关键词： 脊髓灰质炎   脊髓灰质炎病毒   Ⅱ型疫苗衍生脊髓灰质炎病毒循环   中和抗体  

摘要： 目的评价2019年6月四川省凉山州Ⅱ型疫苗衍生脊髓灰质炎(脊灰)病毒循环(Circulating vaccine-derived poliovirus type II,cVDPV2)相关儿童脊灰病毒(Poliovirus,PV)中和抗体水平。方法在发生cVDPV2的雷波县田坝村选取所有1-5岁儿童,在雷波县其他地区和凉山州其他6个县采用便利抽样法抽取1-5岁儿童,采集血清标本,应用微量中和试验检测PVⅠ、PVⅡ、PVⅢ和/或cVDPV2中和抗体,分析抗体阳性率和几何平均滴度(Geometric mean titer,GMT)。结果在凉山州7个县(不包括田坝村)697名儿童中,PVⅠ、PVⅡ、PVⅢ中和抗体阳性率分别为90.8%、78.5%、85.5%,GMT分别为1∶85.1、1∶25.2、1∶37.1;各型PV抗体水平均随年龄增长而先下降再上升,且在7个县之间具有显著性差异。在雷波县田坝村52名儿童中,PVⅠ、PVⅡ、PVⅢ、cVDPV2中和抗体阳性率分别为44.2%、34.6%、38.5%、84.6%,GMT分别为1∶9.5、1∶5.1、1∶8.2、1∶89.9;在雷波县其他地区100名儿童中,相应中和抗体阳性率为分别为88.0%、75.0%、80.0%、79.0%,GMT分别为1∶69.4、1∶12.3、1∶32.5、1∶18.0。结论本起cVDPV2发生地区的儿童存在脊灰免疫空白,cVDPV2循环时间较久且传播广泛,凉山州1-5岁儿童脊灰免疫水平较低,需加强儿童脊灰预防接种工作。

关键词： Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗   D抗原含量   一次性生物工艺袋   稳定性实验  

摘要： 目的探讨一次性生物工艺袋存储Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(sIPV)单价原液和三价半成品在不同环境下的稳定性。方法对储存在三个品牌的生物工艺袋中的s IPV原液及三价半成品在不同保存条件下不同时间点取样,观察样品外观并进行pH检测、无菌实验、细菌内毒素、D抗原含量、2-苯氧乙醇、游离甲醛、蛋白含量、DNA残留量、牛血清白蛋白残留量、抗生素残留量、异常毒性和大鼠效力实验。结果三个品牌的生物工艺袋中单价原液在2~8℃下保存15个月内,D抗原回收率与当前储存条件相比无统计学差异;三价半成品在(37±2)℃、相对湿度(75±5)%加速至14天,(25±2)℃、相对湿度(60±5)%保存至6个月和2~8℃保存至24个月各项检测结果都在质量标准范围内,不同品牌间比较无统计学差异,并且各项指标均符合《中国药典》三部(2015版)相关要求。结论sIPV单价原液和半成品阶段使用一次性生物工艺袋,制品的稳定性与使用传统的玻璃或不锈钢容器比较无显著性差异,检测结果均符合企业标准,在生产中可以考虑使用。

关键词： 脊髓灰质炎   急性弛缓性麻痹(AFP)   环境污水   卫生监测   龙岩市  

摘要： 目的分析龙岩市急性弛缓性麻痹(AFP)病例监测系统运转与环境污水脊髓灰质炎病毒(PV)监测情况。方法采用描述性流行病学方法对2014—2020年AFP病例与环境污水监测数据进行分析。结果龙岩市2014—2020年AFP病例监测报告及时率100.0%、报告后48h调查率99.0%、14d内双份粪便合格采集率93.9%、粪便标本7d内送达省级实验室及时率97.2%、75d内随访及时率97.8%;共报告AFP病例98例,年均报告发病率为2.10/10万;病例报告以县级医院为主(71.4%),3月报告最多(14.3%);5个县区(除长汀县和永定区)报告发病率均>2.00/10万;病例中男女比1.2:1,以0~4岁(56.1%)、散居儿童(55.1%)和免疫≥3剂次(96.0%)居多;98例AFP均为脊灰排除病例。环境污水监测点共采样146份,环境污水PV阳性率50.7%;74份阳性污水样本共分离出163株病毒,以PVⅢ型为主(76.7%)。结论龙岩市AFP病例监测系统运转良好,应继续强化AFP病例监测敏感性,加强环境污水监测。

关键词： 脊髓灰质炎减毒活疫苗   糖丸   软硬兼施   疫苗接种室  

摘要： 在过去,医院的疫苗接种室里常有愁云惨雾。父母们软硬兼施,使出浑身解数哄着孩子打疫苗。而在接种“脊髓灰质炎”疫苗时,则会出现这样的画面:小朋友们排着队,一个接一个由大夫喂一粒糖丸,这就算“打完疫苗”啦!长大后才知道,这颗糖丸包裹的原来就是脊髓灰质炎减毒活疫苗。

关键词： 脊髓灰质炎灭活疫苗   D抗原   酶联免疫吸附试验   抗体  

摘要： 目的 建立检测Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗中D抗原含量的双抗体夹心ELISA方法。方法 采用纯化的D抗原制备鼠单抗和牛多抗,采用微量中和病变和间接ELISA检测抗体的效价与特异性。以牛多抗为包被抗体、小鼠单抗为显示抗体建立夹心ELISA检测D抗原含量的方法,并进行方法学验证。结果 制备了高效价的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型牛多抗和鼠单抗,牛多抗微量中和效价分别为409 600、96 000和128 000,鼠单抗微量中和效价分别为256 000,128 000和256 000,并可与相应型别D抗原特异性结合。采用这些抗体成功建立了夹心ELISA方法,3个型别标准曲线线性良好,R^(2)>0.99。对所建立的方法进行验证,其结果显示,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型加标回收率分别为80.4%~117.7%、90.3%~111.6%、91.9%~111.3%,均在80%~120%范围内;实验内与实验间CV均<10%;并且能够有效区分D抗原与C抗原。采用国内5家企业生产的疫苗进行了适用性验证,结果显示方法适用性良好。结论 成功建立了检测Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗中D抗原含量的双抗体夹心ELISA方法,该方法具有良好的准确性与精密度,特异性强,并且能够检测不同企业生产的疫苗。

关键词： 脊髓灰质炎灭活疫苗   脊髓灰质炎减毒活疫苗   安全性   免疫原性  

摘要： 目的比较脊髓灰质炎灭活疫苗(inactivated polio vaccines,IPV)与口服减毒活疫苗(oral polio vaccines,OPV)安全性和免疫原性的差异。方法检索中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据资源系统、维普、Pubmed数据库,搜集接种IPV和OPV的安全性及免疫原性随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)文献,提取资料和方法学评估,采用Review Manager 5.3软件对两种类型疫苗的安全性及免疫原性进行Meta分析。结果共纳入11项随机对照研究。在不考虑脊髓灰质炎疫苗接种次数的前提下,Meta分析显示,IPV与OPV组一般反应发生率差异有统计学意义(P<0.05);异常反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。IPV与OPV组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型抗体阳转率差异均无统计学意义(P>0.05);IPV组Ⅰ型、Ⅲ型抗体保护率均高于OPV组(P分别为0.05和0.03),Ⅱ型抗体保护率差异无统计学意义(P>0.05)。结论与OPV相比,IPV具有较高的一般反应发生率和免疫原性。一般反应主要以发热、腹泻、呕吐,注射部位红肿、硬结为主,但均为轻微和自限式,不需任何治疗。

关键词： 疫苗应用   疫苗接种   有效疫苗   病毒变异   脊髓灰质炎病毒   接种疫苗   致病源   生物制品  

摘要： 传统的疫苗可以简单定义为:为了预防、控制某种传染病的流行,人工制备的可供接种的生物制品。人类通过接种疫苗战胜疾病的成功例子有天花、脊髓灰质炎、麻疹等。历史上,从确定致病源到成功制备出疫苗并大规模应用到临床,一般都要耗时10年以上。比如1909年就成功分离到脊髓灰质炎病毒,但直到1954年才研发出第一款疫苗。再如艾滋病已流行了数十年,至今仍无令人满意的疫苗问世。新冠是继西班牙流感之后对人类威胁最大的传染病,得益于现代科技的发展及有效的非常规紧急措施的施行(阶段重叠式研发模式,紧急审批授权等),在新冠发生仅半年左右我们就有了初步可供临床应用的有效疫苗。至今仅在我国新冠疫苗接种就接近30亿次,对阻止、延缓疫情的发展及减少重症与死亡的发生起到无可替代的作用,新冠疫苗创造了新的历史。本文在回顾新冠疫苗丰功伟绩的同时,也涉及到因病毒变异给疫苗应用带来的困难。

关键词： Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗   Vero细胞   残留DNA   实时荧光定量聚合酶链反应  

摘要： 目的建立Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗(Inactivated poliovirus vaccine,IPV)宿主(即Vero细胞)残留DNA荧光定量聚合酶链反应(Real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,qPCR)检测方法。方法采用Vero细胞的DNA标准品建立qPCR标准曲线,采用吸附柱提取法提取Sabin株IPV的Vero细胞残留DNA,评价qPCR检测Vero细胞残留DNA浓度的线性、特异性、准确度、精密度和耐用性。结果采用qPCR检测Vero细胞DNA定量国家标准品的5次试验扩增标准曲线的决定系数R;均>0.98。qPCR检测Vero细胞DNA具有特异性扩增曲线,而阴性对照、CHO DNA和E coli DNA检测均未出现经典的扩增曲线。在准确度方面,样品平行检测结果的加标回收率在99.6%-116.2%之间,相对标准偏差(Relative standard deviation,RSD)为6.6%。在精密度方面,三种重复性检测结果的RSD分别为17.6%、20.9%、6.4%。在耐用性方面,样品在不同温度下蛋白酶K消化后检测结果的RSD为18.5%。结论采用建立的qPCR检测Vero细胞残留DNA,5项检测指标均符合中国现行药典的相关要求,可用于检测Sabin株IPV宿主残留DNA。

关键词： 无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗   口服脊髓灰质炎减毒活疫苗   脊髓灰质炎灭活疫苗   联合接种   安全性   免疫原性  

摘要： 目的评价适龄儿童无细胞百白破b型流感嗜血杆菌联合疫苗(DTaP-Hib)与口服脊髓灰质炎减毒活疫苗(OPV)或灭活疫苗(IPV)联合接种的安全性和免疫原性。方法在两个地区招募3月龄儿童,按3-4-5月龄免疫程序单独接种DTaP-Hib,或联合接种OPV、IPV,观察接种后0-28d不良事件,检测免疫前和全程免疫后28d血清百日咳毒素(PT)、百日咳丝状血凝素(FHA)、白喉毒素(DT)、破伤风毒素(TT)和b型流感嗜血杆菌(Hib)抗体,分析不良事件发生率和抗体阳转率。结果在3416名(接种20334剂次)DTaP-Hib与脊灰疫苗联合接种和508名(接种1408剂次)DTaP-Hib单独接种的受试者中,不良事件发生率分别为7.62‰、17.05‰(95%CI:6.43‰-8.82‰、15.27‰-18.83‰);在25名DTaP-Hib与OPV联合接种、97名DTaP-Hib与IPV联合接种、22名DTaP-Hib单独接种的受试者中,免疫后PT抗体阳转率均为100%(95%CI:86.28%-100%、96.27%-100%、84.56%-100%),FHA抗体分别为100%、93.81%、95.45%(95%CI:86.28%-100%、87.02%-97.70%、77.16%-99.88%),DT抗体分别为88.00%、92.78%、95.45%(95%CI:68.78%-97.45%、85.69%-97.05%、77.16%-99.88%),TT抗体分别为96.00%、91.75%、81.82%(95%CI:79.65%-99.90%、84.39%-96.37%、59.72%-94.81%),Hib抗体分别为88.00%、84.54%、77.27%(95%CI:68.78%-97.45%、75.78%-91.08%、54.63%-92.18%)。结论DTaP-Hib与IPV或OPV联合接种与单独接种相比未增加不良事件发生率且免疫原性相当。

关键词： Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗   病毒纯化液   纯度   对照品  

摘要： 目的建立Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗病毒纯化液纯度对照品。方法将Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗病毒纯化液经超滤离心后制备的对照品,在4和-20℃条件下保存,并于保存0、3、6、9、12个月时,采用高效液相色谱法检测纯度。结果Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗病毒纯化液对照品在4和-20℃条件下保存12个月内,目标峰均能被检出,峰型基本保持一致,峰面积百分比均为100%,保留时间RSD为0.69%;4℃时,峰高和峰面积分别降低11.4%和8.8%;-20℃时,峰高和峰面积分别降低44.3%和35.8%。结论由Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗病毒纯化液超滤浓缩后制备的对照品,在4和-20℃条件下放置12个月均保持稳定,可作为Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗病毒纯化液纯度检测对照品使用。