关键词： 高血压脑出血   G蛋白信号调节因子2   炎症反应   短期预后   影响因素   预测价值  

摘要： 目的研究血肿周围脑组织中G蛋白信号调节因子2(RGS2)表达水平与高血压脑出血患者炎症反应及短期预后的关系。方法选择2019年5月至2022年5月接受血肿清除术的高血压脑出血患者124例作为脑出血组,取22例接受尸检的非脑出血患者作为对照组。检测脑组织中RGS2、TNF-α和IL-1β的蛋白表达水平;根据脑出血患者出院后3个月时的mRS评分,分为预后良好患者和预后不良患者;采用Pearson检验分析RGS2与TNF-α、IL-1β的相关性,采用Logistic回归分析脑出血患者短期预后的影响因素,采用ROC曲线分析RGS2、TNF-α、IL-1β对脑出血患者短期预后的预测价值。结果脑出血组血肿周围脑组织中RGS2的蛋白相对表达水平低于对照组,TNF-α、IL-1β的蛋白相对表达水平高于对照组(均P<0.05);脑出血组血肿周围脑组织中RGS2与TNF-α、IL-1β的蛋白相对表达水平呈负相关;脑出血组中预后不良患者的入院时NIHSS评分、入院即刻血糖水平、脑出血体积、血肿周围脑组织中TNF-α、IL-1β的蛋白相对表达水平均高于预后良好患者,RGS2的蛋白相对表达水平均低于预后良好患者(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,NIHSS评分、血肿体积、TNF-α、IL-1β、RGS2的蛋白相对表达水平是脑出血组患者短期预后不良的影响因素;ROC曲线分析显示,RGS2的蛋白相对表达水平对脑出血组患者的短期预后具有预测价值。结论高血压脑出血血肿周围脑组织中RGS2表达降低与炎症反应激活、短期预后不良有关。

关键词： 系统评价   Meta分析   循证医学   共同决策   可视化呈现  

摘要： 系统评价与Meta分析作为最高级别的循证医学证据,是指导医务人员进行医疗决策中不可或缺的部分,同时患者作为共同决策的主体地位不断攀升。目前系统评价和Meta分析的结果主要通过效应量(相对危险度或均数差)、森林图等形式呈现,表达不够直观,专业性强,循证证据指导临床决策过程滞后,无法满足快速决策的需求。随着人工智能和大数据分析工具的不断进步,研究者试图引入可视化呈现方式,从而改善临床决策的时效性。本文通过对系统评价与Meta分析的结局指标解读,在患者和临床决策者视角下呈现不同可视化结果,让广大无医学背景群体更直观理解临床证据并参与做出临床决策的过程,有助于提升居民健康素养,促进知识的传播和共享,而且为进一步推动自动化辅助决策系统技术提供参考。

关键词： 活血利水中药复方   自发性高血压大鼠   转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路   血管重塑  

摘要： 目的:基于转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路探讨活血利水中药复方对自发性高血压大鼠血管重塑的保护作用及机制。方法:将自发性高血压大鼠随机分为模型组、卡托普利组、活血利水复方低剂量组、活血利水复方中剂量组、活血利水复方高剂量组,Wistar大鼠作为空白组,每组10只。给予相应药物灌胃,4周后采用酶联免疫吸附试验方法检测血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量;采用逆转录聚合酶链反应检测大鼠主动脉组织转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达,并取冠状动脉组织进行马松三色染色。结果:与空白组比较,模型组血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,各药物组大鼠干预后血清中C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6的含量不同程度降低(P<0.01)。其中,卡托普利组和活血利水复方高剂量组上述3项指标表达最低,与其他组的差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);卡托普利组和活血利水复方高剂量组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与空白组比较,模型组大鼠主动脉转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,卡托普利组及活血利水复方低剂量组、活血利水复方中剂量组、活血利水复方高剂量组大鼠主动脉组织转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达不同程度降低(P<0.05或P<0.01)。结论:活血利水中药复方可通过调控转化生长因子-β1/SMAD家族蛋白信号通路及下游结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原mRNA表达水平,降低C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等炎症因子的表达,抑制炎症反应,从而改善高血压病炎症状态及血管重塑,其机制可能与降低转化生长因子-β1、结缔组织生长因子及Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原蛋白沉积有关。

关键词： 糖尿病周围神经病变   神经肌电图   糖化血红蛋白   诊断价值  

摘要： 目的研究糖化血红蛋白(HbA_(1)c)结合神经肌电图在糖尿病周围神经病变(DPN)早期诊断中的应用价值。方法选择2022年1月至2023年1月我院收治的45例糖尿病合并DPN患者作为DPN组,选择同期收治的68例非DPN糖尿病患者作为NDPN组。比较两组患者的HbA_(1)c及神经肌电图,分析HbA_(1)c结合神经肌电图在DPN早期诊断中的价值。结果DPN组患者的HbA_(1)c水平显著高于NDPN组,差异具有统计学意义(P<0.001)。DPN组正中神经、腓总神经和尺神经的运动传导速度(MCV)与正中神经、腓浅神经和尺神经的感觉传导速度(SCV)均明显低于NDPN组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。HbA_(1)c诊断DPN的ROC曲线下面积(AUC)为0.85,当HbA_(1)c在8.12%时,敏感度与特异度分别为89%、68%。各神经传导速度诊断DPN的AUC均>0.75,但单一指标的敏感度或特异度较低。HbA_(1)c联合各神经传导速度诊断DPN的敏感度和特异度分别为98%和94%(P<0.05)。结论HbA_(1)c联合神经肌电图在DPN的早期诊断中有极高的准确性和可靠性。

关键词： 糖尿病   二甲双胍   阿卡波糖   甘精胰岛素   血糖   血脂  

摘要： 目的探讨对糖尿病患者实施甘精胰岛素联合阿卡波糖、二甲双胍缓释片治疗对其血糖、血脂、氧化应激反应的影响。方法选取2022年6月至2023年10月钟山县人民医院收治的64例糖尿病患者,按照随机数字表法分为口服降糖药组(二甲双胍缓释片+阿卡波糖胶囊治疗)和胰岛素降糖组(二甲双胍缓释片+阿卡波糖胶囊+甘精胰岛素治疗),各32例。两组患者均治疗并观察3个月。比较两组患者治疗后临床疗效,治疗前后血糖指标、血脂指标、氧化应激指标,以及治疗期间胃肠不适、夜间低血糖及注射部位瘙痒等发生情况。结果胰岛素降糖组患者的临床疗效高于口服降糖药组;与治疗前比,两组患者治疗后空腹血糖(FPG)和餐后2h血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙二醛(MDA)水平均降低,且胰岛素降糖组均低于口服降糖药组;与治疗前比,治疗后两组患者血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),超氧化物歧化酶(SOD)水平均升高,且胰岛素降糖组均高于口服降糖药组(均P<0.05);两组患者胃肠不适、夜间低血糖及注射部位瘙痒等不良反应总发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论在二甲双胍缓释片、阿卡波糖的基础上联合甘精胰岛素可提高糖尿病的治疗效果,降低患者体内血糖、血脂、氧化应激指标水平,同时不增加不良反应的发生风险。

关键词： 痴呆,血管性   沉默信息调节因子1   叉头框转录因子O3A   阿魏酸钠  

摘要： 目的探究阿魏酸钠在血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠中的神经保护作用及其对前额叶皮质沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SRIT1)和叉头框转录因子O3A(forkhead box transcription factor O3A,FOXO3A)表达的影响。方法将32只雄性SD大鼠随机分成4组,每组8只。模型组和阿魏酸钠组大鼠行双侧颈总动脉栓塞;假手术组进行相同的手术操作,但不做结扎处理;正常组不做处理。阿魏酸钠组连续4周灌胃阿魏酸钠溶液(100 mg/kg),其余3组接受相同体积的生理盐水灌胃。通过Morris水迷宫、尼氏染色、Western Blot和免疫组织化学染色法观察比较各组大鼠行为学、细胞形态及SIRT1和FOXO3A蛋白的表达情况。结果正常组和假手术组神经元呈现较完整的形态结构。相较于正常组,模型组大鼠逃避潜伏期显著延长、穿越平台次数明显减少(P<0.05),细胞核固缩,SIRT1表达水平显著下降(P<0.05),FOXO3A表达显著上升(P<0.05);与模型组相比,阿魏酸钠组细胞形态得以改善,逃避潜伏期和FOXO3A蛋白表达均降低(P<0.05),穿台次数和SIRT1蛋白表达水平均升高(P<0.05)。结论阿魏酸钠通过调节SIRT1/FOXO3A改善大鼠学习记忆能力,为VD治疗提供了一定的研究基础。

关键词： 老年   重症肺炎   连续性肾脏替代治疗   血清炎症因子  

摘要： 目的:探讨连续性肾脏替代治疗(CRRT)老年重症肺炎合并全身炎症反应综合征患者的效果评价。方法:本研究为随机对照研究,选取2013年1月至2024年1月在北部战区总医院干部病房及重症医学科收治的90例老年重症肺炎合并全身炎症反应综合征患者,男62例,女28例,年龄(68±7)岁,年龄范围为61~75岁,采用随机数表法将患者随机分为常规治疗组与CRRT组,每组45例。常规治疗组采用常规治疗,CRRT组在常规治疗组的基础上加用CRRT,比较两组患者呼吸频率恢复正常时间、体温正常时间、住院时间、炎症因子水平[白细胞介素-6、C反应蛋白(CRP)、降钙素原]、有效率及并发症发生率。结果:CRRT组患者呼吸频率恢复正常时间[(10.62±2.92)h]、体温正常时间[(20.09±6.35)h]及住院时间[(7.12±2.02)d]均短于常规治疗组[(19.58±5.44)h、(47.59±13.42)h、(12.85±5.59)d]。治疗3 d后,CRRT组患者的白细胞介素-6[(11.94±2.46)ng/L]、CRP[(0.84±0.58)ng/L]及降钙素原[(188.27±28.02)ng/L]水平均低于常规治疗组[(15.39±3.15)ng/L、(1.42±0.17)ng/L、(249.95±35.72)ng/L];CRRT组患者有效率[86.7%(39/45)]高于常规治疗组[66.7%(30/45)];CRRT组患者并发症发生率[4.4%(2/45)]低于常规治疗组[28.9%(13/45)],差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:CRRT老年重症肺炎合并全身炎症反应综合征,患者呼吸窘迫消失时间和住院时间较短,炎症因子水平较低,治疗效果较好,且并发症发生率较低。

关键词： 抗感染药物   血糖波动   糖尿病   降糖药物  

摘要： 感染是糖尿病患者最常见的并发症之一,患者常需联合应用抗感染药物。然而,抗感染药物可能引发血糖波动,导致患者血糖管理负担加重。为了预测和减少因抗感染药物使用不当造成血糖波动的不良事件发生,本文检索了近5年的国内外文献,探究抗感染药物造成血糖波动的可能机制与后果。抗感染药物造成血糖波动的原因主要包括:抗感染药与降糖药发生药物相互作用,对健康人群胰岛产生损伤从而阻断胰岛细胞正常功能,在年老及肾功能不全患者中出现难以解释的血糖异常升高或降低及其他并发症等。综上,本文建议临床规范使用抗感染药物,选择适当的抗感染药物并应用合适的疗程,对于老年人及肾功能不全的特殊患者应严密监测血糖水平,及时调整用药方案,减少抗感染药物造成血糖波动引起的不良后果。

关键词： 结直肠癌   1型糖尿病   孟德尔随机化  

摘要： 目的·利用孟德尔随机化法(Mendelian randomization,MR)研究1型糖尿病与结直肠癌间潜在的因果关系。方法·采用两样本双向MR分析评估1型糖尿病与结直肠癌的因果关系。研究数据均来自IEU Open GWAS Project数据库。1型糖尿病的数据集包括患者9266例和对照人群15574例,包含12783129个单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)的关联分析;结直肠癌的数据集包括患者5657例和对照人群372016例,包含29999696个SNP的关联分析。筛选工具变量SNP,以逆方差加权(inverse variance weighted,IVW)法结果作为效应的主要指标,同时将MR-Egger回归、加权中位数法、基于众数的简单估计、基于众数的加权估计4种方法结果作为参考。采用留一法检验敏感性,采用IVW法和MR-Egger法进行Cochran's Q检验判断异质性,MR-pleiotropy函数检验多效性,采用Steiger检验进行方向性研究。采用共定位分析评估1型糖尿病和结直肠癌之间的效应是否由相同的SNP引起,采用交叉性状连锁不平衡得分回归(linkage disequilibrium score regression,LDSC)分析2种疾病之间的遗传相关性。所有检验采用R语言软件(4.3.1版本)执行分析。结果·经筛选后,共采用工具变量(SNP)33个。异质性检验结果发现,SNP之间存在一定的异质性(IVW法和MR-Egger法结果均P<0.05),因此效应评估采用随机效应模型的结果。正向MR分析结果显示,IVW法、MR-Egger法、加权中位数法、基于众数的加权估计均发现1型糖尿病对结直肠癌存在显著的因果效应(均P<0.05);敏感性分析显示,结果稳定。多效性检验未检测到多效性(P>0.05)。Steiger检验发现,1型糖尿病对结直肠癌的效应未受反向作用干扰。反向MR分析未发现结直肠癌对1型糖尿病存在因果效应(均P>0.05)。共定位分析结果显示,H4假设概率为45.7%,2种疾病间的因果关系不是由两者基因序列中相同的SNP引起的。LDSC分析显示2种疾病不存在遗传相关性。结论·1型糖尿病可能促进结直肠癌发生,但结直肠癌对1型糖尿病不存在影响。

关键词： 肠上皮细胞   Gasdermin B(GSDMB)   细胞凋亡   细胞周期  

摘要： 目的初步探讨Gasdermin B(GSDMB)调控肠上皮细胞命运的分子机制。方法过表达人GSDMB质粒到两种人肠上皮细胞系(NCM460和HT-29细胞)和人结肠类器官中,采用免疫印迹法(Western blotting)检测电转效率,并利用细胞计数试剂盒(CCK8),流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期以分析GSDMB过表达对细胞功能的影响。转录组测序分析GSDMB的下游效应分子。组间数据比较采用t检验。结果成功重构两种肠上皮细胞系GSDMB蛋白过表达,过表达GSDMB蛋白的人肠上皮细胞吸光度值(A)[NCM460细胞:(1.17±0.01);HT-29细胞:(0.96±0.06)]明显低于空白对照组[NCM460细胞:(1.67±0.12);HT-29细胞:(1.24±0.07)],差异有统计学意义(t=7.24、5.46,P<0.05);GSDMB过表达组细胞凋亡数目[NCM460细胞:(12.03±1.55);HT-29细胞:(29.30±4.48)]显著多于空白对照组[NCM460细胞:(4.96±1.74);HT-29细胞:(6.95±3.42)],差异有统计学意义(t=5.26、6.97,P<0.05);细胞周期分析显示,GSDMB过表达组细胞G0/G1期比例[NCM460细胞:(47.98±5.28)%;HT-29细胞:(38.04±3.45)%]明显低于空白对照组[NCM460细胞:(59.54±3.90)%;HT-29细胞:(63.81±1.76)%],差异有统计学意义(t=3.05、11.53,P<0.05)。转录组测序结果发现,双特异性磷酸酶4和6(DUSP4和DUSP6)基因在肠上皮细胞表达GSDMB蛋白后显著上调,荧光定量PCR结果证实肠上皮细胞转染GSDMB后DUSP4(2.45±0.15)和DUSP6(4.34±0.22)相对表达水平显著高于对照组(1.06±0.05和1.01±0.02),差异有统计学意义(t=15.08、26.52,P<0.05)。使用DUSP抑制剂BCI处理重构GSDMB表达的NCM460细胞,发现BCI处理组p-ERK表达水平相对于对照组显著升高[(1.14±0.17)vs.(0.58±0.12)],差异有统计学意义(t=5.42,P=0.002),且BCI处理组细胞A值(1.84±0.07)和G0/G1期比例(59.83±2.17)%高于未处理组[(1.52±0.10)和(52.10±2.23)%],BCI处理组细胞凋亡数目(7.60±0.56)明显少于未处理组(12.57±1.00),差异均有统计学意义(t=4.71、4.31、7.52,P<0.05)。过表达GSDMB后的人结肠类器官TUNEL染色提示凋亡的细胞明显增多,DUSP6蛋白相对表达水平(0.85±0.09)显著高于对照组(0.21±0.04),同时伴随p-ERK水平的下降[(0.83±0.18)vs.(0.19±0.06)],差异有统计学意义(t=11.95,P<0.001;t=6.56,P<0.001)。结论GSDMB可能通过调节DUSP6介导的ERK信号来抑制细胞增殖,诱导细胞周期阻滞,促进细胞凋亡,从而影响肠上皮细胞命运。