关键词： 国产脊髓灰质炎灭活疫苗(Sabin株)   免疫效果   安全性  

摘要： 目的:对我国国产脊髓灰质炎灭活疫苗和口服脊髓灰质炎减毒活疫苗序贯接种基础免疫的免疫效果和国产脊髓灰质炎灭活疫苗接种后的安全性进行评价,为我国脊髓灰质炎疫苗免疫策略的调整提供依据。第一部分国产脊髓灰质炎疫苗序贯接种基础免疫效果评价方法:采用同期非随机对照实验研究方法,于2015年9月2月期间,在宁夏同心县选择满2月龄健康儿童180人。按照国家规定的免疫程序,分别在2、3、4月龄分别接种1剂次脊髓灰质炎疫苗。以上儿童分为两组,一组儿童采用tOPV+tOPV+tOPV的基础免疫程序（简称O-O-O组）,另一组儿童采用国产IPV（Sabin株）+tOPV+tOPV（简称I-O-O组）序贯接种的基础免疫程序。分别采集同一受种者免疫前和接种第1或2或3剂次脊髓灰质炎疫苗后30天的血清标本,采用微量中和试验测定其血清中3个脊髓灰质炎型别（Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型）病毒的抗体滴度,计算GMT、抗体阳转率和保护率。结果:1.两组儿童免疫后3种型别脊髓灰质炎病毒抗体滴度与免疫前相比,差异均有统计学意义（P﹤0.05）,免疫之后3种型别病毒抗体滴度均高于免疫之前。2.I-O-O组与O-O-O组相比,接种1剂次疫苗后,国产IPV（Sabin株）组中Ⅱ、Ⅲ型病毒抗体滴度低于接种tOPV组,差异有统计学意义（P﹤0.05）;接种两剂次疫苗后,两组间Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型脊髓灰质炎病毒抗体滴度差异无统计学意义（P﹥0.05）;接种3剂次疫苗后,I-O-O组Ⅱ、Ⅲ型病毒抗体滴度高于O-O-O组,差异有统计学意义（P﹤0.05）。3.I-O-O组与O-O-O组相比,接种1剂次疫苗后,国产IPV（Sabin株）组中Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰质炎病毒抗体阳转率低于tOPV组;接种两剂次疫苗后,国产IPV（Sabin株）+tOPV组脊髓灰质炎Ⅱ型病毒抗体阳转率低于tOPV+tOPV组;接种3剂次疫苗后,两组之间脊髓灰质炎Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型病毒抗体阳转率均在89%以上,差异均无统计学意义（P﹥0.05）。4.I-O-O组与O-O-O组相比,完成3剂次脊髓灰质炎疫苗的基础免疫后,3种型别脊髓灰质炎病毒抗体保护率均在96%以上,两组之间差异均无统计学意义（P﹥0.05）。结论:3剂次脊髓灰质炎疫苗基础免疫程序接种完成后,I-O-O组脊髓灰质炎Ⅱ型、Ⅲ型病毒抗体滴度均高于O-O-O组;两组均取得较好的针对3种型别脊髓灰质炎病毒的抗体阳转率和保护率,差异无统计学意义;国产IPV（Sabin株）和tOPV的序贯接种的免疫程序能够提供与全程接种tOPV相似甚至更高的针对脊髓灰质炎病毒的免疫保护能力,能有效的建立人群免疫屏障,阻断病毒的传播。第二部分国产脊髓灰质炎灭活疫苗（Sabin株）接种后的安全性评价方法:采用主动监测与被动监测相结合的方法,评价疫苗接种后的安全性。主动监测:于2015年9月至2016年2月期间,对同心县所有接种国产IPV（Sabin株）和tOPV的儿童,在接种疫苗后的特定时间进行入户调查或者电话随访,调查其接种疫苗后不良反应的发生情况。被动监测:从中国疫苗规划信息管理系统查询2008年016年宁夏全区国产IPV（Sabin株）、tOPV及其他免疫规划疫苗的接种数据及不良反应发生数据,对其进行比较分析。结果:1.主动监测结果显示接种国产IPV（Sabin株）后,一般反应发生率为246.4/万,接种tOPV后一般反应发生率为64.92/10万,虽然国产IPV（Sabin株）的一般反应发生率高于tOPV,但无严重异常反应发生。2.被动监测结果显示接种国产IPV（Sabin株）后,一般反应发生率为51.68/10万,异常反应发生率为1.67/10万;接种tOPV后一般反应发生率为1.73/10万,异常反应发生率为0.22/10万,均低于接种国产IPV（Sabin株）后的不良反应发生率。3.与其他免疫规划疫苗相比,虽然接种国产IPV（Sabin株）后一般反应的发生率在宁夏全区居第一位（51.68/10万）,但其异常反应发生率（1.67/10万）低于麻疹疫苗（8.97/10万）、白破疫苗（5.26/10万）、麻腮风联合减毒活疫苗（2.52/10万）、麻风减毒活疫苗（2.13/10万）和卡介苗（1.81/10万）,且无严重的异常反应发生。结论:AEFI主动监测的敏感性高于被动监测,接种国产IPV（Sabin株）后无严重异常反应发生,是国家免疫规划疫苗中比较安全的疫苗之一。

关键词： 免疫原性   技术人员征集   规划专业   论文稿件   规划工作者   学术交流   科研技术   脊髓灰质炎疫苗   荣誉证书   接种异常反应  

摘要： 为促进免疫规划工作者学术交流和新技术应用,促进＂十三五＂期间免疫规划科研技术进一步创新发展,《预防医学》编辑部与浙江省预防医学会免疫规划专业委员会联合举办＂2017年免疫规划新技术征文活动＂,面向免疫规划专业技术人员征集论文稿件。经专家评审,对优秀论文作者予以奖励并颁发荣誉证书。

关键词： 甲醛   Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(sIPV)   灭活动力   二苯氧基乙醇   抑菌效力  

摘要： 根据世界卫生组织(WHO)1988年推出全球根除脊髓灰质炎行动,脊髓灰质炎病毒疫苗的全球使用是预防和脊髓灰质炎疫情控制的最有效的方法,有两个主要的脊髓灰质炎疫苗在世界上使用,即口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)和灭活的脊髓灰质炎疫苗(IPV)。然而,OPV由于保留一定病毒活性,它也偶尔会引起麻痹型脊髓灰质炎(VAPP)或疫苗衍生脊髓灰质炎病毒源循环(cVDPVs)病例的暴发。因此,为了避免长期使用OPV可能出现的毒力恢复,灭活脊髓灰质炎病毒疫苗(IPV)可能是一个必须的选择。国际上生产IPV的厂家均采用该病毒野毒株(Salk株)制备,使得在生产中对生物安全要求级别较高,增加了生产成本,因而价格昂贵,为此,WHO建议,使用脊灰减毒疫苗株(Sabin株)开发制备Sabin株灭活疫苗(Sabin inactivated poliovirus vaccine,sIPV)并在发展中国家进行推广使用,这将对实现全球最终根除脊灰目,并确保无脊灰状态的维持具有重要的意义。本论文旨在探讨sIPV规模化生产两个关键工艺过程(病毒灭活剂防腐剂的抑菌效果)中不同的灭活剂甲醛对病毒灭活效果和对抗原的影响;以及疫苗中加入防腐剂二苯氧基乙醇对抑菌效力的评价。为在实际生产过程中,建立甲醛灭活效果的内控方法和二苯氧基乙醇抑菌效力检测内控标准提供参考,为保证用于病毒灭活的甲醛和用于抑菌的二苯氧基乙醇符合工艺要求,同时,也为sIPV病毒灭活及疫苗防腐两个关键生产工艺中物料的质量控制及供应商筛选提供依据。本研究第一部分观察四个不同厂家的四种甲醛对脊髓灰质炎病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型Sabin株的灭活效果。用四种甲醛(终浓度为92.5μg/ml)对三批脊髓灰质炎病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型Sabin株进行灭活,采用微量滴定法测定病毒感染性滴度进行病毒灭活效果试验,绘制灭活动力曲线,并用ELISA法检测灭活病毒液D抗原含量。结果四种甲醛对三批脊髓灰质炎病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型Sabin株灭活后,病毒感染性滴度均成下降趋势。在37℃灭活1天滴度直线下降103CCID50/ml以上,灭活到第4天均检测不到病毒,灭活后的病毒液D抗原含量回收率均大于80%,且四种甲醛对三个型不同批次的脊髓灰质炎病毒灭活后抗原影响无差异(P>0.05)。结论四种甲醛对脊髓灰质炎病毒Sabin株样品灭活彻底,对脊髓灰质炎病毒Sabin株的D抗原破坏小,能较好地保持疫苗的有效成分,为甲醛质量控制及供应商筛选提供依据。本研究第二部分对Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Sabine IPV)中所添加的二苯氧基乙醇的抑菌效力进行确认。方法将大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、黑曲霉和白色念珠菌作为挑战菌株,分别加入到二苯氧基乙醇含量为5mg/ml的Sabin IPV中,在不同时间段检测样品中微生物的存活情况。结果二苯氧基乙醇含量为5mg/ml的Sabin IPV,可有效抑制微生物的生长繁殖;以2-苯氧乙醇作为防腐剂的Sabin IPV抑菌效力符合《中国药典》三部(2015版)抑菌效力的要求。结论可选择5mg/ml的二苯氧基乙醇作为Sabin IPV的抑菌剂。

关键词： 脊髓灰质炎   疫苗   强化免疫   效果分析  

摘要： 开展tOPV强化免疫活动是消灭脊髓灰质炎重要的策略之一.近年来强化免疫主要针对各大农贸市场、流动人口聚集地及免疫规划薄弱地区,使我州保持了高水平的脊灰疫苗接种率,有效阻断了脊灰野病毒传播.

关键词： 脊髓灰质炎病毒   血清   Vero细胞   病毒感染性滴度   D抗原   中和抗体  

摘要： 脊髓灰质炎(简称脊灰)是由脊髓灰质炎病毒引起,主要通过粪-口途径传播的急性传染病,俗称小儿麻痹症。疫苗是预防该疾病的有效手段。血清支持细胞的生长和繁殖能力是细胞培养过程中评价血清质量最主要的指标之一,它的选择对细胞和病毒的培养具有十分重要的意义。疫苗的免疫效果与病毒含量密切相关,所以准确测定其含量是疫苗有效性的保证。目前,使用血清试剂对脊髓灰质炎病毒培养及检测结果可能存在的影响是不容忽视的。且市面上不同来源不同厂家的血清在质量上存在批间差异,增加了疫苗生产和检定的不稳定性和疫苗质量控制的难度。目的:研究血清对脊髓灰质病毒培养及脊髓灰质炎病毒感染性滴度检测的影响。方法:(1)用不同血清适应Vero细胞培养后,以三种M.O.I接种脊髓灰质炎病毒并收获病毒,采用微量滴定法测定病毒收获液感染性滴度,采用ELISA法检测收获液D抗原,分析不同血清培养对脊髓灰质炎病毒培养的影响。(2)采用6种未处理血清和6种预处理血清组(免疫吸附法)进行脊髓灰质炎病毒感染性滴度检测,检测了不同组血清中脊髓灰质炎病毒中和抗体效价,并使用处理血清组进行促细胞生长试验,分析不同血清对感染性滴度的影响。结果:(l)不同血清培养Vero细胞,细胞形态相似,细胞计数结果差异不显著(P>0.05),倍增时间差异不明显(P>0.05),病毒滴度差异不显著(P＞0.05),D抗原检测结果,Ⅰ型、Ⅲ型进口胎牛血清优于进口新生牛血清、进口小牛血清和国产新生牛血清,差异显著(P<0.05);Ⅱ型差异不显著(P＞0.05)。相同血清不同M.O.i接种脊髓灰质病毒,病毒滴度和D抗原含量无影响,只是影响病毒病变时间快慢。(2)6种未处理血清组病毒感染性滴度检测结果差异显著(P<0.01),6种处理血清组病毒感染性滴度差异不显著(P>0.05)。未处理组2号血清的中和抗体效价为1:4,6号血清的中和抗体效价为1:8,其余各组血清的中和抗体效价均＜1:4。6种处理血清组的中和抗体效价均为1:2。血清促细胞生长试验显示6种处理组血清细胞生长趋势正常。结论:(1)不同血清培养细胞会影响之后培养病毒的质量和产量,提示可优化培养条件,改进增加细胞密度的可能,更有效的利用生物反应器生产SabinIPV。(2)比较6种不同血清对脊髓灰质炎病毒感染性滴度(CCID50)检测结果的影响。脊髓灰质炎病毒感染性滴度检测前使用免疫吸附对血清进行预处理,可降低血清中存在的中和抗体对检测的影响,为比较不同实验室数据提供可能。

关键词： 脊髓灰质炎   疫苗,灭活   免疫   临床效力   接种程序  

摘要： 在人类抗击脊髓灰质炎的斗争中，脊髓灰质炎病毒灭活疫苗（IPV）是最早使用的疫苗。虽然在20世纪60年代和70年代被口服脊髓灰质炎减毒活疫苗（OPV）取代，但随着人们认识到继续使用OPV存在的风险，IPV的使用成为必然。继Jonas Salk对IPV开展的先驱性工作并建立了该疫苗的关键原则之后，用灭活野毒株研制的现代型含Salk IPV疫苗多年来已经在许多国家常规应用，并且积累了相当多的使用经验。接种IPV可以使机体产生循环抗体，该抗体可以阻止病毒的感染，进而对麻痹产生非常好的保护作用。暴露于脊髓灰质炎病毒野毒株或疫苗株（OPV）可以产生黏膜抗体和细胞免疫，使机体获得不同程度对抗黏膜感染（以及因此导致的传播）的保护能力。因此使用IPV续接OPV的序贯免疫程序具有既能消除疫苗相关性麻痹型脊髓灰质炎（VAPP）的风险，又能限制疫苗衍生株脊髓灰质炎病毒（VDPV）风险的优势。Sabin IPV作为刚上市的新疫苗，已经开始产生数据以证明其性能。IPV将在全球消灭脊髓灰质炎中发挥无可替代的作用。

关键词： 脊髓灰质炎   口服脊髓灰质炎减毒活疫苗   补充免疫活动  

摘要： 目的对云南省2011～2015年口服脊髓灰质炎（脊灰）减毒活疫苗（Oral Poliomyelitis Attenuated Live Vaccine,OPV）补充免疫活动（Supplementary Immunization Activities,SIA）进行分析,为维持和巩固无脊灰免疫策略的调整提供参考。方法收集云南省2011～2015年OPV SIA报表和督导评估资料,进行描述性分析。结果在脊灰野病毒（Wild Poliovirus,WPV）输入与传播风险评估的基础上,云南省2011～2015年共在全省范围内开展了6轮OPV SIA,共接种18 539 740剂OPV,每1轮OPV SIA国内儿童和外籍入境儿童报告接种率均〉95%。共发现＂0剂次＂免疫儿童226 027人,占报告应种总数的1.20%;入境外籍儿童和国内儿童＂0＂剂次比例分别为11.80%、1.03%（χ2=78 180.97,P=0.00）,其中1～6岁入境外籍儿童和国内儿童＂0＂剂次的比例分别为92.66%、17.29%（χ2=32 363.69,P=0.00）。6轮OPV SIA共对189个县次开展了接种率快速评估,平均评估接种率为98.05%,有16个县次评估接种率〈95%。结论云南省SIA运转模式成熟,最大限度填补了国内儿童和入境外籍儿童的免疫空白,有效防止了脊灰野病毒与脊灰疫苗衍生病毒（Vaccine Deprived Poliovirus,VDPV）的输入和VDPV循环的发生。

关键词： 灭活脊髓灰质炎疫苗   脊髓灰质炎疫苗转换   影响因素  

摘要： 目的探寻灭活脊髓灰质炎(脊灰)疫苗(IPV)纳入国家免疫规划初期吉林省脊灰疫苗免疫程序中首剂脊灰减毒活疫苗(OPV)向IPV转换工作的影响因素。方法采取普查的方法对IPV接种率较低的12县(市、区)143家接种门诊426名预防接种工作人员进行问卷调查,采用描述性方法分析脊灰疫苗转换工作的影响因素。结果在392名有效调查对象中,97.96%了解IPV/OPV免疫程序,96.68%了解接种方式,63.01%认为IPV接种增添工作量,47.90%认为IPV接种操作有难度;不同年龄、工作年限、单位类别的调查对象对IPV接种工作量、接种操作难度的看法均有显著性差异。调查对象认为疫苗转换工作的主要问题包括担忧IPV接种不良反应、家长对IPV接种方式不接受、增加工作负担。结论担忧不良反应、工作量增加、接种操作难度是影响首剂OPV向IPV转换工作的主要因素,需要加强预防接种人员的相关培训。

关键词： 脊髓灰质炎   疫苗,灭活   尾声战略计划  

摘要： 全球消灭脊髓灰质炎已经进入最终阶段，但依然面临巨大的挑战。《全球消灭脊髓灰质炎最后阶段战略规划（2013—2018）》（尾声战略）设定了至2018年世界无脊髓灰质炎的目标。同时，《世界卫生组织全球行动计划》（GAPⅢ）要求在消灭野生脊髓灰质炎病毒后，需严格封存脊髓灰质炎病毒。为保证尾声战略和GAPⅢ顺利实施，目前，全球每个新生儿需引入至少一剂次脊髓灰质炎灭活疫苗（IPV）。相对于野病毒生产的IPV，Sabin IPV具有生成过程安全性高，生产成本低的特点，可在全球消灭脊髓灰质炎的最后阶段中发挥重要作用。

关键词： 脊髓灰质炎病毒   抗体   中和   免疫   阳性率   几何平均滴度  

摘要： 目的调查北京市房山区常住人口脊髓灰质炎病毒抗体水平。方法用容量比例概率抽样法(probability proportion to size,pps)在房山区随机选取10个村居委会,在当地连续居住6个月以上的10个年龄组人群作为研究对象,共260人。采用调查问卷收集研究对象人口学特征、脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)免疫史等信息,并采集静脉血5 ml,使用微量中和试验方法检测脊髓灰质炎病毒中和抗体。对不同组别间抗体阳性率和几何平均滴度(geometric mean titer,GMT)进行比较。结果脊髓灰质炎病毒Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体阳性率分别为99.62%(259/260)、97.31%(253/260)、97.69%(254/260),抗体GMT分别为1∶50.58、1∶53.21、1∶37.26。<15岁人群Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体阳性率均为100%,均高于≥15岁人群。<15岁人群Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体GMT远高于≥15岁人群,差异均有统计学意义(P<0.01)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体GMT在平原地区人群中最高,在山区最低,地区间差异均有统计学意义(P<0.01)。不同免疫史人群三型抗体GMT差异均有统计学意义(P<0.01)。结论 2012年北京市房山区健康人群脊髓灰质炎病毒抗体水平处于较高水平,特别是15岁以下免疫覆盖人群,建立了稳固的免疫屏障,可有效阻断输入性脊髓灰质炎野病毒及疫苗衍生病毒的传播。