关键词： 2型糖尿病   肝损伤   补青颗粒   氧化应激   Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1-核因子E2相关因子2信号通路  

摘要： 目的基于Keap1-Nrf2信号通路探讨补青颗粒对2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠肝损伤的保护作用及其机制。方法采用高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素制备T2DM模型后持续高脂高糖饲料喂养建立T2DM合并肝损伤大鼠模型。实验设置空白组、模型组、补青颗粒高剂量组、补青颗粒中剂量组,给药8周后取材检测各组大鼠血糖、肝功能、氧化应激相关指标;HE染色观察肝组织病理形态;Western blot、RT-qPCR法检测大鼠肝脏中Keap1-Nrf2通路相关蛋白表达水平及mRNA表达情况。结果与空白组比较,模型组大鼠体质量下降、血糖升高、肝功能受损伤(P均<0.05);补青颗粒组体质量、血糖及肝功能均较模型组改善(P均<0.05);补青颗粒组氧化应激相关指标均较模型组改善(P均<0.05);补青颗粒各剂量组Keap1、Cytoplasm Nrf2蛋白表达较模型组均减少,Nuclear Nrf2、NQO1、HO-1较模型组均升高(P均<0.05)。补青颗粒各组Keap1、Nrf2、NQO1、HO-1 mRNA表达与模型组比较均上调(P均<0.05)。结论补青颗粒可减轻T2DM大鼠肝损伤,改善大鼠一般状况及肝组织病理学改变,其机制可能与调控Keap1-Nrf2信号通路从而对抗氧化损伤有关。

关键词： 糖尿病,2型   非酒精性脂肪性肝病   可溶性CD36   抵抗素   能量平衡相关蛋白  

摘要： 目的探讨血清可溶性CD36(sCD36)、抵抗素、能量平衡相关蛋白(Adropin)联合对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的预测价值。方法前瞻性选取石家庄市第二医院2018年5月至2021年5月收治的90例T2DM合并NAFLD病人(A组)、90例单纯T2DM病人(B组),同期选取90例体检健康者(对照组)作为研究对象。通过酶联免疫吸附测定检测研究对象血清sCD36、抵抗素、Adropin表达水平,对比分析三组sCD36、抵抗素、Adropin表达水平差异;分析sCD36、抵抗素、Adropin表达相关性;logistic回归分析T2DM合并NAFLD的影响因素;受试者操作特征曲线(ROC曲线)分析sCD36、抵抗素、Adropin三者联合对T2DM合并NAFLD的预测价值。结果A组病人血清sCD36(63.7±15.6)ng/L、抵抗素(3.15±0.46)μg/L水平均高于B组[(43.8±14.2)ng/L、(2.72±0.68)μg/L]和对照组[(22.9±5.7)ng/L、(2.58±0.39)μg/L](P<0.05),血清Adropin水平(66.28±27.62)ng/L均低于B组(86.73±25.46)ng/L和对照组(128.59±45.22)ng/L,差异有统计学意义(P<0.05)。sCD36与抵抗素表达水平呈正相关(r=0.29,P<0.05),Adropin与sCD36表达呈负相关(r=−0.57,P<0.05)。logistic回归分析显示,sCD36,抵抗素,总胆固醇(TC)是T2DM合并NAFLD的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示,sCD36、抵抗素、Adropin单独及三者联合预测T2DM合并NAFLD的曲线下面积(AUC)分别为0.81、0.74、0.72、0.89,三者联合对T2DM合并NAFLD的预测效能显著高于单指标独立预测(P<0.05)。结论T2DM合并NAFLD病人血清sCD36、抵抗素水平升高,Adropin水平降低,三者联合对预测T2DM合并NAFLD具有较高效能。

关键词： 淫羊藿总黄酮   长双歧杆菌   益生元   抗炎  

摘要： 目的 研究淫羊藿总黄酮(total flavonoids of epimedium,TFE)对长双歧杆菌生长代谢的调控影响与长双歧杆菌发酵液的抗炎活性。方法 葡萄糖缺乏的MRS培养基中分别加入浓度为0.5%、1.0%、2.0%的淫羊藿总黄酮作为培养基,设置2.0%葡萄糖和2.0%低聚果糖培养基作为对照,测定发酵后长双歧杆菌的活菌数(CFU)、吸光度值等指标,以明确淫羊藿总黄酮对长双歧杆菌生长的影响,并使用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)测定发酵液的体外抗氧化活性。以LPS诱导的RAW264.7为炎症模型,评价培养前后发酵液对造模前后相关炎症因子水平以确定抗炎作用。结果TFE能够显著促进长双歧杆菌的增殖,5 mg/mL、0.5 mg/mL、0.05 mg/mL TFE的促生长率分别为59%、23%、20%,24 h生长曲线也表明TFE的促增殖作用。胃肠道耐受性能研究发现,在长双歧杆菌生长环境中添加2%TFE能够提高菌株在0.3%胆盐(t=6.008,P<0.01)、人工胃液(t=4.371,P<0.05)和pH值为3的酸性环境(t=9.645,P<0.001)中的稳定性,并提高了菌株在含有氯四环素、克林霉素、卡那霉素、甲硝唑、万古霉素的培养基中的生长浓度和体外抗氧化能力(t=15.141,P<0.001)。此外,添加TFE的长双歧杆菌发酵液可降低LPS诱导下的巨噬细胞表达促炎因子TNF-α(t=4.655,P<0.01)、IL-1β(t=7.775,P<0.01)和IL-6(t=7.775,P<0.01)的水平,进而改善LPS诱导的炎症反应。结论 淫羊藿总黄酮可促进长双歧杆菌的生长与菌株稳定性,并增强长双歧杆菌的抗炎活性,有成为新型中药来源益生元的潜力。

关键词： 慢性非传染性疾病   长期随访   博士研究生   Internal   临床研究所   痴呆   GDM  

摘要： 本刊讯近日,北京大学第一医院内分泌内科副主任张杨副教授、北京大学临床医学高等研究院临床研究所博士研究生高大蕊作为共同第一作者在Journal of Internal Medicine在线发表了题为"Gestational diabetes mellitus is associated with greater incidence of dementia during long-term postpartum follow-up"的论著。该研究首次对妊娠糖尿病(GDM)病史与女性远期痴呆风险之间的关系进行了评估。研究发现与无GDM病史的女性相比,有GDM病史的女性在产后长期随访中(中位时间45年)患全因痴呆的风险增高67%。此外,几种慢性非传染性疾病在GDM暴露与痴呆之间的关系具有一定的中介作用。

关键词： miR506   核因子-κB   转化生长因子-β   急性呼吸窘迫综合征   肺纤维化  

摘要： 目的 探究miR506通过核因子-κB(NF-κB)/转化生长因子-β(TGF-β)通路影响急性呼吸窘迫综合征(ARDS)小鼠相关肺纤维化的作用及机制,希望为ARDS相关肺纤维化患者的防治和预后改善提供新思路。方法39只小鼠随机分为对照组(n=10)、脂多糖(LPS)组(n=9)、LPS+NF-κB抑制剂组(n=10)和LPS+miR506抑制剂组(n=10)。除对照组外,其余3组小鼠均采用LPS诱导构建ARDS相关肺纤维化模型,LPS+NF-κB抑制剂组和LPS+miR506抑制剂组小鼠采用NF-κB抑制剂(BAY 11-7082)和miR506抑制剂组(miR506-antagomir)处理,对照组和LPS不做干预。28 d后,苏木精-伊红(HE)染色观察各组小鼠肺组织病理变化;比较各组小鼠体质量、肺湿干重比值(W/D)、肺系数、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-4(IL-4)、IL-6、IL-1β、上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形纤维蛋白(Vimentin)、NF-κB、TGF-β1、SMAD同源物3(SMAD3)和SMAD7水平。结果 HE染色结果显示,对照组小鼠肺泡组织结构完整,未出现水肿及炎症细胞浸润;LPS组小鼠肺组织明显改变,肺泡间隔增厚,肺泡凹陷增多,有不同程度增生、融合出现,可见明显充血及炎症细胞浸润;LPS+NF-κB抑制剂组小鼠肺泡结构较LPS组相对完整,肺泡间隔增厚和肺泡凹陷情况明显改善,水肿及炎症细胞浸润明显缓解;LPS+miR506抑制剂组肺泡组织结构破坏严重,相较于LPS组肺泡间隔和凹陷加剧,增生及肺泡融合情况更明显,充血及炎症细胞浸润程度更重。与对照组比较,LPS组、LPS+NF-κB抑制剂组和LPS+miR506抑制剂组小鼠体质量均减轻,W/D和肺系数升高,差异均有统计学意义(P均<0.05);与LPS组比较,LPS+NF-κB抑制剂组体质量增加,W/D和肺系数下降,差异均有统计学意义(P均<0.05);与LPS+NF-κB抑制剂组比较,LPS+miR506抑制剂组小鼠体质量减轻,W/D和肺系数升高,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与对照组比较,LPS组、LPS+NF-κB抑制剂组和LPS+miR506抑制剂组小鼠TNF-α、IL-6、IL-8和IL-1β含量均升高,小鼠肺组织中E-cadherin、SMAD7蛋白表达下调,α-SMA、Vimentin、NF-κB、TGF-β1和SMAD3蛋白表达上调,差异均有统计学意义(P均<0.05);与LPS组比较,LPS+NF-κB抑制剂组小鼠TNF-α、IL-6、IL-8和IL-1β含量均降低,肺组织中E-cadherin、SMAD7蛋白表达上调,α-SMA和Vimentin、NF-κB、TGF-β1和SMAD3蛋白表达均下调,差异均有统计学意义(P均<0.05);与LPS+NF-κB抑制剂组比较,LPS+miR506抑制剂组小鼠TNF-α、IL-6、IL-8和IL-1β含量均升高,肺组织中E-cadherin、SMAD7蛋白表达下调,α-SMA、Vimentin、NF-κB、TGF-β1和SMAD3蛋白表达上调,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论miR506通过抑制炎症反应、α-SMA、Vimentin、NF-κB、TGF-β1和SMAD3表达,上调SMAD7表达来抑制ARDS相关肺纤维化进展,其机制可能与调控NF-κB/TGF-β信号通路有关。

关键词： 湿邪   持续性人乳头瘤病毒感染   名医经验   加味二妙颗粒  

摘要： 我国宫颈癌每年的新发病例和死亡病例仍在上升,人乳头瘤病毒的持续感染是其发生发展的重要危险因素,且临床目前没有治疗人乳头瘤病毒的特效药。近年来,中药制剂对子宫颈人乳头瘤病毒感染及其相关癌前病变的治疗成为研究热点。任青玲教授以湿邪为切入点,阐述持续性人乳头瘤病毒感染多因脾虚失运,湿邪内停,久而酿毒所致,治法以健脾除湿为基础,兼以祛湿解毒,辅以雷火灸外治,因势利导,使邪祛则正安。现将任师临证经验总结如下,并附医案一则,为治疗持续性人乳头瘤病毒感染提供中医药思路。

关键词： 成年人   代谢健康型超重/肥胖   糖尿病  

摘要： 目的探讨中国成年人代谢健康型超重/肥胖(metabolically healthy overweight/obesity,MHO)与新发糖尿病的相关性。方法本研究是对一项回顾性队列研究的二次分析,选取2010年至2016年于中国瑞慈集团相关医疗机构进行健康体检的117056名中国成年人作为研究对象,根据基线体重指数和代谢状态分为代谢健康型非肥胖(metabolically healthy non-obesity,MHNO)组、MHO组、代谢不健康型非肥胖(metabolically unhealthy non-obesity,MUNO)组和代谢不健康型超重/肥胖(metabolically unhealthy overweight/obesity,MUO)组。采用Kaplan-Meier法(log-rank检验)估计各组的糖尿病累积发病率,采用Cox比例风险模型估计不同肥胖代谢表型组别的糖尿病发病风险HR(95%CI),并进行亚组分析。结果纳入的117056名中国成年人中,MHO占总人群的24.3%。经过平均(3.1±1.0)年的随访,共有2685例糖尿病新发病例,累积发病率为2.3%。MHNO、MHO、MUNO和MUO组的累积发病率分别为0.5%、1.6%、4.8%和7.9%,组间比较差异有统计学意义(χ2=1224.164,P<0.001)。Cox比例风险模型分析显示,在校正性别、年龄、空腹血糖、吸烟、饮酒及糖尿病家族史之后,MHO组人群新发糖尿病风险是MHNO组的2.19倍(95%CI 1.89~2.55),而MUNO和MUO组人群发生糖尿病事件的HR值分别为2.25(95%CI 1.93~2.64)和3.00(95%CI 2.61~3.45)。结论中国成年人中,MHO与新发糖尿病风险升高有显著相关性。

关键词： 偏头痛   头痛宁胶囊   大鼠   神经小胶质细胞   Toll样受体4/核因子κB信号通路   中枢敏化   炎症反应   脂多糖  

摘要： 目的:探讨头痛宁胶囊(TTN)对偏头痛大鼠模型和脂多糖(LPS)诱导神经小胶质细胞的影响及作用机制。方法:将21只无特定病原体(SPF)级斯泼累格·多雷(SD)雄性大鼠按照随机数字表法分为3组,分别为空白组、模型组、头痛宁给药组(TTN给药组)。TTN给药组大鼠给予TTN 640 mg/kg灌胃,空白组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,均1次/d,预给药7 d。末次给药后30 min, TTN给药组和模型组大鼠给予皮下注射硝酸甘油注射液10 mg/kg造模,空白组给予皮下注射等体积生理盐水。用酶联免疫吸附试验法测定大鼠血清5-HT的水平、脑组织中DA。脂多糖(LPS)诱导神经小胶质细胞(BV2)模拟中枢敏化,将细胞分为空白组、脂多糖组和头痛宁高、低剂量给药组,噻唑蓝实验检测TTN和LPS对BV2细胞活力的影响;硝酸还原酶法检测细胞上清中一氧化氮(NO);酶联免疫吸附试验法检测细胞上清中脑源性生长因子(BDNF)、5-HT、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;免疫组织化学法和蛋白质印迹法检测BV2细胞中Toll样受体4(TLR4)和磷酸化p65(p-p65 NF-κB)蛋白表达。结果:模型组大鼠血清5-HT、脑组织中DA水平低(P<0.05),TTN给药组血清5-HT、脑组织中DA水平高(P<0.05)。TTN(1.25~20μg/mL)及LPS(1、2、4和8μg/mL)对BV2细胞活力无显著影响。与空白组比较,LPS组细胞上清液中BDNF、5-HT水平低(P<0.05),NO、IL-6、TNF-α水平高(P<0.05),细胞中TLR4、p-p65 NF-κB蛋白表达高(P<0.05);与LPS组比较,TTN给药组细胞上清液中BDNF、5-HT水平高(P<0.05),NO、IL-6、TNF-α水平高低(P<0.05),细胞中TLR4、p-p65 NF-κB蛋白表达低(P<0.05)。结论:头痛宁胶囊通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,减轻了LPS诱导的BV2细胞炎症反应,缓解大鼠偏头痛症状。

关键词： 脊髓损伤患者   运动功能恢复   脊髓损伤后   脊髓电刺激   硬膜外   下肢运动功能障碍   下肢运动恢复   脊髓损伤治疗  

摘要： 目前,美国每年新增近1.3万脊髓损伤患者,而下肢运动功能障碍是脊髓损伤患者最常见的病症之一,这会严重影响患者的日常生活和社交[1]。促进脊髓损伤后的运动功能恢复一直是脊髓损伤治疗的关键问题之一,生物医学界也开展了多种研究以期恢复脊髓损伤患者的运动功能。

关键词： 糖尿病诊断   血液生化检验   应用价值  

摘要： 目的观察血液生化检验应用于临床糖尿病诊断中的综合价值,以为临床提供依据。方法将接受诊疗的糖尿病患者35例设为观察组,并将同期于本院接受体检的健康者35例设为对照组。所有入组对象均接受血液生化检验,比较两组血液生化检验指标(空腹血糖、餐后2h血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白a、载脂蛋白b、胱抑素C、同型半胱氨酸)。结果观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白a、载脂蛋白b、胱抑素C、同型半胱氨酸分别为(7.56±1.24)mmol/L、(8.75±1.50)mmol/L、(1.43±0.39)mmol/L、(5.74±0.62)mmol/L、(2.41±0.53)mmol/L、(1.96±0.45)g/L、(0.90±0.14)g/L、(0.87±0.10)mg/L、(11.92±1.51)μmol/L,均高于对照组的(5.32±1.01)mmol/L、(6.12±1.17)mmol/L、(0.97±0.11)mmol/L、(4.58±0.33)mmol/L、(1.85±0.42)mmol/L、(1.49±0.37)g/L、(0.72±0.09)g/L、(0.63±0.07)mg/L、(8.74±1.38)μmol/L,高密度脂蛋白胆固醇(0.78±0.30)mmol/L低于对照组的(1.59±0.22)mmol/L(P<0.05)。结论血液生化检验能够及时反映糖尿病患者体内生理以及病理变化,有助于医生做出正确的诊断和制定有效的治疗方案,值得推广。