关键词： 汉黄芩素   青光眼   视网膜神经节细胞   氧化应激   炎症反应  

摘要： 目的观察汉黄芩素对青光眼小鼠视网膜神经节细胞(RGC)的保护作用,并探究其相关作用机制。方法10只(10眼)C57BL/6J小鼠作为对照组;40只(40眼)DBA/2J小鼠用于制备青光眼模型,并分为模型组和实验1、2、3组,每组各10只。对照组、模型组小鼠灌胃生理盐水,实验1、2、3组小鼠分别灌胃50、100、150 mg·kg^(-1)汉黄芩素。以小鼠右眼为入选眼,比较各组小鼠灌胃前和灌胃2周、4周、8周眼压;苏木素-伊红染色并比较各组小鼠RGC数量、视网膜厚度;比色法检测各组小鼠视网膜组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮合酶(NOS)水平;酶联免疫吸附法检测各组小鼠视网膜组织白细胞介素(IL)-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;Western blot检测各组小鼠视网膜组织核苷酸寡聚化结构域样受体家族3(NLRP3)、半胱天冬酶-1(Caspase-1)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)的蛋白表达水平。结果灌胃前,与对照组相比,模型组和实验1、2、3组小鼠眼压均升高,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。灌胃2周、4周、8周:与对照组相比,模型组和实验1、2、3组小鼠眼压均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与模型组相比,实验1、2、3组小鼠眼压均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与实验1组相比,实验2、3组小鼠眼压均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与实验2组相比,实验3组小鼠眼压均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与对照组相比,模型组和实验1、2、3组小鼠RGC数量及视网膜厚度、SOD水平、GSH-Px水平均降低,NOS、IL-6、IL-1β、TNF-α水平以及NLRP3蛋白、Caspase-1蛋白、ASC蛋白表达水平均增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与模型组相比,实验1、2、3组小鼠RGC数量及视网膜厚度、SOD水平、GSH-Px水平均增加,NOS、IL-6、IL-1β、TNF-α水平以及NLRP3蛋白、Caspase-1蛋白、ASC蛋白表达水平均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与实验1组相比,实验2、3组小鼠RGC数量及视网膜厚度、SOD水平、GSH-Px水平均增加,NOS、IL-6、IL-1β、TNF-α水平以及NLRP3蛋白、Caspase-1蛋白、ASC蛋白表达水平均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05);与实验2组相比,实验3组小鼠RGC数量及视网膜厚度、SOD水平、GSH-Px水平均增加,NOS、IL-6、IL-1β、TNF-α水平以及NLRP3蛋白、Caspase-1蛋白、ASC蛋白表达水平均降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论汉黄芩素可改善青光眼小鼠视网膜厚度,缓解视网膜组织氧化损伤和炎症反应,其作用机制可能与抑制NLRP3炎性小体激活有关。

关键词： 结直肠癌   热休克蛋白90   KW-2478   增殖能力   细胞周期   表皮生长因子受体  

摘要： 目的:探讨HSP90α抑制剂KW-2478对结直肠癌细胞恶性表型的影响并研究其作用机制。方法:以溶剂DMSO为对照,采用不同浓度的HSP90α小分子抑制剂KW-2478处理结直肠癌RKO细胞和DLD1细胞。采用CCK8试剂盒检测结直肠癌细胞的增殖率;平板集落形成实验检测细胞集落形成率;流式细胞术分析细胞周期;Western blot法检测细胞中增殖和周期调控相关蛋白的表达水平及磷酸化水平。结果:与DMSO溶剂对照组比较,0.8μmol/L KW-2478处理后的RKO细胞与40μmol/L KW-2478处理后的DLD1细胞增殖率均降低50%以上;KW-2478对RKO细胞和DLD1细胞的IC50分别为(0.5±1.2)μmol/L和(40.0±3.1)μmol/L。KW-2478处理后,RKO细胞和DLD1细胞的集落形成率降低40%以上(均为P<0.01)。同时,KW-2478可显著诱导RKO细胞和DLD1细胞发生G2/M期阻滞(均为P<0.01)。与DMSO溶剂对照组相比,KW-2478处理的RKO和DLD1细胞中HSP90α客户蛋白EGFR和AKT、S6,以及p-AKT、p-ERK和p-S6蛋白的表达水平均降低。同时,相较于对照组,KW-2478处理组细胞中G2/M期分子标志p-Histone H3以及Cyclin B1蛋白的表达水平升高。结论:KW-2478可诱导结直肠癌细胞系RKO和DLD1发生明显的G2/M期阻滞并显著抑制细胞的增殖,该作用可能与其抑制EGFR相关信号通路活性及上调周期相关蛋白的表达有关。

关键词： 麦冬皂苷D   白细胞介素-6/Janus激酶2/转录激活因子3   脂多糖   肺泡上皮细胞   凋亡  

摘要： 目的 探讨麦冬皂苷D调节白细胞介素-6(IL-6)/Janus激酶2(JAK2)/转录激活因子3(STAT3)信号通路对脂多糖(LPS)诱导的肺泡上皮细胞凋亡的影响。方法 将体外培养的A549 ATⅡ细胞均随机分为4组:对照组、LPS组、LPS+麦冬皂苷D组、LPS+麦冬皂苷D+colivelin(JAK2/STAT3信号激活药)组,除对照组外其余各组细胞建立损伤模型的同时以麦冬皂苷D和colivelin分组处理。以细胞计数试剂盒-8(CCK-8)实验、流式细胞术分别检测各组细胞增殖与凋亡情况;以蛋白质印迹法检测各组细胞IL-6/JAK2/STAT3信号通路蛋白表达水平。结果 对照组、LPS组、LPS+麦冬皂苷D组、LPS+麦冬皂苷D+colivelin组的A549细胞凋亡率分别为(2.52±0.73)%、(52.43±4.14)%、(1.67±0.52)%和(47.94±3.43)%,IL-6蛋白水平分别为0.14±0.03、0.49±0.05、0.17±0.04和0.45±0.06,p-JAK2/JAK2蛋白水平分别为0.17±0.04、0.64±0.08、0.19±0.06和0.61±0.07,p-STAT3/STAT3蛋白水平分别为0.20±0.06、0.69±0.10、0.22±0.07和0.65±0.09;ATⅡ细胞凋亡率分别为(3.01±0.69)%、(55.16±3.94)%、(2.35±0.71)%和(50.28±3.78)%,IL-6蛋白水平分别为0.11±0.03、0.87±0.13、0.19±0.04和0.84±0.12,p-JAK2/JAK2蛋白水平分别为0.13±0.04、0.56±0.08、0.15±0.03和0.53±0.07,p-STAT3/STAT3蛋白水平分别为0.30±0.08、0.79±0.14、0.33±0.09和0.75±0.13。上述指标:对照组、LPS+麦冬皂苷D组与LPS组比较,LPS+麦冬皂苷D+colivelin组与LPS+麦冬皂苷D组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 麦冬皂苷D可通过抑制IL-6/JAK2/STAT3信号通路激活而降低LPS诱导的炎症与氧化应激水平,最终减轻LPS诱导的肺泡上皮细胞凋亡。

关键词： 出入境   口岸   梅毒   Meta分析  

摘要： 本文分析了近年来我国出入境人员的梅毒检出率,为开展口岸梅毒监测提供参考依据。在中外文献数据库中检索监测时间为2010—2023年的我国出入境人员梅毒检出率的相关文献,通过文献筛选和数据整理后,利用R语言Meta软件包进行分析。有23篇文献纳入,结果显示2010—2023年我国出入境人员的梅毒合并检出率为0.45%(95%CI:0.32%~0.60%);梅毒检测策略和口岸大小类别是影响梅毒检出率的重要原因,正向策略和欧洲疾病预防和控制中心(European Center for Disease Prevention and Control,ECDC)推荐的反向检测策略的梅毒合并检出率分别为0.36%(95%CI:0.24%~0.51%)和0.83%(95%CI:0.60%~1.10%),大小口岸梅毒合并检出率分别为0.25%(95%CI:0.18%~0.40%)和0.65%(95%CI:0.44%~0.90%),Eggar检验提示纳入文献不存在发表偏倚。综上所述,为防止梅毒从国境口岸传入,应加强重点口岸监测和出入境人员梅毒健康知识普及。

关键词： 糖尿病肾病   E-钙黏蛋白   β-连环蛋白   钙磷代谢   颈动脉钙化  

摘要： 目的探讨血清E-钙黏蛋白(E-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)水平与糖尿病肾病患者钙磷代谢、颈动脉钙化的关系。方法选择2019年5月至2022年11月该院收治的112例糖尿病肾病患者作为研究组,并根据双侧颈动脉彩超检查结果分为颈动脉钙化组(n=44)和非颈动脉钙化组(n=68),另选同期于该院接受体检的90例体检健康者为对照组。检测并比较各组血清E-cadherin、β-catenin及钙磷代谢水平,采用Pearson相关分析血清E-cadherin、β-catenin水平与糖尿病肾病患者钙磷代谢的关系,采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清E-cadherin、β-catenin对糖尿病肾病患者颈动脉钙化的预测价值,采用多因素Logistic回归分析糖尿病肾病患者颈动脉钙化的影响因素。结果研究组糖化血红蛋白、血磷、钙磷乘积、甲状旁腺激素(iPTH)、肌酐、碱性磷酸酶、β-catenin水平均高于对照组,E-cadherin水平低于对照组(P<0.05)。颈动脉钙化组血磷、血钙、钙磷乘积、iPTH、肌酐、碱性磷酸酶、β-catenin水平均高于非颈动脉钙化组,E-cadherin水平低于非颈动脉钙化组(P<0.001)。Pearson相关分析显示,糖尿病肾病患者血清E-cadherin与血磷、血钙、钙磷乘积、iPTH、肌酐、碱性磷酸酶均呈负相关(r=-0.453、-0.654、-0.365、-0.490、-0.411、-0.377,均P<0.05),血清β-catenin水平与血磷、血钙、钙磷乘积、iPTH、肌酐、碱性磷酸酶均呈正相关(r=0.444、0.345、0.421、0.398、0.651、0.622,均P<0.001)。ROC曲线分析显示,血清E-cadherin、β-catenin及二者联合预测糖尿病肾病颈动脉钙化的曲线下面积分别为0.844(95%CI 0.795~0.894)、0.853(95%CI 0.801~0.901)、0.901(95%CI 0.851~0.952)。多因素Logistic回归分析显示,血清E-cadherin(OR=3.789,95%CI 2.055~6.983)、β-catenin(OR=4.104,95%CI 1.795~9.385)、钙磷乘积(OR=2.998,95%CI 1.895~4.743)、iPTH(OR=2.713,95%CI 1.787~4.118)均是糖尿病肾病患者颈动脉钙化的影响因素(P<0.05)。结论糖尿病肾病患者β-catenin水平升高,E-cadherin水平降低,二者与患者钙磷代谢、颈动脉钙化密切相关,可作为评估糖尿病肾病患者颈动脉钙化的有效指标,同时二者联合对颈动脉钙化的预测价值更高。

关键词： 脑电   监测   老年患者   术后认知功能   Meta分析  

摘要： 目的 评价术中脑电监测指导麻醉对老年患者术后认知功能的影响。方法 检索PubMed、Embase、Cochrane Library及Web of Science数据库中关于麻醉深度监测和老年患者术后认知功能的随机对照临床研究。主要指标为术后认知功能障碍和术后谵妄。按照纳入和排除标准进行文献筛选、数据提取和质量评价,用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入11篇研究,6 232例受试者。与无指导下麻醉相比,脑电(electroencephalogram,EEG)指导下麻醉者术后谵妄发生率明显较低(OR=0.69,95%CI:0.47~0.99,P<0.05,I2=73%)。与浅麻醉相比,深麻醉者术后谵妄发生率明显较高(OR=1.68,95%CI:1.23~2.29,P<0.05,I2=21%)。与无指导下麻醉相比,EEG指导下全身麻醉者长期术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)发生率较低(OR=0.69,95%CI:0.49~0.97,P<0.05,I2=0%),但短期POCD发生率无差异。与浅麻醉相比,深麻醉者术后短期和长期POCD发生率均较高(OR=2.04,95%CI:1.14~3.64,P<0.05,I2=0%;OR=2.25,95%CI:1.32~3.84,P<0.05,I2=0%)。是否EEG指导和麻醉深浅均未表现出术后死亡率的差异。结论 基于EEG的麻醉监测有助于优化麻醉深度管理,减少老年患者术后谵妄和认知功能障碍的发生。

关键词： 肾功能不全   肝功能不全   利奈唑胺   血小板减少症   Meta分析   系统评价   群体药物代谢动力学   剂量优化  

摘要： 目的系统评价肝肾功能与利奈唑胺致血小板减少症(TP)风险的相关性及利奈唑胺的群体药物代谢动力学(PPK)特征,为肝肾功能不全患者利奈唑胺的个体化用药提供指导。方法检索国内外相关数据库中截至2023年11月肝肾功能不全与利奈唑胺致TP风险的相关文献,采用Rev Man 5.4统计软件进行meta分析,效应值为比值比(OR)和标准化均数差(SMD)及其95%置信区间(CI);对肝肾功能不全患者利奈唑胺的PPK研究文献进行汇总和系统评价。结果纳入meta分析的文献共32篇,包括4112例患者,其中TP患者1458例(35.5%),非TP患者2654例(64.5%)。meta分析结果显示,肾功能不全组利奈唑胺致TP的风险高于肾功能正常组[47.9%(594/1241)比25.8%(493/1912),OR=3.24,95%CI:2.31~4.53],较低的基线肌酐清除率(Ccr)和估算肾小球滤过率(eGFR)与利奈唑胺相关TP的发生风险有关(均P<0.05);肝功能不全组利奈唑胺致TP的风险高于肝功能正常组[47.6%(119/250)比33.9%(360/1061),OR=2.36,95%CI:1.73~3.22],较高的基线总胆红素(TBil)与利奈唑胺相关TP的发生风险有关(P<0.05)。纳入PPK研究的文献共15篇,其中11篇文献基于自建或公开发表的PPK模型,采用蒙特卡洛模拟不同给药方案的有效性和安全性概率,优化利奈唑胺的给药方案;5篇优化了肾功能不全患者利奈唑胺的给药方案,2篇优化了肝功能不全患者利奈唑胺的给药方案。结论肝肾功能不全增加了利奈唑胺致TP的风险,基线Ccr、eGFR和TBil水平可作为预测TP风险的敏感指标。肝肾功能不全患者在使用利奈唑胺治疗时可通过PPK模型优化利奈唑胺给药方案,减少TP的发生风险。

关键词： 糖尿病   认知功能障碍   益糖康   小胶质细胞   星形胶质细胞   小鼠  

摘要： 目的观察益糖康对db/db小鼠神经炎症及小胶质细胞和星形胶质细胞极化的调控作用,探讨其治疗糖尿病认知障碍的作用机制。方法32只db/db小鼠随机分为模型组、利拉鲁肽组和益糖康低、高剂量组,另取C57BL/6小鼠作为空白组,每组8只。益糖康低、高剂量组分别灌胃益糖康煎剂15、30g/kg,利拉鲁肽组腹腔注射利拉鲁肽200μg/kg,空白组和模型组予等量蒸馏水灌胃,连续5周。FJC染色观察海马神经元损伤情况,ELISA检测海马组织白细胞介素(IL)-6、IL-1β含量,免疫组化检测海马组织IL-6、IL-1β、离子钙结合衔接分子1(Iba1)和胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达,免疫荧光检测海马组织CD86、CD206、C3、S100A10、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、Iba1、GFAP表达,Westernblot检测海马组织CD86、CD206、C3、S100A10、NLRP3蛋白表达。结果与空白组比较,模型组小鼠海马组织FJC阳性细胞数显著增加,IL-6、IL-1β含量显著增加,Iba1、CD86、GFAP、C3表达显著升高,CD206、S100A10表达显著降低,NLRP3蛋白表达及Iba1/NLRP3、GFAP/NLRP3共表达显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,利拉鲁肽组和益糖康低、高剂量组小鼠海马组织FJC阳性细胞数显著减少,IL-6、IL-1β含量显著减少,Iba1、CD86、GFAP、C3表达显著降低,CD206、S100A10表达显著升高,NLRP3蛋白表达及Iba1/NLRP3、GFAP/NLRP3共表达显著降低,除益糖康低剂量组CD206外,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论益糖康可有效调节db/db小鼠海马组织NLRP3表达,促进小胶质细胞/星形胶质细胞从M1/A1型向M2/A2型转化,抑制炎症反应,发挥神经保护作用。

关键词： 非瓣膜性心房颤动   利伐沙班   华法林   随机对照试验   Meta分析  

摘要： 目的 采用Meta分析方法,比较利伐沙班与华法林治疗非瓣膜性心房颤动(NVAF)的有效性和安全性。方法 计算机检索PubMed、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网及中华医学期刊全文数据库中公开发表的利伐沙班与华法林治疗NVAF的随机对照试验(RCTs),检索时限均从建库至2023年5月。试验组采用利伐沙班治疗,对照组采用华法林治疗。采用Cochrane Handbook 5.1.0对RCTs进行质量评价,使用RevMan 5.4进行Meta分析。绘制漏斗图评价文献发表偏倚。结果 最终纳入11篇RCTs,共包含15 563例患者。Meta分析结果显示,试验组总血栓栓塞事件发生率[OR=0.69,95%CI(0.57,0.82),P<0.000 1]、缺血性脑卒中发生率[OR=0.46,95%CI(0.22,0.93),P=0.03]、总出血事件发生率[OR=0.46,95%CI(0.27,0.78),P=0.004]、严重出血事件发生率[OR=0.60,95%CI(0.47,0.78),P=0.000 1]低于对照组;2组不良反应发生率比较,差异无统计学意义[OR=0.63,95%CI(0.30,1.30),P=0.21]。漏斗图分析结果显示,报道总血栓栓塞事件发生率的文献呈不对称分布,提示可能存在发表偏倚;报道总出血事件发生率的文献散点分布基本对称,提示无明显发表偏倚。结论 基于当前证据表明,利伐沙班治疗NVAF的有效性和安全性优于华法林。

关键词： 糖尿病酮症酸中毒   急性胰腺炎   治疗方式   护理策略   研究进展  

摘要： 糖尿病酮症酸中毒合并急性胰腺炎起病急,病情波动大,直接威胁患者的生命,在临床上较为多见。本研究拟对糖尿病酮症酸中毒合并急性胰腺炎的流行病学研究、发病机制、诱因、治疗及护理方法做总结探讨,为该病的早期发现和诊疗提供有效参考。