关键词： 中药制剂   临床疗效   因素  

摘要： 目的:对影响中药制剂临床疗效的因素进行分析,提高临床用药的合理性.方法:通过收集资料,进行分析,找出其中影响中药制剂临床疗效的因素.结果:分析显示,从中药的种植至加工,再到临床用药,各环节中都存在着影响中药制剂临床疗效的因素.结论:为了提高中药制剂临床疗效,有必要对种植、加工等因素进行控制,保证中药制剂的质量.

关键词： 中药制剂   辅料   不良反应  

摘要： 目的 总结和分析中药制剂中辅料的不良反应情况,探索避免和降低辅料不良反应的措施.方法 通过对相关文献的查阅和归纳,深入剖析中药辅料问题,分析中药制剂中辅料引起不良反应的原因,并提出解决措施.结果 中药辅料在中药制剂中具有十分重要的作用,其成分多样,构成复杂,如果管理不当极易造成药物不良反应,应予以充分关注.结论 当前中药辅料依然是中药制剂薄弱环节之一,在管理和使用上依然存在一定缺陷,全面建立中药辅料标准,实施中药制剂辅料科学管理,是解决中药制剂辅料不良反应的有效途径.

关键词： 中药制剂   运脾糖浆   儿童厌食症   急性毒性试验   安全性评价   肝肾功能  

摘要： 目的:运脾糖浆是治疗儿童厌食症的纯中药制剂，作为院内制剂临床应用10余年，疗效显著。本研究在前期药学、药理学研究的基础上，分别选用昆明（KM）小鼠、SD大鼠进行急性毒性试验和长期毒性试验，通过观察运脾糖浆经口给药对KM小鼠体重、外观行为及体征、主要脏器指数的影响;通过观察运脾糖浆经口给药3个月对SD大鼠一般情况、给药终期和恢复期血液学和肝肾功能、血糖血脂及电解质的影响，评价其安全性，为临床安全用药提供参考依据。\n 方法:\n (1)急性毒性试验:选用KM小鼠40只，6周龄，体重为（20±2）g，雌雄各半，随机分为2组，每组20只，分为正常组和运脾糖浆组，动物雌雄分笼饲养，每笼5只。运脾糖浆组每鼠灌胃600g生药/kg鼠重（相当于临床剂量的400倍，即灌胃最大可操作浓度），分2次给予，正常组灌服相应体积的蒸馏水，单次灌胃体积均为40ml/kg鼠重，给药间隔3小时，连续观察7天。观察每日记录体重、外观行为及特征，主要实体脏器（脑、心、肝、脾、肺、肾）称重并计算脏器指数。\n (2)长期毒性试验:选用SD大鼠120只，5-6周龄，体重（110±10）g，雌雄各半，随机分为4组，每组30只，分别为对照组、运脾糖浆小剂量组(15g生药/kg)、中剂量组（30g生药/kg）、大剂量组（75g生药/kg），以上剂量分别相当于临床用量10倍、20倍、50倍。各组药物配制浓度分别为:小剂量组（0.2ml浸膏/ml）、中剂量组（0.4ml浸膏/ml）、大剂量组（1ml浸膏/ml），以蒸馏水配制;对照组灌服相应体积的蒸馏水，体积均为10ml/kg鼠重，每天1次，每周6次，连续给药3个月。给药终期动物处理:动物给药三个月后进行给药结束处理，每组20只，雌雄各半;恢复期动物处理:动物给药三个月后停止给药，常规饲养一个月，每组10只，雌雄各半。动物称重后麻醉剖腹，取腹主动脉血进行检测。观察指标包括:①一般情况观察（体重，耗食量，耗水量）;②血液学检测;③肝肾功能;④血糖血脂;⑤电解质。\n 结果:\n (1)急性毒性试验:①用药后动物未出现明显的中毒症状及死亡，连续观察7天，所有受试小鼠毛色光洁，活动及进食饮水正常，未见异常分泌物，粪便正常;②对体重的影响:运脾糖浆组雌、雄性小鼠体重随周期增加，与正常组比较无显著性差异;③系统尸检肉眼大体观察:脏器未见明显异常改变;运脾糖浆组雌、雄性小鼠主要脏器指数（脑、心、肝、脾、肺、肾），与正常组比较无显著性差异。\n (2)长期毒性试验:①对外观体征的影响:各组动物行为活动正常，皮毛色泽光亮、腺体分泌正常、呼吸正常、粪便及尿正常，均未出现异常症状;②对体重、耗食量、耗水量的影响:试验中各剂量组雌、雄性大鼠体重、耗食量和耗水量均随周期增加，与对照组比较无显著性差异;③给药终期、恢复期血液学指标检测:给药终期、恢复期各剂量组血液学指标与对照组比较均无显著性差异;④给药终期、恢复期肝肾功能检测:恢复期大剂量组ALT、CREA降低，与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)，但均在正常范围之内，其余各剂量组肝肾功能指标与对照组比较均无显著性差异;⑤给药终期、恢复期血糖血脂:给药终期中剂量组GLU降低，大剂量组TG降低，与对照组比较有显著性差异(P＜0.05)，但均在正常范围之内，其余各剂量组血糖血脂指标与对照组比较均无显著性差异;⑥给药终期、恢复期电解质检测:给药终期、恢复期各剂量组电解质指标与对照组比较均无显著性差异。\n 结论:\n (1)急性毒性试验:以最大可操作浓度运脾糖浆灌胃给药7天，对KM小鼠一般状况、体重、主要脏器指数均无明显影响;\n (2)运脾糖浆长期毒性试验:以大、中、小三个剂量灌胃给药3个月，对SD大鼠行为活动、体重、耗食量、耗水量未见任何影响;\n (3)血液学检测未见任何变化;\n (4)肝肾功能和血糖血脂检测虽有个别指标（给药结束中剂量组GLU降低，大剂量组TG降低，恢复期大剂量组ALT、CREA降低）有所波动，但无剂量—效应关系，且这些指标均在正常范围内;\n (5)电解质检测未见任何变化。

关键词： 中药提取物   鹤虱   木香   褐飞虱   灰飞虱   甜菜夜蛾   触杀活性  

摘要： 为了筛选对农产品和环境安全、对害虫高效的植物源杀虫剂,本研究对15个科的18种中药采用冷浸法提取出52种粗提物,并分别采用喷雾法和饲毒法,测定了18种中药的水、乙醇、石油醚粗提物对褐飞虱3龄若虫(Nilaparvata lugens Stal)勺触杀活性和对甜菜夜蛾3龄幼虫(Spodoptera exigua Hubner)的胃毒作用。筛选出18种中药的乙醇和石油醚粗提物对褐飞虱的触杀活性较甜菜夜蛾的胃毒作用高;又采用喷雾法测定18种中药的乙醇和石油醚粗提物对灰飞虱(Laodelphax striatellus Fallen)3龄若虫的触杀活性,从而筛选出6种中药的石油醚粗提物对同翅目害虫褐飞虱和灰飞虱均有很高的活性,进一步对鹤虱的石油醚粗提物进行柱层析,从而确定其活性成分的Rf值。其试验结果如下：1、18种中药的各种粗体物(0.8 g/mL)对褐飞虱的触杀效果较为明显,而水提物普遍小于乙醇和石油醚粗体物,其中水提物的5d后校正死亡率在50%以上的仅有木香和百部,其5d后校正死亡率分别为65.79%和84.21%;5d后校正死亡率在33%以上的有槟榔、鹤虱、苦参、龙胆草、生山栀,其余中药的水提物均低于33%以下。在18种中药的乙醇和石油醚粗提物中,只有薄荷、苦楝皮、雷丸、芦荟、龙胆草、生大黄、石榴皮的乙醇粗提物触杀活性低于石油醚,其余的2种粗提物的杀虫活性则几乎无差异。但各种粗提物对甜菜夜蛾的胃毒作用均不明显,校正死亡率最高为33.33%即百部的乙醇粗提物,其余普遍很低,有的甚至5d后校正死亡率仍为0。筛选出对褐飞虱3龄若虫的杀虫活性最高的6种中药即百部、黄柏、榧子、生山栀、鹤虱、木香的乙醇或石油醚粗提物,其中百部、黄柏、榧子、生山栀、鹤虱、木香的石油醚粗提物,对褐飞虱3龄若虫的24h校正死亡率均在90%以上,多数甚至24h内将褐飞虱3龄若虫全部杀死。进一步分析6种触杀效果较好的石油醚提取物杀虫活性,其LC50值分别为：百部0.0826g/mL,黄柏0.0455g/mL,榧子0.0145g/mL,生山栀0.0047g/mL,鹤虱0.0038g/mL,木香0.0033g/mL,相对毒力分别为：1.0、1.8、5.7、17.6、21.7、25.0。2、同样采用喷雾方法测定了18种中药的乙醇和石油醚粗提物对灰飞虱3龄若虫的触杀活性。结果表明,各种提取物对灰飞虱的3龄若虫杀虫活性也较高,其中鹤虱、榧子和生山栀的粗提物活性最高,其乙醇和石油醚提取物24 h时校正死亡率均达到100%,其他中药的石油醚提取物对灰飞虱的触杀活性略高或明显高于乙醇提取物,表明这些中药的杀虫活性物质也主要集中在非极性提取物中。进一步分析6种触杀效果较好的石油醚提取物杀虫活性,其LC50值分别为：百部0.0856g/mL,黄柏0.0456g/mL,榧子0.0202g/mL,生山栀0.0045g/mL,鹤虱0.0040g/mL,木香0.0036g/mL,相对毒力分别为：1.0、1.9、4.2、19.0、21.4、23.7。3、选取毒力较高的且未见报道的杀虫活性的木香和鹤虱的石油醚粗提物,采用系统溶剂萃取法比较这两种中药的石油醚粗提物的杀虫活性。发现木香和鹤虱的氯仿萃取物对褐飞虱的3龄若虫的活性最高,效果最明显,表明这两种中药的杀虫活性均属于弱极性、亲脂性。再进一步通过活性追踪法,对鹤虱提取物的柱层析各流分的活性检测表明,其杀虫活性成分的Rf值为0.5556-0.5926。4、该研究为进一步纯化新型植物源杀虫物质并确定其分子结构,从而开发其应用前景及发现新的杀虫活性先导化合物奠定了基础。

关键词： 黄曲霉毒素B1   Fab片段   抗独特型抗体   酶联免疫吸附分析  

摘要： 黄曲霉毒素B1 (aflaxtion B1, AFB1)是由寄生曲霉(Aspergillus parasiticus)和产毒的黄曲霉(A. flavus)分泌的一种具有致癌、致畸、致突变毒性的次生代谢产物,常污染干果、花生以及玉米等农产品,对人畜危害很大,世界各国均制定了AFB1在食品和饲料中的限量标准。目前,检测AFB1的方法很多,其中免疫学检测方法具有快速、灵敏、特异性高等优点,是近二十年来的研究热点。无论什么检测方法,在进行AFB1分析时,一般都必须使用AFB1标准品,其价格昂贵,且操作人员存在一定的暴露风险,因此找到一种AFB1的替代品,建立无需使用AFB1标准品的(无毒)检测技术意义重大。根据免疫网络学说,抗独特型抗体(anti-idiotypic antibody, Ab2)是免疫系统针对独特型抗体(Ab1)产生的抗体,分为四种亚型(Ab2α、Ab2β、Ab2γ、Ab2δ)。其中Ab2p是针对Ab1抗原结合部位的抗原决定簇产生的抗独特型抗体,能与Abl特异性结合,在分子空间构象上与抗原存在镜像(internal image)关系,因此Ab2β可以替代AFB1标准品,进而建立无需使用AFB1标准品的AFB1检测方法。目前主要集中于抗独特型多克隆抗体(PcAb2)的研究。本实验以抗AFB1兔血清为材料,通过酶切制备抗体Fab片段,免疫BABL/c小鼠,制备了PcAb2,并对其性质进行了分析。在此基础上,制备了抗AFB1抗独特型单克隆抗体(McAb2),并对其替代AFB1应用于检测分析进行了探索。具体结果如下：1.抗体Fab片段的制备采用50%和33%饱和度的(NH4)2SO4对抗AFB1抗体(IgG)进行分级纯化,采用间接竞争酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)测定抗体纯化前后的灵敏度分别为2.41 ng/mL和6.55 ng/mL在此基础上,考察了木瓜蛋白酶、半胱氨酸、pH值与酶解时间对酶解抗AFB1抗体制备Fab片段的影响,优化得到最适酶解条件为：抗体：酶(w/w)为1：50,半胱氨酸浓度为18mmol/L, pH6.5,37℃水浴反应30 min。在上述最适酶解条件下对纯化的抗AFB1 IgG酶解,使用蛋白A亲和柱去除酶解产物中的抗体Fc片段,纯化得到Fab片段,得率为0.35～0.45 g/g IgG。SDS-PAGE结果表明,Fab片段达到电泳纯。间接竞争ELISA法测得Fab片段对AFB1的灵敏度为0.77 ng/mL,比IgG的灵敏度(6.55 ng/mL)提高了7.5倍。2.抗AFB1抗独特型多克隆抗体的制备及其性质分析以抗AFB 1的IgG及其Fab片段分别免疫了3只BALB/c小鼠,编号分别为1-3(IgG为免疫原)和4-6(Fab片段为免疫原),制备PcAb2。间接非竞争ELISA测定各小鼠PcAb2的产生进程,结果表明,以IgG为免疫原第四次免疫(免疫间隔时间15d)后,2号小鼠PcAb2的效价最高,达到4.7×104;以Fab为免疫原,第四次免疫后6号小鼠PcAb2的效价最高,达到2.5×105。采用间接竞争ELISA研究了PcAb2与AFB1的镜像关系,结果表明,它们均能与包被抗原AFB1-O-OVA(AFB1肟与卵清白蛋白的连接物)竞争Ab1中AFB1的结合位点,表明PcAb2与AFB1存在镜像关系。3.抗AFB1抗独特型单克隆抗体的制备及其性质分析以抗AFB1抗体的Fab片段为免疫原,免疫BALB/c小鼠,第四次免疫(免疫间隔时间15d)后,将SP2/0骨髓瘤细胞和小鼠脾细胞进行融合,融合率达63%,通过间接非竞争ELISA法筛选分泌特异性McAb2的阳性克隆细胞,阳性率约为2.5%。采用有限稀释法对阳性克隆细胞进行多次亚克隆,筛选得到1株能稳定分泌抗体的单克隆细胞,编号2F5。采用单层细胞培养法和动物体内诱导法制备McAb2,间接非竞争ELISA测得细胞培养上清的亲和常数为4.88×109mol/L,细胞培养上清和腹水上清的效价分别为2.8×103和2.45×104。间接竞争ELISA分析表明,腹水McAb2与AFB1存在镜像关系,可与包被抗原AFB1-O-OVA竞争抗AFB1抗体(Abl)的抗原结合位点。根据达到相同竞争抑制率时AFB1和McAb2的浓度,分析得到两者对应关系的线性回归方程：y=6.10×10-5x-1.56(R2=0.9812)(x:McAb2的浓度,ng/mL;y:AFB1的浓度,ng/mL)。分别以AFB1和McAb2为竞争抗原得到的间接竞争ELISA标准曲线,对AFBl加标回收实验结果进行了分析,然后对两条标准曲线得出的回收率进行双侧t检验分析,结果无显著性差异,表明McAb2可替代AFB1标准品应用

关键词： 酶联免疫吸附法   薄层色谱法   玉米   黄曲霉毒素B1  

摘要： 　　测定玉米中黄曲霉毒素B1的检测方法，薄层色谱法是较早使用的，试样中黄曲霉毒素B1经提取浓缩、薄层分离后，在波长365 nm紫外光下产生蓝紫色荧光，根据其在薄层上显示荧光的最低检出量来测定含量。而酶联免疫吸附法是较新、较先进的测定法，试样中的黄曲霉毒素B1经提取、脱脂、浓缩后、与定量特异性抗体反应，多余的游离抗体则与酶标板内的包被抗原结合，加入酶标记物和底物后显色，与标准比较测定含量。本文通过采用两种测定方法测定玉米中黄曲霉毒素B1含量的多次试验，通过全面对比、分析、总结，阐明酶联免疫吸附法测定玉米中黄曲霉毒素B1含量的优势。

ISBN: (纸本)9787122153753

关键词： 鸡病毒感染   鸡慢性呼吸道病   荆防败毒散  

摘要： 本研究主要依据中兽医理论,围绕中药制剂调动动物自身这一主要法则,以充分发挥中药扶正祛邪、标本兼顾的特色和优势,使中药的组合效应达到最佳。荆防败毒散主要成分为荆芥、防风、羌活、独活、柴胡、麻黄、黄连及连翘等名贵中药经浓缩冷冻干燥提取物。多病因呼吸道病(Multicausal respiratory dis-ease)是指在商品化生产条件下以病毒、细菌、支原体、免疫抑制病病原和不利环境因素等多种原因引起并发或混合感染的呼吸道病。

关键词： 西黄双层片   抗肿瘤药理   中药制剂   超临界流体萃取   肠吸收   药效评价  

摘要： 西黄方出自清代著名医家王洪绪所著《外科证治全生集·卷四》，由牛黄、麝香、乳香、没药4味药组成。西黄丸是目前临床广泛应用的代表性抗肿瘤中药制剂，但存在服用剂量大，药物释放规律性差影响药效的重现性等问题。\n 本课题在中医药理论的指导下，研究西黄方的新型给药系统。目的是通过提取工艺优化在确保药效的前提下减少用药剂量，通过合理的剂型提高药物释放的规律性，从而延长和提高西黄方抗肿瘤的疗效。\n 以体外抗肿瘤药效和提取物的收率为指标，采用超临界CO2萃取法和水蒸气蒸馏法对原处方中用量较大的乳香和没药（约占80％）进行提取。结果表明，超临界CO2萃取法在确保提取物抗肿瘤药效的前提下，使提取物的收率下降1倍;经正交实验进一步优化，最终确定提取工艺为:乳香、没药过24目筛混合，在35 MPa,45℃的条件下，提取3h。\n 以小鼠移植性肿瘤模型对西黄方活性组分（牛黄、麝香细粉和乳香、没药超临界CO2萃取物）抗肿瘤药效进行验证。在抑制肿瘤生长方面:西黄方活性组分可以抑制肿瘤生长，但环磷酰胺抑瘤效果更强;对免疫系统的影响:西黄方活性组分可以增强荷瘤小鼠的免疫力，而环磷酰胺对荷瘤小鼠的的免疫系统有明显的抑制作用。最终，与环磷酰胺相比，西黄方活性组分可明显延长荷瘤小鼠的生存期。西黄方不仅可以抑制肿瘤生长，还能够提高荷瘤小鼠的免疫力，体现了中药制剂在抗肿瘤方面可能具有的独特优势。\n 采用单向灌流法，考察药物浓度、肠段、pH、P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)等因素对西黄方活性组分的吸收变化情况。西黄方活性成分麝香酮、醋酸辛酯和胆酸在全肠段均有吸收，符合制备长效制剂的要求。与麝香单用相比，组成西黄方可促进有效成分麝香酮的吸收，麝香酮的吸收机制为被动扩散，转运过程不受P-gp的影响;醋酸辛酯和胆酸可能存在主动转运或促进扩散的转运机制，但转运过程不受P-gp的影响。\n 乳香、没药的超临界CO2萃取物为油状液体，且在西黄活性提取物中所占比例较大(67％)，因此选取AEROPERL为吸附剂将其粉体化。AEROPERL吸附能力强、用量少，可明显提高醋酸辛酯的物理稳定性，并能改善其溶出速率，符合制剂要求。吸附后得到的粉体性质优良:载药后的AEROPERL呈光滑的圆球形，Carr\'s指数在86～91之间，川北方程中的a值在0.123～0.146之间，b值在0.022～0.035之间，可用于粉末直接压片。\n 根据西黄方活性成分的溶解性，分别设计麝香乳香没药层(MOM-layer)，牛黄层(CB-layer)，制备西黄双层片。MOM-layer:在单因素考察的基础上，以HPMC K4M、Kolliphor HS为因素，以麝香酮和醋酸辛酯的累积释放度为指标，设计星点试验，优选出Kolliphor HS用量为50-60mg/层，HPMC K4M为25-30mg/层。CB-layer:对不同粘度HPMC的种类和用量进行单因素考察，优选出牛黄层骨架材料比例为HPMC K100LV∶K4M=8∶32，用量为40mg/层。\n 采用粉末直接压片工艺制备西黄双层片，体外释放实验结果表明，双层片中的指标性成分麝香酮、醋酸辛酯和胆酸可达到同步释放;麝香酮、醋酸辛酯的释药机制符合Hixson-Crowell模型，以骨架溶蚀为主;胆酸的释药机制符合Ritger-Peppas模型，药物扩散和骨架溶蚀兼有。\n Beagle犬药物动力学研究结果表明，与西黄片相比，西黄双层片口服给药后，麝香酮和醋酸辛酯的Cmax均有下降，Tmax，T1/2kα和T1/2ke均有延长; AUC均有提高，表明西黄双层片具有明显的缓释性能，并能提高有效成分的生物利用度。\n 与西黄丸相比，西黄双层片可以减少服用量，更好地控制有效成分的同步释放，提高其生物利用度，从而延长和提高了西黄方抗肿瘤的疗效。

关键词： 中药   心脑血管疾病病  

摘要： 近年来,我国人口的平均寿命增高,出现人口老龄化,相应的心脑血管疾病也越来越多,现已成为严重威胁人民健康的主要疾病之一.中药制剂在心脑血管疾病中的应用已越来越广泛.