1.7％,95％CI1.2-2.2％);NG感染以直肠部位最为常见(3.3％,95％CI2.6-4.0％),其次是口咽部位(3.1％,95％CI2.4-3.7％)和尿道(0.8％,95％CI0.4-1.1％)。CT和/或NG感染与年龄(30岁以下)、同性性伴数(＞3个)及性交方式(肛交为主)显著相关。CT感染以D型(41.1％)和G型(35.7％)感染为主,不同地区的CT感染基因型分布无统计学差异(P=0.556)。口咽CT感染以D型(69.2％)为主，直肠以D型(39.0％)和G型(39.0％)为主,尿道以D型(35.0％)和G型(30.0％)为主，不同部位的CT感染基因型分布无统计学差异(P=0.205)。在所有部位感染的CT中，尚未发现与性病性淋巴肉芽肿(LGV)相关的基因型。　　结论:MSM人群CT和NG感染率高，尤其是直肠部位，提示在该人群中需要加强泌尿生殖道及生殖道外部位的CT和NG筛查检测，开展针对该人群的综合干预项目。　　第二部分自我采样邮寄检测沙眼衣原体和淋球菌感染的可接受性和可行性研究　　背景:对重点人群开展筛查服务是有效控制生殖道沙眼衣原体（CT）和淋球菌（NG）感染的重要措施。然而，基于医疗机构提供的筛查服务仍然存在着覆盖面低和方便性弱等局限性，迫切需要借助于电子健康技术探索创新的CT和NG筛查模式。　　目的:本研究通过对CT和NG筛查服务的重点人群（MSM和青年学生人群）的意愿及行为调查，旨在了解CT和NG自我采样邮寄检测模式在该人群中推广应用的可行性。　　方法:开发自我采样邮寄检测电子服务平台，通过线上或线下方式（社区组织）招募MSM和通过青年健康中心、学生社团组织等机构的核心人员线上招募青年学生,开展自我采样邮寄检测的意愿性调查并对有需求者提供CT和NG检测的自采样包及检测服务。　　结果:共有778名MSM完成了意愿性调查，90.4％的被调查者愿意接受居家自我采集尿液、口咽拭子或直肠拭子并邮回标本进行检测。报告有临时性伴性行为者更加愿意接受自我采样邮寄检测的服务模式（OR3.24,95％CI1.51-6.95）。在接受调查的MSM中，659人（84.7％）接受了自我采样邮寄检测服务，626人（95.0％）将标本返还至指定检测机构，调查对象的检测率为80.5％。在接受调查的520名青年学生（309名男生和211名女生）中，21.7％愿意自我采样邮寄检测，有过性行为者更加愿意接受自我采样邮寄检测（AOR2.96,95％CI1.92-4.58）。在接受调查者中，139人（26.7％）接受了自我采样邮寄检测服务，60人（43.2％）将标本返还至指定检测机构，调查对象的检测率仅为11.5％。　　结论:自我采样邮寄检测在MSM人群的接受性明显高于青年学生，而且具有危险性行为者的接受性更高，该检测模式有望成为扩大重点人群CT和NG筛查服务的模式之一。　　第三部分同一个体不同部位标本混合检测沙眼衣原体和淋球菌感染的准确性评估　　背景:鉴于男性同性性行为者(MSM)性行为方式的多样化，加强对生殖道以外部位的CT和NG感染筛查显得尤为重要。然而，对MSM多个部位(尿道、直肠和口咽)的筛查检测势必会明显增加检测的成本和时间。　　目的:借助于广泛提供的核酸检测技术，在MSM人群中评估来自三个部位(尿道、直肠、口咽)标本不同混合方式检测CT和NG的检测特性。　　方法:在MSM人群中，采集尿液和直肠及口咽拭子，以单一部位尿液或拭子单标本检测(单采单检)结果作为金标准，对三个部位标本采用不同混合方式(“混采混检”和“单采混

关键词： 肝衰竭合并感染   碳青霉烯耐药   分子流行病学   耐药机制  

摘要： 目的:研究肝衰竭患者合并感染及预后的影响因素,在此基础上对肝衰竭患者进行肠道碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌(CRE)筛查,并对CRE阳性菌株进行分子流行病学研究。方法:1.采用回顾性分析方法,收集南昌大学第一附属医院感染科两个非重症监护病区2022年7月至2022年12月肝衰竭患者的临床资料,采用T检验、Mann Whitney U检验及卡方检验分析合并感染对肝衰竭患者的影响。2.收集南昌大学第一附属医院感染科两个非重症监护病区2022年7月至2022年12月入院诊断为肝衰竭患者入院第1天、第7天、第14天及第28天粪便标本,培养后通过飞行时间质谱仪进行菌株鉴定并采用纸片扩散法判断菌株是否碳青霉烯耐药。3.利用改良碳青霉烯酶失活实验(m CIM)及联合乙二胺四乙酸碳青霉烯酶失活实验(e CIM)对筛查阳性菌株进行表型检测,采用聚合酶链式反应(PCR)方法对筛查阳性菌株进行碳青霉烯酶基因检测。通过肠杆菌基因间重复序列聚合酶链反应实验(ERIC-PCR)、MLST分型检测及脉冲场凝胶电泳实验(PFGE)对筛查菌株进行同源性分析。进行接合实验判定碳青霉烯酶基因是否可以水平传递。结果:1.本研究共纳入肝衰竭患者216名,其中非感染组57名、感染组159名,经统计分析住院时长、预后不良率有显著意义(P<0.05)。感染组中仅有111名患者进行细菌培养送检(送检率为69.8%),其中18例标本培养阳性(阳性率为15.3%),感染部位以腹腔感染为主。根据预后分组(病情缓解组79人,预后不良组80人),比较显示院内感染率有统计学意义(P<0.01)。2.收集2022年7月至2022年12月的100名肝衰竭住院患者在入院第1天、第7天、第14天及第28天进行粪便培养,共计294份,其中287份培养阳性,阳性率为97.6%,其中8株为CRE(7株大肠埃希菌及1株弗劳地柠檬酸杆菌)。根据CRE筛查结果将100名肝衰竭患者分为定植组及非定植组,组间比较提示住院时间(P=0.002)、预后情况(P=0.044)有统计学意义。8株CRE阳性菌株分离时间节点均在患者住院第14天及第28天,提示肠道的CRE可能来源于院内传播。3.碳青霉烯酶表型及基因检测显示,8株CRE均产NDM-5型碳青霉烯酶,MLST分型结果显示7株产NDM-5大肠埃希菌共6个ST分型(其中5号和75号菌株ST型为ST1236,其余菌株分别为ST5454型、ST2852型、ST2973型、ST683型、ST156型);PFGE、ERIC-PCR结果亦提示所有肠道CRE显示出流行多态性,其他非CRE的肠道菌株则存在较强的克隆性传播,主要以ERIC分型A型为主。接合试验显示8株肠道定植的CRE菌株均可通过接合传递NDM-5型碳青霉烯酶基因。结论:1.肝衰竭合并感染与患者住院时长、预后不良率密切相关。肝衰竭合并感染常因标本检出阳性率低,无法明确病原体,严重影响临床的诊断及治疗效果。2.肝衰竭患者随着住院时间延长,肠道菌群失调的可能性逐渐增高,CRE检出率也随之增高。3.南昌大学第一附属医院感染科肝衰竭患者肠道CRE以大肠埃希菌为主,主要携带编码NDM-5型碳青霉烯酶基因,多以质粒接合的水平传播,故需开展肝衰竭患者常态化的肠道CRE筛查,并建立应对CRE肠道定植的综合防控措施,避免CRE在医院内暴发流行。

关键词： 猫   FCV   流行病学调查   宏基因组学   动物模型   GS-441542  

摘要： 猫上呼吸道感染(Feline upper respiratory tract infection,FURTI)是宠物临床常见的一种猫科疾病,其中猫杯状病毒(Feline calicivirus,FCV)感染又是临床上常发的一种猫上呼吸道疾病,对于猫的健康甚至生命造成很大的威胁。幼年猫感染FCV主要表现为口腔溃疡、眼结膜炎及流鼻涕等症状,成年猫则主要表现为慢性龈口炎(Feline chronic gingivostomatitis,FCGs)等症状。本研究从武汉地区采集具有猫上呼吸道感染症状的眼结膜和鼻腔黏膜以及口腔咽喉部位的拭子作为样本,进行FCV、猫疱疹病毒-1(Feline herpesvirus-1,FHV-1)、猫支原体(Mycoplasma felis,***)和猫衣原体(Chlamydophila felis,***)等致病微生物的PCR/RT-PCR鉴定分析,确定武汉地区猫上呼吸道感染首要致病微生物为FCV。对患有口炎的猫,通过宏基因组学和宏病毒组学研究FCGs与FCV的关系,以及感染FCV后口腔细菌的丰度,为后续选择治疗FCV导致FCGs的药物辅助治疗提供依据。对从武汉地区收集的病料进行FCV的分离,确定攻毒适宜毒株,建立幼猫感染FCV后导致典型呼吸道或者口腔溃疡等症状的模型。同时,评估了药物GS-441524治疗FCV的剂量和效果,从而确定该动物模型为后续进一步筛选药物提供了成熟的平台。本研究的主要内容和结果如下:1.武汉地区猫上呼吸道感染的流行病学调查为了进行武汉地区上呼吸道症状猫中关于FCV、FHV-1、***和***流行病学的调查,在3年(2019年4月到2022年4月)的时间内,从武汉地区20家不同动物医院共收集1158份样本,包括眼结膜、鼻腔黏膜及口腔咽部的混合拭子。从年龄、性别和品种等角度对样品进行归类:871份样本是小于12月龄的幼猫;693只是雄性,456只为雌性;443只为英国短毛猫,252只为中华田园猫。通过PCR/RT-PCR检测确定阳性样本总数为744份,其中FCV、FHV-1、***和***的阳性率分别为40.2%、15.5%、26.9%和7.3%。单一病原体感染相对双重、三重或者四重更高,分别为66.3%、28.2%、5.0%和0.5%。通过对FCV毒株的分子生物学特征进行进化树分析,发现从武汉地区分离的17株FCV毒株与F9疫苗株和255疫苗株具有较远的亲源关系,揭示了武汉地区关于FCV免疫失败的原因,这为本地有效疫苗的开发和治疗药物的筛选提出迫切的需求。2.猫口腔宏基因组学的研究基于二代宏基因组测序技术,探究猫口腔微生物的分布情况。为了阐明猫感染FCV后伴随的微生物群落组成和功能特征,我们选择有FCV感染的FCGs猫与无FCV感染慢性口炎猫做对照分析。结果发现FCGs与FCV密切相关,并且感染FCV的猫口腔细菌丰度较少但都属于与牙龈问题相关的菌群Actinomycetales,未感染FCV的猫口腔细菌丰度较多,且以Porphyromonas gingivalis为主,这为治疗由FCV感染引起的猫慢性口炎的药物选择提供方向。***动物模型的建立及GS-441524对FCV的治疗研究将分离得到17株武汉地区FCV进行多轮连续传代,最终获得3株FCV病毒能够产生稳定的细胞病变,分别命名为HBWH-2、HBWH-3和HBWH-8。通过噬斑纯化及毒价测定,HBWH-3毒价是三株中最高,可达到10 TCID/m L。利用基因组进行进化树分析,确定HBWH-3毒株与疫苗毒株FCV F9/255亲缘关系最远。为了探究HBWH-3的致病性,我们在易感猫上进行最高剂量10 TCID的滴鼻接毒试验,结果显示感染猫出现体温升高,体重下降,口腔溃疡等典型FCV感染症状。利用病理组织学方法,进一步确认感染猫在喉、气管和肺部产生的病变由FCV引起。为了检测HBWH-3株FCV的LD,我们选择四组不同毒价进行攻毒,分别为10 TCID,10 TCID,10 TCID和10 TCID。相对于10 TCID和10 TCID组,10 TCID和10 TCID攻毒组的猫在第五天出现明显的体温升高和体重下降。通过统计每组猫的临床症状,10 TCID和10 TCID攻毒组猫均发病,而10TCID攻毒组发病率只有33%,10 TCID攻毒组则出现一过性发病,体温体重变化也与对照组相似。最终确定HBWH-3株FCV的LD为10 TCID。为了验证GS-441524对FCV感染的治疗作用,首先在细胞水平上检测了GS-441524对CRFK的细胞毒性,结果显示其CC>100μM。首次发现GS-441524以剂量依赖方式抑制FCV的感染,EC约为18μM。利用建立的HBWH-3株

关键词： 膝骨关节炎   流行病学   中医整体观   阴阳理论  

摘要： 近年来膝骨关节炎作为发病率居高不下的慢性疾病，逐渐被重视。学者对于中医角度的膝骨关节炎流行病学研究多局限于静态分布状态，缺乏动态观测性，本研究拟从中医角度出发，总结膝骨关节炎的发病发展趋势，以加强中医理论在膝骨关节炎流行病学领域的实用性，以期在具有中医特色的治病调变上寻求突破。

关键词： 耳鸣   大学生   心理状态   流行病学研究  

摘要： 【目的】　　1．调查湛江市在校大学生人群中耳鸣的发生现状。　　2．分析湛江市在校大学生耳鸣发生的相关危险因素。　　3．探讨湛江市在校大学生耳鸣患者的焦虑、抑郁情绪与耳鸣临床特征、耳鸣严重程度的相关性。　　【方法】　　在湛江市广东医科大学、广东海洋大学、岭南师范学院等三所高校采用便利抽样的方法回收2185份自主设计的耳鸣调查问卷。通过SPSS26.0软件，运用t检验、卡方检验、Fisher精确概率法、多因素Logistic回归方法分析，统计分析湛江在校大学生耳鸣患病率、耳鸣发生相关危险因素（年龄、年级、性别、学校封闭式管理影响、线上听课、耳机使用时长、耳机使用类型等）以及耳鸣焦虑、抑郁情绪与耳鸣临床特征、耳鸣严重程度的相关性。　　【结果】　　1．湛江市在校大学生耳鸣的患病率为8.7%（191/2185）,其中，男性患病率9.5%（92/964），女性患病率8.1%（99/1221）,男女之间的差异无统计学意义（P=0.238），不同年龄组耳鸣的患病率有统计学意义（P＜0.05）。　　2．耳鸣发生的主要影响因素：年龄、年级、学校封闭式管理对情绪影响、线上听课、耳机的使用时长、焦虑、抑郁情绪与耳鸣的发生呈线性关系（P＜0.05）,年龄（OR=5.768，95%CI2.384～13.956）;焦虑情绪（OR=2.988，95%CI2.209～4.402），抑郁情绪（OR=1.5895.768，95%CI1.126～2.241）增加耳鸣的发病风险，具有统计学意义。　　3．耳鸣伴焦虑情绪的主要影响因素：发病时程、耳鸣响度分级、睡眠障碍的差异有统计学意义（P＜0.05），短病程（OR=3.286，95%CI1.016～10.625）、睡眠障碍（OR=2.709，95%CI1.154～6.631，P=0.022）增加耳鸣伴焦虑情绪的风险，具有统计学意义。　　4．耳鸣伴抑郁情绪的主要影响因素：不同性别、耳鸣频率和耳鸣响度分级、睡眠障碍的差异有统计学意义(P＜0.05)，男性患者（OR=2.632，95%CI1.354～5.118）增加耳鸣伴抑郁情绪发病风险，差异具有统计学意义。　　【结论】　　1．湛江市在校大学生耳鸣发病率为8.7%。　　2．年龄、年级、学校封闭式管理对情绪影响、线上听课、耳机的使用时长、焦虑、抑郁情绪与耳鸣的发生呈正相关，年龄、焦虑、抑郁情绪是在校大学生耳鸣发生的危险因素。　　3.病程长短、耳鸣响度分级、睡眠障碍与耳鸣伴焦虑情绪呈正相关，急性病程、睡眠障碍是是耳鸣伴焦虑情绪的危险因素。　　4.男性、耳鸣频率和耳鸣响度分级、睡眠障碍与耳鸣伴抑郁情绪呈正相关，男性较女性在校大学生耳鸣患者更易出现抑郁情绪。