关键词： 骨髓间充质干细胞   外泌体   顺铂   急性肾损伤   细胞凋亡  

摘要： 目的:探索骨髓间充质干细胞源外泌体(BMSC-exos)保护顺铂(CDDP)诱导急性肾损伤(AKI)作用及机制。方法:48只C57BL/6小鼠随机分4组:对照(CN)组、顺铂诱导AKI模型(CDDP)组、CDDP+BMSC-exos(CDDP+EXO)组、CDDP+BMSC-exos+PI3K抑制剂(LY294002)(CDDP+EXO+LY294002)组。分别腹腔、尾静脉注射生理盐水、顺铂、顺铂+BMSC-exos及顺铂+BMSC-exos+LY294002。留取血液测肌酐(SCr)和尿素氮(BUN);取肾组织进行病理分析;TUNEL观察肾小管上皮细胞(RTEC)凋亡;免疫组化染色检测活化的半胱氨酸蛋白酶3(Cleaved caspase-3)、葡萄糖调节蛋白78(GRP-78)、半胱氨酸蛋白酶12(caspase-12)和C/EBP同源蛋白(CHOP)表达定位;Western Blot法测定Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12、CHOP、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和磷酸化丝苏氨酸蛋白激酶(p-AKT)表达。结果:在CDDP诱导AKI模型中,肾组织TUNEL阳性细胞数目明显增多(P<0.05),免疫组化免疫Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12和CHOP阳性面积显著增加(P<0.05),Western Blot法证实,Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12及CHOP表达水平显著上调(P<0.05),p-AKT表达水平显著下调(P<0.05)。经BMSC-exos治疗,肾组织TUNEL阳性细胞数目明显减少(P<0.05),免疫组化染色Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12和CHOP阳性面积显著减少(P<0.05),Western Blot法证实,Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12及CHOP表达水平显著下调(P<0.05),p-AKT表达水平显著上调(P<0.05)。BMSC-exos治疗前应用LY294002治疗,肾组织TUNEL阳性细胞数目明显增多(P<0.05),免疫组化免疫Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12和CHOP阳性面积显著增加(P<0.05),Western Blot法证实,Cleaved caspase-3、GRP-78、caspase-12及CHOP表达水平显著上调(P<0.05),p-AKT表达水平显著下调(P<0.05)。结论:BMSC-exos保护CDDP-AKI作用机制可能是通过抑制内质网应激及激活PI3K/AKT信号通路。

关键词： 焦虑   心肌梗死   芪冬颐心口服液   氢溴酸西酞普兰   焦虑状态   心功能   睡眠质量   炎症反应  

摘要： 目的 观察芪冬颐心口服液联合氢溴酸西酞普兰用于经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后并发焦虑状态患者的效果。方法 回顾性选取2020年9月至2023年3月张家口市第一医院收治的首次发作急性心肌梗死后接受PCI术3个月后并发焦虑状态的40例患者作为研究对象。按照简单随机法将其分为对照组(n=20)和联合组(n=20)。两组均给予对症治疗,对照组给予氢溴酸西酞普兰治疗,联合组在对照组基础上联合芪冬颐心口服液治疗。评估并比较两组治疗前和治疗3个月后的汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分、中医症状评分的差异,比较两组治疗前和治疗3个月后的心功能[左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室收缩末内径(LVESD)、二尖瓣口舒张早期与晚期峰值血流速度比值(E/A)、左室射血分数(LVEF)]、B型脑钠肽(BNP)、炎症因子[高敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平,统计两组主要心血管不良事件(MACE)发生率。结果 治疗3个月后,联合组的总有效率为95.00%,高于对照组(70.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,两组HAMA评分、PSQI评分、中医症状评分均较治疗前明显下降,且联合组HAMA评分、PSQI评分、中医症状评分分别为(13.06±2.14)、(7.56±1.25)、(6.22±0.78)分,均低于对照组[(14.45±2.03)、(8.94±1.47)、(8.91±1.12)分],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,两组LVEDD、LVESD均较治疗前明显下降,E/A、LVEF均较治疗前明显升高,且联合组的LVEDD、LVESD分别为(37.85±3.45)、(38.12±3.11) mm,均低于对照组[(41.35±3.67)、(40.79±3.76) mm],E/A、LVEF分别为1.45±0.31、(52.78±4.36)%,均高于对照组[1.24±0.28、(49.64±4.27)%],差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗3个月后,两组BNP、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均较治疗前明显下降,且联合组BNP、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平分别为(274.14±105.67)pg/mL、(13.41±3.13)mg/L、(16.12±2.43)ng/L、(142.02±41.12)pg/mL,均低于对照组[(365.24±124.05)pg/mL、(18.12±4.26)mg/L、(19.87±2.87)ng/L、(175.02±45.64)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。联合组累计MACE发生率与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 芪冬颐心口服液联合氢溴酸西酞普兰用于PCI术后并发焦虑状态患者治疗,可减轻患者焦虑状态,提高睡眠质量,改善心功能,抑制炎症反应。

关键词： 脾脏   严重感染   细胞周期   细胞凋亡   p27  

摘要： 目的探讨大鼠腹腔感染时动物的死亡率,脾脏细胞周期和细胞凋亡的变化。方法采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠腹腔感染的动物模型,计算术后0 h、6 h、12 h、24 h、48 h和72 h动物的死亡率,流式细胞仪检测脾脏实质细胞细胞周期及细胞凋亡的变化,Western_blot法检测不同时间点脾脏细胞周期素依赖性激酶的抑制因子p27蛋白的表达。结果在大鼠CLP诱导的全身炎症反应中,CLP术后0 h、6 h、12 h、24 h、48 h、72 h动物死亡率逐渐增加,最高达88.81%,CLP术后0 h、6 h、12 h、24 h动物腹腔感染逐渐加重,48 h及72 h后腹腔炎性局限并逐渐减轻。在CLP术后48 h内脾脏细胞出现周期G1阻滞、凋亡细胞百分数增加、p27表达增加;48 h后细胞周期G1期阻滞逐渐恢复,凋亡细胞逐渐减少,p27表达减少。在CLP术后48 h内脾脏细胞周期S和G2/M期细胞百分数减少,48 h后S和G2/M期细胞百分数逐渐增加。结论脾脏细胞周期阻滞和细胞凋亡可能参与了大鼠腹腔感染后动物死亡率变化。

关键词： 糖足1号方   DM周围神经病变   甲钴胺   中药外熏   α硫辛酸  

摘要： 分析中西医结合治疗DNP的应用效果。方法 选取2022年8月-2023年8月本院74例DNP患者开展研究,随机平均分为对照组37例,行常规西医治疗,观察组37例,行中西医结合治疗,比较临床疗效。结果 两组神经传导速度、TSS评分、神经功能、疼痛和治疗效果均存在明显差异(P<0.05)。 结论 给予DNP患者中西医结合治疗能加强疗效,具有推广价值。

关键词： 败血症,脓毒症   血液灌流,血液灌注   血液滤过   Toll样受体4   核因子-κB  

摘要： 目的探讨血液灌流联合血液滤过对脓毒症患者Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路相关因子水平的影响。方法回顾性选取2020年2月至2023年2月在菏泽市立医院治疗的150例脓毒症患者为研究对象,根据治疗方案的不同分为对照组和观察组,各75例。两组均予以脓毒症标准治疗,于此基础上,对照组予以血液滤过治疗,观察组予以血液灌流联合血液滤过治疗。比较两组治疗前、治疗后72 h TLR4/NF-κB信号通路相关mRNA表达(TLR4 mRNA、NF-κB mRNA)及相关炎性因子、血管内皮功能相关指标、肝肾功能指标水平,并比较两组28 d病死率。结果相较于治疗前,两组治疗后72 h TLR4 mRNA及NF-κB mRNA明显下降,观察组低于对照组(0.34±0.12比0.63±0.16、0.30±0.10比0.59±0.12),差异均有统计学意义(P<0.05)。相较于治疗前,两组治疗后72 h肿瘤坏死因子-α、白细胞介素(IL)-6、IL-12及C反应蛋白水平均下降,观察组低于对照组[(43.42±7.82)ng/L比(56.37±9.41)ng/L、(28.47±6.03)ng/L比(39.41±7.02)ng/L、(52.31±5.42)ng/L比(70.84±7.08)ng/L、(23.82±7.06)mg/L比(38.41±6.83)mg/L],差异有统计学意义(P<0.05)。相较于治疗前,两组治疗后72 h晚期糖基化终产物、可溶性细胞间黏附因子-1、同型半胱氨酸、丙氨酸氨基转氨酶、天冬氨酸氨基转移酶、血尿素氮及血肌酐明显下降,观察组低于对照组[(172.37±73.63)mg/L比(249.41±80.26)mg/L、(404.26±68.42)ng/L比(459.36±70.19)ng/L、(20.27±4.53)μmol/L比(28.96±5.02)μmol/L、(62.41±10.69)U/L比(78.52±13.41)U/L、(51.47±12.35)U/L比(64.17±15.83)U/L、(3.82±0.79)mmol/L比(5.57±1.16)mmol/L、(125.16±23.96)μmol/L比(163.24±30.12)μmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组28 d病死率低于对照组[12.00%(9/75)比25.33%(19/75)],差异有统计学意义(χ^(2)=4.39,P<0.05)。结论血液灌流联合血液滤过治疗脓毒症可有效缓解病情程度,减轻肝肾功能损伤,对TLR4/NF-κB信号通路相关mRNA表达及相关炎性因子均有一定作用。

关键词： 糖尿病周围神经病变   股动脉灌注治疗  

摘要： 目的 探讨股动脉灌注治疗糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)的疗效。方法 选取2021年10月至2022年6月南昌大学第四附属医院内分泌科住院治疗的DPN患者86例,根据随机数字表法将纳入患者分为观察组和对照组,每组各43例。对照组患者给予常规治疗,观察组患者给予微动脉灌注前列地尔和甲钴胺治疗。比较治疗前后两组患者的空腹血糖、自制问卷量表评分及振动感觉阈值(vibrating perception threshold,VPT)。结果 两组患者治疗前后的空腹血糖比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗前,两组患者的自制问卷量表评分和VPT比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者的自制问卷量表评分和VPT均显著低于对照组(P<0.05)。结论 股动脉灌注治疗可明显改善DPN患者的症状及体征,近期效果较好,是一种安全有效的方法,可在临床推广应用。

关键词： 肱骨近端骨折   创伤性关节炎   肩关节损伤   畸形愈合   肩袖损伤   骨坏死   类风湿关节炎   人工肱骨头置换  

摘要： 【视频简介】全肩关节置换包括人工肱骨头置换和肩孟表面置换,其主要目的是为了缓解肩关节损伤引起的疼痛和其他症状。该术式适应证包括原发及继发性骨性关节炎、类风湿关节炎、创伤性关节炎、肩袖损伤性关节病、人工肩关节翻修、肩关节骨坏死、肩关节肿瘤、肩关节发育不良、陈旧性肩关节感染等。

关键词： 氧化三甲胺   2型糖尿病   糖尿病肾病   肠道菌群代谢产物   尿微量白蛋白  

摘要： 目的:探讨氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide,TMAO)与2型糖尿病肾脏病(diabetic kid-neydisease,DKD)的相关性,为2型糖尿病肾脏病的临床早期诊断提供新的思路。方法:选取2023年1月至2023年5月兰州大学第一医院内分泌科住院的2型糖尿病患者246例,将其分为糖尿病肾脏病组(DKD组)及非糖尿病肾脏病组(NDKD组),根据尿白蛋白/肌酐比(UACR)分为A1、A2、A3亚组,根据肾小球滤过率(eGFR)分为G1、G2、G3、G4-5亚组,并依据肾脏病改善全球预后组织(KDIGO)指南进行糖尿病肾脏病进展风险评估(低、中、高或极高风险)。收集患者的临床资料,通过酶联免疫法检测血TMAO水平,通过SPSS25.0软件进行统计学分析。结果:T2DM患者TMAO水平与UACR呈正相关(r=0.515,P<0.001),与eGFR呈负相关(r=-0.409,P<0.001)。高水平TMAO是DKD的独立危险因素,TMAO预测DKD最佳切点为5.37µmol/L,曲线下面积为0.745,特异性为58.3%,敏感性为83.8%。结论:TMAO与DKD发生发展密切相关,其对DKD具有一定的临床预测价值,TMAO可能成为糖尿病肾脏病早期诊断及治疗的潜在靶点。

关键词： 女贞子   酒蒸   糖尿病肾病   肾纤维化   TGF-β1/Smads通路  

摘要： 目的基于转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads通路探讨女贞子酒蒸前后改善糖尿病肾病(DN)大鼠肾纤维化的作用与机制。方法随机选取8只SD雄性大鼠作为空白组,其余大鼠高脂饲料喂养联合腹腔注射1%链脲佐菌素(65 mg/kg)建立DN模型。DN模型大鼠随机分为模型组、二甲双胍阳性药组,女贞子低、高剂量组,酒女贞子低、高剂量组,每组8只。各给药组大鼠灌胃相应药物,空白组和模型组大鼠灌胃等体积蒸馏水,1次/d,连续8周。血糖仪检测空腹血糖,考马斯亮蓝法检测24 h尿蛋白量,ELISA法测定血清中肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平,Masson染色法观察大鼠肾组织病理变化,qRT-PCR法测定肾组织TGF-β1、Smad 3、Smad 7 mRNA表达水平,Western blotting法测定肾组织TGF-β1、Smad 3、磷酸化Smad 3(p-Smad 3)、Smad 7、磷酸化Smad 7(p-Smad 7)蛋白表达水平。结果与空白组相比,模型组大鼠血糖、24 h尿蛋白及血清中Scr、BUN水平显著升高(P<0.01);肾组织可见肾小球周围有胶原纤维增生,中度纤维化,系膜基质重度增生,基底膜增厚,肾小球萎缩;肾组织TGF-β1、Smad 3 mRNA表达及TGF-β1、Smad 3和p-Smad 3蛋白表达明显上调(P<0.01),肾组织Smad 7 mRNA表达及Smad 7、p-Smad 7蛋白表达明显下调(P<0.01);与模型组相比,女贞子酒蒸前后大鼠肾纤维化及肾损伤均有不同程度改善,血糖、24 h尿蛋白及血清BUN、SCr水平显著降低(P<0.05或P<0.01),肾组织TGF-β1、Smad 3 mRNA表达及TGF-β1、Smad 3、p-Smad 3蛋白表达水平明显下调(P<0.05或P<0.01),肾组织Smad 7 mRNA表达及Smad 7和p-Smad 7蛋白表达水平显著升高(P<0.05或P<0.01),且酒女贞子的改善效果优于女贞子。结论女贞子酒蒸后抗DN大鼠肾纤维化作用增强,可能是通过调控TGF-β1/Smads通路增强对DN大鼠肾纤维化的治疗作用。

关键词： Ⅱ型糖尿病   糖尿病视网膜病变   功能磁共振成像   灰质体积   基于体素的形态学测量   功能连接  

摘要： 目的 探讨糖尿病视网膜病变(DR)患者的脑灰质体积变化及静息状态下部分脑区功能连接的改变。方法 共纳入20例伴有视网膜病变的糖尿病患者(DR组)和23名健康成年人(HC组),分别进行了心理认知测试、结构及静息态功能磁共振扫描,运用基于体素的形态学测量(VBM)方法对脑灰质体积进行分析,并选择体积变化脑区为感兴趣区(ROI)进行全脑功能连接(FC)的分析。脑灰质体积比较及功能连接比较均采用双样本t检验分析方法。采用Spearman相关性分析来探讨差异脑区灰质体积(GMV)及FC值与心理认知测试结果之间的关系。结果 与HC组相比,DR患者右侧额中回(MNI:x, y,z=40.5,10.5,42)、右侧梭状回(MNI:x, y,z=30,-49.5,-12)灰质体积减小,右侧眶部额中回(MNI:x, y,z=9,67.5,-7.5)、右侧丘脑(MNI:x, y,z=10.5,-9,3)、左侧枕中回(MNI:x, y,z=-40.5,-85.5,24)、右侧中央前回(MNI:x, y,z=54,1.5,46.5)灰质体积增加。以右侧额中回为种子点,与左侧颞上回(MNI:x, y,z=-60,-30,18)、左侧内侧和旁扣带脑回(MNI:x, y,z=-6,0,33)功能连接减弱;以其他GMV差异脑区为种子点,脑内功能连接未发现明显差异。DR患者GMV值与FC值与心理认知结果之间未存在明显相关性。结论 DR患者大脑部分区域GMV改变,与大脑多个脑区存在功能连接受损,这可能是其认知、情感及行为障碍的神经病理基础之一。