关键词： 脊髓灰质炎疫苗   脊灰疫苗   脊髓灰质炎减毒活疫苗   脊髓灰质炎灭活疫苗   含麻疹成分疫苗   免疫规划   常规免疫   适龄儿童  

摘要： 1月7日,国家卫健委发布《我国调整免疫规划脊髓灰质炎疫苗和含麻疹成分疫苗免疫程序》,这意味着我国将改变2016年以来实施的适龄儿童常规免疫第1剂次接种脊灰灭活疫苗,第2、3、4剂次接种脊灰减毒活疫苗程序。具体来说,调整后适龄儿童将在2月龄和3月龄各接种1剂次脊髓灰质炎灭活疫苗,4月龄和4周岁各接种1剂次2价脊髓灰质炎减毒活疫苗。

关键词： 脊髓灰质炎病毒Ⅲ型Sabin株   假病毒   ELISA抗体检测法   中和试验   D抗原  

摘要： 脊髓灰质炎病毒(poliovirus,PV)是造成五岁以下儿童麻痹瘫痪的主要病原微生物,有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三个血清型。1955年灭活脊髓灰质炎疫苗(Inactivated poliovirus vaccine,IPV)和 1963 年口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(Oral poliovirus vaccine,OPV)的相继应用以及全球对该病毒的管理与监控,脊灰发病率逐年下降。世界卫生组织(WHO)于1988年发起全球根除脊髓灰质炎行动(GPEI),继2015年9月宣布消灭了脊灰Ⅱ型野生病毒后,于2019年10月24日宣布全球又消灭了脊灰病毒Ⅲ型野生病毒,当前全球仅有Ⅰ型野生毒株在阿富汗和巴基斯坦两个国家流行。此外,由于OPV的使用,疫苗相关麻痹性脊髓灰质炎病例(vaccine-associated paralytic poliomyelitis,VAPP)和疫苗衍生病毒(vaccine-derived poliovirus,VDPV)备受关注。目前全球针对脊髓灰质炎病毒的任务是完全根除,针对这一目的,我们不仅要消除现在流行的Ⅰ型野生毒株,还必须消除VAPP、VDPV以及由感染患者排入环境中的长期存活的脊髓灰质炎病毒,VDPV主要是OPV免疫人体后由于机体免疫缺陷或者其他原因减毒株在体内恢复其毒力与传播性变为有致病能力的一种病毒,包括循环型疫苗衍生病毒(circulating vaccine-derived poliovirus,cVDPVs)和免疫缺陷型疫苗衍生病毒(immunodeficiency-associated vaccine-derived poliovirus,iVDPVs)在全球根除脊髓灰质炎病毒这一背景下,灭活的脊髓灰质炎病毒疫苗终将替代减毒活疫苗。与此同时,脊髓灰质炎病毒根除最后阶段,WHO第三版《世界卫生组织全球行动计划》(GAPⅢ)中指出脊髓灰质炎病毒需在BSL-3实验室进行操作且全球只有少数实验室可以保存脊髓灰质炎病毒减毒株。为满足一般实验室的工作需求,急需可替代真病毒的中和抗体检测新方法。本研究就构建脊髓灰质炎病毒Ⅲ型Sabin株假病毒以检测人群中脊髓灰质炎病毒抗体水平展开。首先以脊髓灰质炎病毒Ⅲ型Sabin株为参考,通过构建表达SabinⅢ型衣壳蛋白P1质粒(pcDNA3.1-P1),将其与含T7RNA聚合酶、P1段被Iuciferase所替代的脊髓灰质炎病毒骨架质粒(酶切体外转录为RNA)共转染293T细胞,包装出只具备一次性感染细胞能力的脊髓灰质炎Ⅲ型Sabin株假病毒代替真病毒作为检测工具。经测定,假病毒颗粒的直径约为30 nm且形态与相应的真病毒相似,可用于评价血清中和抗体效价。同时,本研究对检测脊髓灰质炎病毒Ⅲ型Sabin株D抗原ELISA方法进行了改造,将其改良成检测抗脊灰抗体。首先,包被牛抗脊髓灰质炎病毒Ⅲ型Sabin株D抗原IgG,BSA封闭后添加D抗原,然后同时加入兔抗脊髓灰质炎病毒Ⅲ型Sabin株D抗原IgG和人血清进行竞争性结合,最后加入羊抗兔酶标抗体,改造后的方法可作为以检测血清中和抗体效价的替代方法。该实验确定酶标抗体不与血清发生反应,同时也确定了 ELISA板上所包抗原的最适浓度,酶标抗体稀释度1:1000。通过参考临床血清脊髓灰质炎病毒Ⅲ型Sabin株微量中和试验的结果,找到血清中和效价较高的血清作为该研究的样品,得出R2=0.972的OD值标准曲线。用该方法对来自昆明地区8份血清的中和抗体滴度进行检测,得到血清抗体阳性率与传统微量中和试验法中和抗体阳性率均为75%,两种方法无显著性差异。综上,本实验通过脊髓灰质炎病毒Ⅲ型Sabin株假病毒的构建以及ELISA方法的改进,建立了安全可靠的替代活病毒测定血清中和抗体的新方法。在脊髓灰质炎消灭的最后阶段,对人群中血清抗体的检测和监控人群中抗脊髓灰质炎病毒Ⅲ型Sabin株保护率,防止该型病毒再次爆发。

关键词： 脊髓灰质炎病毒   Ⅱ型   假病毒   中和抗体   免疫原性  

摘要： 自1988年全球实施根除小儿麻痹症计划以来,经过世界各国的努力取得了瞩目的进展,野生毒株引发的小儿麻痹症病例下降了99.9%。在三个型的野生脊髓灰质炎病毒(wild poliovirus,WPV)中,Ⅱ型(WPV2)最后一例病例发生在1999年,以后再也没有发生WPV2感染所致的麻痹,并于2015年被全球消灭脊髓灰质炎认证委员会(the Global Commission for the Certification of Poliomyelitis Eradication,GCC)宣布在全球范围内消灭;Ⅲ型野毒株也于2019年宣布全球消灭。但只要减毒活疫苗(attenuated oral polio vaccine,OPV)使用就不可避免的会出现服苗者将Ⅱ型减毒株经肠道复制后排到环境中,引发循环疫苗衍生脊髓灰质炎病毒(Circulating Vaccine Derived Poliovirus,cVDPV)的发生。为此,在2016年全球实现了将Ⅱ型疫苗株从常规三价口服脊髓灰质炎病毒疫苗(the trivalent oral polio vaccine,tOPV)中撤出。但脊灰病毒属于肠道病毒,以往服苗排放到污水中的病毒可存活一定时间,环境中的病毒偶然感染人群。甚或,口服疫苗感染免疫缺陷患者中,可以长期带毒并可在复制过程中产生变异恢复野生脊髓灰质炎病毒(immunodeficiency-associated vaccine-derived poliovirus,iVDPV)的神经毒力和传播特性。所以,cVDPVs和iVDPV的变异引起人们的担忧。出于生物安全考虑,将实施全球性的Ⅱ型脊髓灰炎病毒(poliovirus type 2,PV2)封存,只允许在WHO认可的少数几个P3实验室中使用,将给以中和抗体评价群体免疫力带来不便。我们采用生物信息学预测OPV2的中和抗原变异,并制备假病毒和免疫动物,进行了免疫原性及其交叉中和活性研究。研制假病毒来替代活的脊髓灰质炎病毒用于中和试验,建立安全可靠的免疫力评价新方法对脊灰根除的最后阶段维持无脊灰状态具有重要意义。本文构建Ⅱ型Sabin PV假病毒颗粒(简称pseudo-S-Ⅱ),通过Westren分析、感染性测定和电镜形态观察等研究,发现其免疫原性与感染性病毒颗粒相近,直径大小约30 nm。使用Ⅱ型病毒和pseudo-S-Ⅱ进行中和试验测定40份血清样本中的特异性中和抗体,其平均几何效价分别为36.47、55.90,相关性好(R2=0.87),无统计学差异。进行11次独立重复试验,95%置信区间为2012.37-2828.36,CV 值为 0.29。美国疾控中心选用免疫缺陷病人分离的一株Ⅱ型iVDPV(iVDPV2)与OPV、Sabin IPV(sIPV)和Salk IPV(wIPV)疫苗人体免疫血清进行交叉中和试验发现中和活性显著降低。本研究通过生物信息学技术等对这株iVDPV的VP1、VP2和VP3主要中和位点进行分析,发现其主要中和位点的一级氨基酸结构中有16个氨基酸位点发生改变,其中有13个氨基酸发生带电性质或极性的改变。以 Poliovirus type 2(strain Lansing)(PDB 序列号:1EAH)为模板使用同源建模SWISS MODEL预测iVDPV2、SabinⅡ的衣壳蛋白构像。使用Pymol 2.1软件显示预测构像。VP1的679和680,VP2的141三个氨基酸残基的改变影响了病毒中和位点的空间构象。本研究对三个位点进行定点突变构建11株突变假病毒,分别与兔抗SabinⅡ多抗和接种过脊灰疫苗的人血清进行中和试验,发现突变都会影响血清交叉中和能力,其中抗血清对RA141679S的突变组合交叉中和效价下降最显著(p<0.001)。以上11株假病毒分别与脊髓灰质炎病毒受体(human poliovirus receptors,hPVRs或CD155)进行亲和力测定,结果显示VP1的679位氨基酸的改变(突变为D或缺失)能增加与CD155的结合能力,推测PV2的VP1,679位氨基酸对中和位点和受体结合位点均有影响。鉴于脊灰疫苗对个别VDPV2保护性差及VP1的679位氨基酸和VP2的141位氨基酸对中和位点的影响不同。制备R141S,A679D,A679缺失假病毒,纯化后各免疫6只Wistar大白鼠。R141S突变体免疫动物血清与PV2产生交叉中和作用。R141S突变体免疫动物的抗血清与MEF-1、Sabin PV2和4株VDPV2假病毒交叉中和试验测定出的GMT分别为16.64、10.28、14.56、16.32、30.50、30.50,抗体阳转率均达到了 100%,无统计学差异(p>0.05)。综上所述,本文利用PV2假病毒替代活病毒建立了中和试验检测方

摘要： 琼卫疾控〔2020〕1号各市、县、自治县卫生健康委，洋浦经济开发区卫生计生局，省疾控中心：根据我国脊髓灰质炎传染病防控需要，近日国家卫生健康委、财政部、工业信息化部、药监局联合下发了《关于国家免疫规划脊髓灰质炎疫苗和含麻疹成分疫苗免疫程序调整相关工作的通知》(国卫疾控发〔2019〕65号)，决定自2019年12月起，在全国范围内实施2剂次脊髓灰质炎灭活疫苗和2剂次脊髓灰质炎减毒活疫苗的免疫程序。为确保我省免疫规划脊髓灰质炎疫苗免疫程序调整工作顺利进行，我委制定了《海南省免疫规划脊髓灰质炎疫苗免疫程序调整暨脊灰疫苗“2+2”免疫程序实施方案》，请各市县、各有关单位按方案要求，

摘要： 近日,世卫组织宣布非洲地区已根除野生脊髓灰质炎病毒。这标志着自1980年根除天花,第2种在非洲广泛传播的病毒得到根除。脊髓灰质炎俗称小儿麻痹症,是婴幼儿易感的急性传染病,可通过接种疫苗预防。世卫组织说,非洲最近一例脊灰病例于2016年8月份出现在尼日利亚,经世卫组织有关认证部门多年考察,非洲现已符合"无脊灰"标准。

关键词： 预防接种   脊髓灰质炎疫苗   百白破疫苗   婴儿痉挛症   偶合症  

摘要： 目的分析一起接种脊髓灰质炎和百白破疫苗偶合婴儿痉挛症案例,为疑似接种异常反应处置提供参考。方法收集病例资料并开展系列调查,根据现场调查、患儿发病情况及接种后不良反应的因果关联等综合分析。结果患儿所患婴儿痉挛症与疫苗接种无关,属于预防接种偶合症。结论应加强疑似预防接种异常反应病例的监测、诊断和处理。做好疫苗管理,严格接种规范要求、掌握接种禁忌证,以减少接种不良反应与偶合症的发生。

关键词： 脊髓灰质炎疫苗   脊髓灰质炎灭活疫苗   脊髓灰质炎减毒活疫苗   国家免疫规划   免疫程序   传染病防控   脊灰   新疆生产建设兵团  

摘要： 国卫疾控发[2019]65号各省、自治区、直辖市及新疆生产建设兵团卫生健康委、财政厅(局)、工信厅(局)、药品监管局,中国疾病预防控制中心:根据《疫苗管理法》有关规定以及我国脊灰、麻疹、风疹和腮腺炎传染病防控工作的实际需要,经请示国务院批准,决定自2019年12月起,在全国范围内实施2剂次脊髓灰质炎灭活疫苗和2剂次脊髓灰质炎减毒活疫苗的免疫程序,2月龄和3月龄各接种1剂次脊髓灰质炎灭活疫苗.

关键词： 脊髓灰质炎病毒   轮状病毒   疫苗   免疫原性  

摘要： 目的评价同时接种脊髓灰质炎减毒活疫苗是否会影响轮状病毒减毒活疫苗的免疫原性。方法以葛兰素史克公司生产的Rotarix作为研究对象,将接种人群随机分为两组。均在第0天、第1个月口服接种两剂Rotarix,并根据国家规划接种计划在第0天、第1个月和第2个月口服接种脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)。Rotarix和OPV在不同天接种为间隔接种组,Rotarix和OPV在同一天接种为同时接种组。分别在第0天、第2个月、第12个月采集血清,用酶联免疫吸附法测定血清RV-IgA。通过统计分析两组的RV-IgA血清阳转率和水平分布是否有统计学差异。结果间隔接种和同时接种组的第2个月血清RV-IgA阳转率分别为73.84%和63.95%,差异有统计学意义(P<0.05);两组的免疫后RV-lgA抗体几何平均浓度(GMC)分别为97 EU/ml和90 EU/ml,差异无统计学意义(P>0.05)。与同时接种组相比,间隔接种组第12个月的血清RV-IgA阳转率和GMC均较高,差异有统计学意义(P<0.05).结论同时接种脊髓灰质炎减毒活疫苗会影响轮状病毒减毒活疫苗的免疫应答,尤其是RV-IgA抗体水平的维持。