关键词： β地中海贫血   生物,基因修饰   临床试验   干细胞  

摘要： β地中海贫血为单基因遗传病,患者因β珠蛋白基因突变致红细胞无法形成正常成年人血红蛋白,而发生溶血性贫血。目前的主要治疗方法为异基因造血干细胞移植或对症定期输血并使用祛铁剂减轻铁负荷。重型患者预后很差,如不经治疗可危及生命。通过基因修饰自体造血干细胞为β地中海贫血患者提供了新的治疗选择,可能通过单次给药即实现长期、稳定提升血红蛋白水平,使一次性治愈β地中海贫血成为可能。文章从有效性评价终点、临床试验设计、入组人群、受试者监测等方面,对基因治疗β地中海贫血的临床试验设计关键要素进行探讨,以期为加快企业研发该类药物提供参考。

关键词： 血常规检验   地中海贫血、缺铁性贫血   鉴别诊断  

摘要： 分析诊断地中海贫血、缺铁性贫血时采取血常规检验的意义。方法 选取200例贫血患者,根据患者贫血类型分A、B组,各100例;并选取同期健康体检者为对照组。实施血常规检验,对比鉴定结果。结果 将检测,贫血组患者与对照组血常规指标差异显著(P<0.05),A组Hb、MCH、MCHC高于B组,RBC、RDW、MCV低于B组(P<0.05)。结论 血常规检验能够及时筛选出贫血患者,同时还可为对地中海贫血、缺铁性贫血的鉴别诊断提供重要参考信息,且操作快捷、方便,对操作技术要求不高,能够在基层医院推广。

关键词： 地中海贫血   罕见突变   基因检测  

摘要： β-地中海贫血(简称β-地贫)是我国南方地区常见的一种遗传性溶血性贫血病,临床表现为小细胞低色素性贫血。β-地贫是由于β-珠蛋白(HBB)基因突变导致β-珠蛋白肽链缺如(β0)或合成不足(β+)引起的常染色体隐性遗传病。到目前为止,在人类血红蛋白(Hb)变异和地中海贫血数据库(HbVar: https: //***/)中收录的β-地贫突变类型有300多种。

关键词： α-地中海贫血   Tei指数   心功能  

摘要： 目的:观察Tei指数在α-地中海贫血(α-地贫)胎儿心功能评价中的应用。方法:选取2019年1月-2021年11月于广东医科大学顺德妇女儿童医院产前诊断中心行地贫基因诊断证实胎儿α-地中海贫血单胎孕妇80例为研究对象,作为观察组,并选取同期于本院进行产检的正常单胎孕妇50例作为对照组。采用超声心动图测量胎儿左、右心室的Tei指数,并利用受试者工作特征曲线(ROC)分析Tei指数对α-地贫胎儿心功能的评估价值。结果:80例α-地贫胎儿经羊水穿刺术行地贫基因检测,静止型α-地贫15例,中间型α-地贫12例,重型α-地贫20例,轻型α-地贫33例。重型α-地贫患者左心室、右心室Tei指数高于中间型、轻型、静止型α-地贫及对照组,中间型α-地贫患者左心室、右心室Tei指数高于轻型、静止型α-地贫及对照组(P<0.05),轻型、静止型α-地贫及对照组左心室、右心室Tei指数比较差异无统计学意义(P>0.05)。ROC曲线分析显示,左心室Tei指数评估α-地贫胎儿心功能的敏感度为96.25%,特异度为100%,AUC为0.988;右心室Tei指数评估α-地贫胎儿心功能的敏感度为93.75%,特异度为98.00%,AUC为0.978。结论:对α-地贫胎儿进行Tei指数检测,对胎儿心功能评估具有较高诊断价值。

关键词： 造血干细胞移植   生育力保存   卵巢组织移植   重度地中海贫血  

摘要： 目的探索自体移植冻融卵巢组织诱导青少年女性青春期发育的可行性。方法重度β地中海贫血患儿造血干细胞移植术前于2019年在中山大学附属第六医院生殖医学中心冷冻卵巢组织11片。患儿造血干细胞移植术后复诊出现卵巢早衰,无青春期发育征象,仍无月经初潮。2022年1月20日通过腹腔镜为患者行原位卵巢组织移植术,共移植卵巢组织5片。术后随访患者性激素水平、生长发育情况及月经是否来潮。结果患者卵巢移植术后5个月现月经初潮。性激素水平表现为卵泡刺激素与黄体生成素明显下降,雌二醇水平明显升高,提示卵巢组织移植成功,卵泡已开始募集及发育。患者彩色超声提示子宫明显增大,子宫内膜增厚,盆腔左侧移植部位探及窦卵泡声像。结论青春期前儿童通过卵巢组织冷冻保存生育力的临床价值。对已经出现卵巢功能衰竭、青春期发育延迟甚至停滞的患儿通过自体冻融卵巢组织移植可诱导自然的青春期发育,恢复患者的生殖内分泌功能。

关键词： 二代测序   全基因组SNP芯片   胚胎植入前单基因病检测   地中海贫血  

摘要： 目的比较NGS panel与全基因组SNP芯片对胚胎植入前地贫的检测性能。方法以胚胎植入前地中海贫血诊断国家参考品为对象,采用NGS panel靶向捕获致病区域SNP位点并进行文库构建,illumina-Miseq平台测序;同时采用全基因组SNP芯片(CytoSNP-12,v2.1)进行杂交检测,iScan芯片平台扫描,最后均在嘉宝仁和公司PGXCould平台进行信息学分析。结果两种试剂在国家参考品HBA基因上游2 Mb范围及HBB基因上下游2 Mb范围内均获得2个以上有效位点,但均未在HBA基因下游0~1 Mb范围内检测到有效位点。在HBA基因下游1~2 Mb范围内,除CNGB030015样本两种方法均未获得有效位点外,NGS panel在其它样本上获得的有效位点数总体多于芯片法,且部分样本中还检测到了STR位点;两种试剂均可实现HBA和HBB基因4个家系单体型构建,但CytoSNP-12(v2.1)对于1号家系HBA基因致病性判断存在风险。结论针对地贫国家参考品,两种试剂均能够对HBB基因致病性做出判断,但针对HBA基因的致病性判断,芯片方法在部分家系中存在一定风险。

关键词： 血液检验   地中海贫血   缺铁性贫血   有效价值  

摘要： 分析在地中海贫血和缺铁性贫血中血液检查的诊断价值方法 对唐山市南湖医院2020年8月至2021年12月临床收治的135名贫血患者进行分析,根据疾病类型分为A组(68名缺铁性贫血患者)和B组(67名地中海贫血患者),并对C组同期66名健康对照组的临床资料进行回顾性分析。对三个研究组进行常规血液检查,比较三个研究组的血红蛋白、红细胞计数,平均血球容积、平均血红蛋白浓度和红细胞分布宽度,并分析红细胞分布宽度、平均血红蛋白浓度和平均血球容积对地中海贫血症的诊断价值。结果 A组和B组的血红蛋白、红细胞计数、平均血红蛋白浓度、平均血球容积和平均红细胞血红蛋白浓度值比C组低,而红细胞分布宽度值比C组高。B组的血红蛋白、红细胞计数、平均血红蛋白浓度值高于A组,而红细胞分布宽度和平均血球容积值低于A组(均为P<0.05)。结论 血红蛋白、红细胞计数、平均血红蛋白浓度、平均血球容积、平均红细胞血红蛋白浓度、红细胞分布宽度等血液检查可以较好地鉴别地中海贫血与缺铁性贫血。

关键词： 融合抑制基因   地中海贫血   急性移植物抗宿主病   造血干细胞移植  

摘要： 目的探讨融合抑制(SUFU)基因多态性与地中海贫血(TM)患儿接受异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后发生移植物抗宿主病(GVHD)之间的关系。方法选择2018年10月1日至2020年12月31日厦门大学附属中山医院接收的44例接受allo-HSCT的TM患儿作为研究对象,经SUFU rs17114808位点基因多态性检测,比较不同基因型患儿的临床资料,记录GVHD的发生率和严重程度,并分析SUFU基因型与移植后发生GVHD的关系。结果44例TM移植患儿中,SUFU基因位点(rs17114808)CC、CT、TT的基因型发生率分别为29.55%、52.27%、18.18%。CC型组和CT/TT型组性别、移植年龄、供受者关系、人类白细胞抗原匹配程度、末次随访存活率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。移植后CC型组急性GVHD(aGVHD)和慢性GVHD(cGVHD)的发生率均高于CT/TT型组,但差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析显示,携带CC基因型对Ⅱ~Ⅳ度aGVHD的发生有影响(OR=6.601,P<0.05)。两组基因型cGVHD累及器官范围及受累器官类型比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论SUFU基因CC型可能与TM患儿移植后发生严重aGVHD有关,可作为预测发生Ⅱ~Ⅳ度aGVHD的指标。

关键词： 巴氏胎儿水肿综合征   无创产前诊断   地中海贫血   东南亚缺失型  

摘要： 目的:探讨孕母血血浆游离胎儿DNA对胎儿α-地中海贫血(以下简称地贫)无创性产前诊断的临床可行性及价值。方法:选取2018年10月—2021年4月福建医科大学附属福州市第一医院就诊及转诊的22个α-地贫基因携带家系的孕妇作为研究对象,对孕妇行羊膜腔穿刺术抽取羊水,进行产前诊断,运用反向点杂交的方法进行地贫基因型诊断,并以此为金标准。运用区域捕获结合高通量测序技术,通过检测孕妇外周血血浆中游离胎儿DNA(circulation free fetal DNA,cffDNA)无创产前检测的方法获得胎儿地贫基因型,将其与金标准结果进行比对,比较二者的一致性,从而推论孕妇外周血血浆cff-DNA对诊断胎儿缺失型α-地中海贫血的准确性及可行性。结果:22个家系中胎儿基因型在无创产前检测和有创产前诊断结果完全一致。其中2个家系中,无创产前基因检测不仅可以检测缺失型突变,还可以检测点突变。无创产前基因检测可以排除与母体不同型的父源突变。结论:基于二代测序的无创产前基因检测技术在胎儿α-地中海贫血基因无创性检测中具有较好的可行性,有望在孕6周的时候获得胎儿地贫基因结果,实现安全、无创、准确、简便及早期诊断,避免一定的流产和宫内感染的风险,具有较好的前景。

关键词： 地中海贫血   产前筛查   平均红细胞体积   平均红细胞血红蛋白   血红蛋白  

摘要： 目的探讨平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白(MCH)、血红蛋白(Hb)电泳三联筛查产前地中海贫血的临床价值。方法选择2018年1月-2020年12月博罗县妇幼保健计划生育服务中心收治的疑似地中海贫血产妇166例,入选者均进行MCV、MCH、Hb电泳检查。以基因诊断作为金标准,分析MCV、MCH、Hb电泳检查单项及联合诊断产前地中海贫血的临床价值。结果166例疑似地中海贫血产妇经基因诊断检出56例阳性,阳性率为33.73%(56/166);110例为阴性,阴性率为66.27%(110/166)。阳性组MCV、MCH、Hb水平均低于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。三项联合联合诊断的灵敏度96.43%(54/56)、准确度98.18%(108/110)、特异度97.59%(162/166)、阳性预测值96.43%(54/56)、阴性预测值98.18%(108/110)均高于MCV(71.43%,81.82%,78.31%,66.67%,84.91%)、MCH(69.64%,75.45%,73.49%,59.09%,83.00%)、Hb(89.29%,89.09%,89.16%,80.65%,94.23%)单独检测,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在地中海贫血产前筛查中使用MCV、MCH、Hb电泳联合检查具有较高的诊断效能,且操作简单,短时间内便可获得结果,值得临床推广。