关键词： β地中海贫血   沙利度胺   胎儿血红蛋白   单核苷酸多态性  

摘要： 目的:探讨非输血依赖型β地中海贫血患者对沙利度胺血液学反应的预测因素。方法:对2016年5月至2019年6月于中国人民解放军联勤保障部队第923医院使用沙利度胺治疗的33例非输血依赖型β地中海贫血患者的基本资料、血液学指标、治疗反应程度及遗传背景进行分析。结果:主要反应者(MaR)的基线胎儿血红蛋白(HbF)水平明显高于次要反应者(MiR)和无反应者(NR)(P=0.001)。HbF基线水平与治疗后血红蛋白增量呈正相关(r=0.601)。遗传背景研究发现:MaR组中HBG2rs7482144的基因型CT(P=0.031), HBS1L-MYB rs9399137的基因型CC/CT(P=0.030)、次要等位基因C(P=0.015),HBS1L-MYBrs4895440的基因型TT/AT(P=0.030)、次要等位基因T(P=0.028),以及HBS1L-MYBrs4895441的基因型GG/AG(P=0.030)、次要等位基因G(P=0.028)的检出率显著高于MiR和NR组。比较上述指标预测治疗后主要反应的ROC曲线下面积(AUC),结果显示HbF基线值对主要反应的预测价值显著优于rs7482144(0.91vs0.72, P=0.003)、rs9399137(0.91vs0.74,P=0.022)、rs4895440(0.91vs0.74, P=0.023)和rs4895441(0.91vs0.74, P=0.023)单独预测的价值,而与4个单核苷酸多态性(SNP)联合(0.91vs0.88, P=0.658)或者HbF基线值联合SNP(0.91vs0.97, P=0.132)的预测价值相比无显著差异。HbF基线值预测沙利度胺治疗疗效为主要反应的AUC值为0.91,截断值为27.4%,敏感度为100%,特异度为58.3%(P=0.001)。结论:非输血依赖型β地中海贫血对沙利度胺的血液学反应是可变且复杂的。相较于遗传背景,HbF基线水平或许可以作为更简单有效的疗效反应预测指标。

关键词： 小儿腹腔镜   重型地中海贫血   生育力保存   卵巢组织  

摘要： 【目的】分析青春期及青春期前重度β-地中海贫血(TM)患儿生育力保存行小儿腹腔镜的术中及术后情况,进一步探讨小儿腹腔镜在生育力保存手术中的应用前景。【方法】对13例青春期及青春期前拟行造血干细胞移植的TM患者通过小儿腹腔镜获取卵巢组织行卵巢组织冷冻(OTC)合并卵子体外成熟(IVM)行生育力保存的病例进行分析,探索小儿腹腔镜在生育力保存手术中的安全性及可行性。【结果】13名患儿的手术方式均为腹腔镜下单侧卵巢切除,平均手术时长(58.31±20.25)min,术中平均出血(2.46±1.13)mL,13例手术术后均无并发症,平均住院日为(3.62±1.33)d。13例患儿均成功获得卵巢组织可供冷冻,平均冷冻卵巢组织7.77±2.31片;其中11名患儿同时获得成熟卵母细胞可供冷冻,平均冷冻卵母细胞4.92±4.27枚。【结论】小儿腹腔镜获取卵巢组织是安全有效的生育力保存术式,可在青春期及青春期前血液疾病患者中大力推广。

关键词： 同胞全和干细胞移植   非亲缘干细胞移植   单倍体干细胞移植   重型β-地中海贫血   长期生活质量  

摘要： 目的了解同胞人类白细胞抗原(HLA)全合、非亲缘HLA全和及单倍体造血干细胞移植术后重型β-地中海贫血患儿长期生存质量情况。方法选取2012—2019年于广西医科大学第一附属医院干细胞移植病区收治的不同移植类型的133例重型β-地中海贫血患儿为研究对象,其中男87例,女46例,平均年龄为5.39岁。使用单因素分析和多重线性回归分析重型β-地中海贫血患儿造血干细胞移植术后长期生存质量的相关因素。计量资料采用独立样本t检验或单因素方差分析,计数资料采用χ2检验。结果133例重型β-地中海贫血患儿及其家长参与本次问卷调查。急性移植物抗宿主病(GVHD)发生率为14.3%(19/133),慢性GVHD发生率为3.8%(5/133)。接受非亲缘HLA全合移植的患儿生活质量评分均较高,急性GVHD、慢性GVHD和合并症发生率均低于接受单倍体造血干细胞源移植的患儿(均P<0.05)。外周血干细胞移植(PBSCT)或脐血干细胞移植(UCBT)、PBSCT+骨髓移植(BMT)、BMT、BMT+UCBT均对生活质量无明显影响(均P>0.05)。单因素分析表明年龄(B=-3.234,P<0.001)、慢性GVHD(B=-19.452,P=0.001)、并发症(B=-23.327,P<0.001)和移植时长(B=13.369,P<0.001)与移植后重型β-地中海贫血患儿生活质量相关,其他因素如性别、移植物类型、供者类型、HLA是否相合、供受者血型是否相合、GVHD预防方案、急性GVHD与患儿生活质量均无显著相关性(均P>0.05)。多元线性回归分析表示患儿年龄越大、并发症种类越多,患儿移植后生活质量越差,而随着移植后时间延长,患儿生活质量越好(均P<0.05)。结论有合适供者重型地中海贫血患儿尽早进行异基因造血干细胞移植,注重控制移植并发症,保证患儿移植后生活质量。

关键词： 重型地中海贫血   铁超载   临床生化指标  

摘要： 通过对重型β地中海贫血患者血清心肝肾功能的临床生化指标与铁超载(血清铁蛋白,SF)的相关性研究,探讨其临床使用价值。方法 采集近期在我院随访治疗的重型地中海贫血患者血清标本进行检测,与健康对照组比较,并与SF进行相关性分析。结果 各临床生化指标较健康组均有升高,肝功能的谷氨酰转肽酶(GGT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT)三个生化指标升高与SF有显著的相关性(r0.45,0.42,0.37;P<0.01)。结论 ALT,AST和GGT可作为简易反映铁负荷的指标。

关键词： 全自动血细胞分析仪   血常规检验   地中海贫血   缺铁性贫血  

摘要： 在血常规检验中,使用全自动血细胞分析仪,针对其在贫血类型诊断中的应用价值进行分析。方法 从2020年6月开始,截止至2022年6月为研究时间,选择此期间于我院确诊为贫血的患者作为观察病例,数量为80例。其中,贫血类型包括缺铁性与地中海性。分组根据贫血类型不同进行,前者为Q组,后者为D组,每组各40例。80例患者均需接受相同血常规检验,均同样使用全自动血细胞分析仪。得出检验结果后进行比较。结果 D组RDW、RBC、MCV指标低于缺铁性贫血患者,差异显著(P<0.05)。D组Hb、MCHC指标均高于Q组,差异显著(P<0.05)。但2组患者的MCH指标差异较小,不存在统计学意义(P>0.05)。与金标准(基因筛查)进行对比,Q组检出率为95.00%、D组检出率为92.50%,差异细微,P>0.05。结论 对于地中海贫血与缺铁性贫血的检验,使用全自动血细胞分析仪,效果理想,可进行有效诊断,值得推广。

关键词： 地中海贫血   婚前检查   基因型   福建  

摘要： 目的通过分析婚检夫妇地中海贫血(地贫)筛查与诊断相关临床资料与实验室数据,评价福建省莆田市实施地贫防控项目的成效。方法回顾性分析2017年4月至2021年12月在福建省莆田市参加婚检的62058对新婚夫妇和计划怀孕夫妇的血样结果,通过检测平均红细胞比容、平均红细胞血红蛋白浓度进行初筛,当夫妇一方初筛阳性时双方进行血红蛋白(Hb)电泳检测,夫妇双方Hb电泳阳性时双方进行地贫基因检测,统计分析福建省莆田市地贫基因突变类型、罕见地贫发生率、突变分布情况及遗传特点等,绘制福建省莆田地区地贫基因遗传图谱;分析同型基因携带与产前诊断情况,并随访妊娠结局。结果62058对夫妻经血常规筛查至少一方异常者8938对,初筛阳性率为14.40%。筛查阳性夫妻Hb电泳阳性5842例,阳性率为4.71%;夫妇双方Hb电泳均异常者413对。413对夫妻基因检测确诊为地贫316例,确诊率为38.26%,其中α地贫198例,所占比例较高的基因型为--^(SEA)/αα、-α^(3.7)/αα;β地贫114例,所占比例较高的基因型为β^(IVS-II-654)/β^(N)、β^(CD41-42)/β^(N);αβ复合地贫4例。检出地贫同型基因携带高风险夫妇26对,其中同型α地贫18对,同型β地贫8对,6对夫妻中女性接受了产前诊断,其中正常胎儿2例,--^(SEA)/αα1例,β^(IVS-II-654)/β^(N) 2例,--^(SEA)/--^(SEA) 1例,1例重度地贫孕妇选择终止妊娠。结论福建省莆田市地贫防控试点项目能有效减少重度地贫新生儿的出生,提高该地区出生人口素质,并为进一步制定地贫防控计划提供依据。

关键词： 产前超声检查   肺动脉瓣   唐氏筛查   双胎输血综合征   自然转归   早孕期   地中海贫血   近亲婚配  

摘要： 孕妇29岁, 孕1产0, 停经20+4周, 因"外院产前超声检查发现羊水异常1 d"来诊。此次妊娠为自然受孕, 夫妇双方非近亲婚配, 既往史和家族史均无特殊。早孕期唐氏筛查低危。孕妇地中海贫血:β珠蛋白基因IVS-Ⅱ-654(C-T)突变杂合子, 丈夫地中海贫血基因检查未见异常。

关键词： 地中海贫血   基因   分子生物学检测   罕见地中海贫血基因   三级防控  

摘要： 地中海贫血是一种单基因遗传病。有效的检测手段是地中海贫血三级防控工作的关键。由于地中海贫血携带人群较多,而人群中罕见地中海贫血基因时有检出,因此各种检测手段的综合应用是避免漏检的必要手段。随着分子生物学检测方法的进步,片段分析法、实时荧光检测法、变性高效液相色谱分析法等检测手段逐步被各检测机构所使用,高通量测序的方案也逐步被检测机构所接受,而各种检测技术选择的合理性是避免罕见地中海贫血基因漏检的重要环节。

关键词： 地中海贫血基因诊断   优生优育   新生儿质量   地中海贫血   产前诊断  

摘要： 目的:研究诊断地中海贫血基因在优生优育指导中的应用价值。方法:选取2020年1月-2021年12月常规产检的夫妇共1542例,检测地中海贫血基因并分析检测结果。结果:1542例育龄人群初筛阳性340例(22.05%),基因诊断显示地中海贫血基因阳性218例(14.14%);49对双方均为同型基因高危地中海贫血夫妇中孕产妇进行产前诊断结果显示,正常胎儿、各类重型/中间型地贫胎儿分别检出14例、14例,经干预后14例重型/中间型地贫胎儿家庭中12例终止妊娠。结论:荆门市是地中海贫血高发地区,人群携带率较高,婚前检查、孕检或产前诊断应重点关注地贫基因诊断,为遗传咨询提供可靠依据,并给予待孕夫妇遗传咨询与指导,可提高新生儿质量。

关键词： Sirdah值   地中海贫血  

摘要： 目的探讨Sirdah值对地中海贫血的预测价值。方法分析190439例健康体检者红细胞参数,计算Sirdah值=平均红细胞体积-红细胞计数-3×Hb。随机对100例红细胞参数异常者行铁蛋白及Hb电泳检测,绘制ROC曲线分析Sirdah值对地中海贫血的预测价值。结果红细胞参数异常者1660例。与红细胞参数正常者比较,红细胞参数异常者的Hb、平均红细胞体积和Sirdah值较低,红细胞计数较高(P<0.05)。100例红细胞参数异常者中,地中海贫血患者84例。与非地中海贫血者比较,地中海贫血者红细胞计数、Hb较高,平均红细胞体积、Sirdah值较低(P<0.05)。Sirdah值预测地中海贫血的AUC为0.946[95%CI(0.910~1.000)],当Sirdah值取最佳诊断界值为24.1时,对应的预测地中海贫血的灵敏度为100%,特异度为76.19%。结论红细胞参数异常者和地中海贫血患者的Sirdah值均较低,Sirdah值对地中海贫血有较高的预测价值。