关键词： 桂南地区   HKαα   地中海贫血   基因类型   血液学特征  

摘要： 目的:了解广西桂南地区地中海贫血基因HKαα的检出率及其血液学表型,为本地区地中海贫血防控及优生优育咨询提供参考依据。方法:对广西桂南地区各个市县(区)进行婚前医学检查、孕前优生健康检查、产前检查和住院的地中海贫血初筛阳性人员行基因检测,并对检测结果进行分析。结果:本次研究共纳入183 190例进行地中海贫血检测的人员,年龄主要集中在26-35岁(101 709例,占55.521%);共检测出HKαα突变40例,检出率为0.022%,其中南宁市5例(0.005%),钦州市22例(0.069%),防城港市2例(0.023%),北海市11例(0.085%);共有29个民族纳入调查范围,但暂时只在汉族(0.0380%)、壮族(0.0068%)中检测出HKαα基因。本次共检测出8种携带HKαα突变的基因类型,分别是HKαα/--^(SEA),β^(N)/β^(N)、HKαα/αα,β^(-28)/β^(N)、HKαα/αα,β^(-50)/β^(N)、HKαα/αα,β^(CD17)/β^(N)、HKαα/αα,β^(CD27/28)/β^(N)、HKαα/αα,β^(CD41-42)/β^(N)、HKαα/αα,β^(CD71-72)/β^(N)、HKαα/αα,β^(N)/β^(N),除基因型为HKαα/αα,β^(N)/β^(N)的大部分人员血液学指标无明显变化外,其余基因类型的平均红细胞体积、平均红细胞血红蛋白量降低,呈小细胞低色素性表现,轻度贫血或无贫血。结论:HKαα携带常被误诊为-α^(3.7)携带,易造成漏诊或误诊,需不断提高实验室检测人员及遗传咨询医生诊断水平,避免不必要的介入性穿刺手术和中重型地中海贫血患儿的出生。

关键词： X连锁α-地中海贫血精神发育迟滞综合征   发育迟缓   ATRX基因  

摘要： 目的对1例表现为发育迟缓、特殊面容且具有阳性家族史的患儿进行临床和遗传学分析。方法以1例因"竖头不稳、不会翻身"于2020年就诊于山东大学附属儿童医院的患儿及其家庭作为研究对象。提取患儿及其父母及两个哥哥的基因组DNA,采用外显子区域捕获及高通量测序技术对其进行变异分析,对候选变异进行Sanger测序验证及家系分析。结果基因测序显示患儿及症状相似的哥哥均携带X染色体上的ATRX基因的c.5275C>A半合子变异,既往未见报道。经验证,其母亲为变异的杂合子携带者。患儿的父亲及未患病的哥哥均未携带上述变异。结论患儿及其患病的哥哥被确诊为罕见的X连锁α-地中海贫血精神发育迟滞综合征。c.5275C>A变异的发现丰富了ATRX基因的变异谱。

关键词： 地中海贫血   二代测序   韶关  

摘要： 目的通过分析广东韶关市人群地中海贫血基因携带率、分布特征等指标,为韶关市科学防控地中海贫血提供依据。方法使用二代测序技术检测韶关市74793例样本地中海贫血基因,其中新生儿样本17433例,高中一年级学生样本25910例,18~45周岁育龄人群样本31450例,对全人群地中海贫血基因携带率、地区分布进行分析。结果74793例全人群地中海贫血基因携带率为18.00%(13463例),其中新生儿人群为17.59%(3067例)、高中一年级学生人群为15.99%(4144例)、18~45周岁育龄人群为19.88%(6252例),组间差异无统计学意义(χ^(2)=4.408,P>0.05);根据地域划分,31450例18~45周岁育龄人群中,10个县(市、区)地中海贫血基因携带率为19.88%,其中最高为新丰县25.22%,其次曲江区为22.40%、翁源县为21.95%、乳源县为20.22%、始兴县为19.72%、仁化县为19.09%、南雄市为19.09%、武江区为18.69%、乐昌市为18.11%,最低为浈江区17.84%。结论韶关地区地中海地贫基因携带率较高,应重点关注携带率较高的新丰、曲江、翁源等地,加强产前筛查。

关键词： 地中海贫血   无效造血   铁调素   罗特西普   红细胞丙酮酸激酶活化剂   膜铁转运蛋白抑制剂   磷酸二酯酶-9抑制剂   综述  

摘要： 地中海贫血(地贫)是全球最常见的遗传性疾病,输血和祛铁是目前主要的治疗手段,但仍缺乏有效的药物治疗。随着对地贫发病机制的深入了解,越来越多的靶点可以用于地贫的治疗,以罗特西普为代表的靶向药物陆续出现,部分已经进入临床,提示地贫的治疗正在迈向靶向治疗时代。本文就地贫靶向药物的治疗研究进展做一综述。

关键词： 地中海贫血   血常规   预测模型  

摘要： 目的评估血液生物标志物筛查门诊产科病人地中海贫血的能力,并确定哪些生物标志物是最佳的预测因素和构建预测模型。方法收集2022年5月-2023年3月期间在南方医科大学顺德医院(佛山市顺德区第一人民医院)产科门诊就诊的地中海贫血患者100例(地贫患者组),同时收集正常健康产检人群100名作为正常健康组。比较2组年龄、性别、红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、平均红细胞体积(MCV)、平均血红蛋白含量(MCH)、平均血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞体积分布宽度(RDW-CV)、血红蛋白电泳结果。运用logistic回归分析地中海贫血的预测因素和构建模型,并绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析其预测价值。结果地贫患者组与正常健康组之间性别、HGB、MCV、MCH、MCHC、RDW-CV和血红蛋白电泳结果比较,差异均有统计学意义(P均<0.05)。α-地中海贫血是产科门诊病人中最主要的地贫类型(70%),最常见的基因缺陷是--^(SEA)(47.14%);β41-42/βN(55.17%)是β-地中海贫血最常见的突变。女性病人中,MCV(OR=0.89,95%CI:0.83~0.95)和MCHC(OR=0.93,95%CI:0.89~0.97)为模型的预测因素,当MCV和MCHC联合检测时,曲线下面积为0.867,其风险值为0.34时,敏感性达到93.8%,特异性为66%。男性病人中,HGB(OR=0.85,95%CI:0.77~0.93)和MCV(OR=0.91,95%CI:0.84~0.99)为模型的预测因素,当HGB和MCV联合检测时,曲线下面积为0.949,其风险值为0.25时,敏感性达到94.3%,特异性为84.0%。结论血常规参数HGB、MCV和MCHC在产科门诊病人中具有一定的地中海贫血预测价值,其构建的预测模型校准度和区分度较好,可以作为地中海贫血的筛检实验。

关键词： 缺铁性贫血   地中海贫血   血液检验   鉴别诊断  

摘要： 目的探究血液检验在鉴别缺铁性贫血及地中海贫血中的价值。方法回顾性纳入2017年1月至2022年12月本院进行治疗贫血患儿,选择100例经过上级医院确诊为地中海贫血患儿,另选年龄、性别、BMI匹配的100例缺铁性贫血患儿。对比治疗前后血液检验指标红细胞平均体积(MCV)、红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)、红细胞平均血红蛋白量(MCH)、红细胞计数(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞体积分布宽度(RDW)水平差异。结果治疗前,地中海贫血患儿MCV、MCHC、MCH、RBC、HGB水平均高于缺铁性贫血患儿,RDW水平低于于缺铁性贫血患儿(均P<0.001)。治疗后,MCV、MCHC、MCH、RBC、HGB、RDW水平较治疗前均得到改善(均P<0.001)。结论临床在对缺铁性贫血以及地中海性贫血患儿进行筛查中,及时开展血常规检验可以达到鉴别筛查的目的,且检查方式较为简单。

关键词： 慢病毒载体   基因治疗   β地中海贫血  

摘要： β地中海贫血(β地贫)是一种由β珠蛋白基因突变导致β珠蛋白合成障碍或结构改变而引起的常见遗传性血液病。当前针对β地贫的慢病毒载体(LVV)介导的基因治疗,主要分为利用LVV将具有完整功能的β-血红蛋白基因添加在染色体上的基因整合策略,以及利用LVV将特异性核酸酶递送到造血干细胞中,对β-珠蛋白(HBB)基因进行原位修复的基因组编辑策略。提高病毒滴度与转导效率、降低脱靶率及推进临床试验是这两种策略的主要研究方向。

关键词： 十堰   地中海贫血   基因突变  

摘要： 目的了解湖北十堰地区孕妇地中海贫血(简称地贫)的基因携带情况以及分布特点,为该病的筛查预防提供依据。方法选择2020年1月至2023年8月在十堰市太和医院产科门诊接受地贫基因筛查的4629例孕妇,利用荧光PCR熔解曲线法,检测地贫相关基因突变的情况。结果本次筛查共发现地贫基因突变体190例,地贫基因携带率为4.10%。其中α-地贫基因突变体129例(67.90%),共9种基因突变类型,以-α^(3.7)[81例(62.78%)]和--^(SEA)[23例(17.83%)]类型为主;β-地贫基因突变体54例(28.42%),共6种基因突变类型,以IVS-Ⅱ-654[21例(38.89%)]、CD41-42[17例(31.48%)]和CD17[11例(20.37%)]类型为主;αβ复合型地贫基因突变体7例(3.68%)。结论湖北十堰地区地贫基因携带者中α-地贫基因突变携带概率高于β-地贫基因突变。α-地贫基因突变类型以-α^(3.7)最常见,β-地贫基因突变类型以IVS-Ⅱ-654最常见,αβ复合型地贫少见。

关键词： 地中海贫血   育龄人群   基因表型   基因突变  

摘要： 目的:了解广西崇左地区育龄人群地中海贫血基因突变及基因型分布。方法:对疑似地中海贫血的29 266例育龄人群采用Gap-PCR方法结合琼脂糖凝胶电泳和反向斑点杂交技术进行中国人常见6种α-地中海贫血和17种β-地中海贫血基因检测。结果:29 266例疑似育龄人群中共检出地中海贫血19 128例(65.36%),其中α-地中海贫血、β-地中海贫血和α复合β-地中海贫血检出率分别为45.25%(13 242/29 266)、15.47%(4 526/29 266)和4.65%(1 360/29 266)。8种α-地中海贫血基因总携带率为26.74%(15 649/58 532),其中--^(SEA)携带率为12.51%,其次-α^(3.7)携带率为5.70%,另--^(Thai)携带率为0.24%;32种基因型中5种主要类型为--^(SEA)/αα、-α^(3.7)/αα、α^(CS)α/αα、-α^(4.2)/αα和α^(WS)α/αα分别占47.27%、18.31%、8.56%、8.52%和7.91%,另--^(Thai)/αα占0.97%。13种β-地中海贫血基因总携带率为10.07%(5 897/58 532),其中CD41-42携带率为3.63%,其次CD17携带率为2.55%,另-50(G>A)携带率为0.003%;17种基因型中6种主要类型为CD41-42/N、CD17/N、CD71-72/N、CD26/N、-28/N和IVSI-1/N分别占36.15%、25.81%、9.43%、8.18%、8.09%和7.75%;检出纯合子基因型CD26/CD26[血红蛋白(Hb)121 g/L]和-28/-28(Hb 56 g/L)各1例,检出双重杂合子基因型5例,包括3例CD41-42/CD26(Hb分别为41 g/L、51 g/L、63 g/L)、1例-28/IVSI-1(Hb 53g/L)和1例CD71-72/CD26(Hb 89 g/L),其中中度、重度贫血者均有输血史。104种α复合β-地中海贫血基因型以--^(SEA)/αα、-α^(3.7)/αα复合CD41-42/N和--^(SEA)/αα复合CD17/N常见,分别占12.13%、9.63%和9.26%;另检出--^(SEA)/-α^(3.7)复合-28/IVSI-1(Hb 83 g/L)和-α^(3.7)/αα复合CD41-42/CD41-42(Hb110 g/L)各1例,无输血史,检出α^(WS)α/αα复合CD41-42/CD17(Hb 79 g/L)和--^(SEA)/αα复合CD17/-28(Hb 46 g/L)各1例,均有输血史。结论:广西崇左地区育龄人群地中海贫血检出率高、基因突变多样,以α-地中海贫血缺失型--^(SEA)/αα为主,--^(Thai)缺失型并不罕见,常见的β-地中海贫血基因型是CD41-42/N,中间型、重型β-地中海贫血有一定的发生率,患者多需要输血治疗,本研究结果为该地区地中海贫血优生咨询及防控提供了参考。

关键词： 地中海贫血   罕见型   血红蛋白   产前诊断  

摘要： 目的分析1例罕见血红蛋白(Hb)H型水肿胎[Hb Adana(HBA2:c.179 G>A)复合--^(SEA)/αα]的遗传学效应,为非缺失型Hb H病的临床诊断提供参考。方法采集于广东省妇幼保健院医学遗传中心就诊的孕妇及其丈夫外周血、胎儿脐带血进行血液学表型[平均红细胞体积(MCV)、平均红细胞血红蛋白含量(MCH)、Hb含量]及Hb分型分析;应用PCR-流式荧光杂交法进行α-地中海贫血(简称地贫)、β-地贫基因常规缺失及突变分析,DNA测序分析突变类型。结果孕妇MCV为85.1 fl、MCH为27.3 pg,Hb含量为109 g/L;胎儿MCV为116.3 fl、MCH为32.6 pg,Hb含量为28 g/L。孕妇及其丈夫Hb毛细管电泳均未见异常,胎儿可见Hb Bart′s及微量Hb Epsilon4区带。常规地贫基因检测结果显示,孕妇及其丈夫、胎儿地贫基因型分别为αα/αα、--^(SEA)/αα、--^(SEA)/αα。经DNA测序分析,孕妇为HBA2:c.179 G>A杂合突变,胎儿为HBA2:c.179 G>A突变。结论胎儿水肿是由于HBA2:c.179 G>A复合--^(SEA)/αα引起的,该类型突变在中国人群中属于罕见型。